重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療急性腦梗死的療效

李立濤，王偉

（河北省石家莊市趙縣人民醫(yī)院，河北 趙縣）

0 引言

急性腦梗死是由于腦內(nèi)供血動脈在某些因素（如高血壓、高脂血癥及血液動力學(xué)異常等）長期持續(xù)作用下出現(xiàn)管腔狹窄或閉塞，進(jìn)而引起的一種局灶性腦組織壞死[1]。該病具有較高的致殘、致死率，可給患者家庭及社會造成明顯的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。近年有多項研究數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，在腦梗死急性發(fā)作后4.5 h 內(nèi)使用rt-PA 靜脈溶栓治療，對于減輕神經(jīng)缺損程度、改善患者預(yù)后有明顯幫助，但關(guān)于其使用劑量尚有爭議[2-3]。本文中，我院對36 例采取0.6 mg/kg 與0.9 mg/kg 劑量rt-PA靜脈溶栓的急性腦梗死患者資料做了相關(guān)研究與分析，以了解何種劑量更適合作為rt-PA 的最佳劑量，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次研究所選36 例急性腦梗死患者均于2018 年1 月至2020 年2 月在本醫(yī)院接受系統(tǒng)檢查及治療。納入標(biāo)準(zhǔn)：①由顱腦CT 等系統(tǒng)檢查明確病情；②發(fā)病至入院時間＜4.5 h；③患者及家屬已在研究同意書上簽署姓名。排除標(biāo)準(zhǔn)：①既往有腦出血史或其他腦血管疾病；②近期有大手術(shù)治療史；③凝血功能異常；④處于妊娠或哺乳期婦女等。按rt-PA 靜脈溶栓量不同分組，A 組18 例中，男性10 例，女性8 例，年齡49～73歲，平均為（65.4±6.8）歲；B 組18 例中，男性9 例，女性9 例，年齡51～75 歲，平均為（66.1±7.2）歲。將A、B 組的基線資料輸入統(tǒng)計學(xué)軟件（SPSS 20.0）處理，P＞0.05，有可研究性。

1.2 方法

明確診斷后，即刻向A、B 組患者提供rt-PA 靜脈溶栓。其中A 組用量取0.6 mg/kg，先取rt-PA 總劑量的15%靜推，再將剩余85%的rt-PA 進(jìn)行靜脈滴注，于60 min 內(nèi)給藥完畢。B 組用量取0.9 mg/kg，先給予靜推rt-PA 總量的10%，剩余90%藥量的rt-PA 于60 min 內(nèi)給藥完畢，以靜脈滴注的方式給藥。兩組均在溶栓后≤24 h 接受復(fù)查，于溶栓后24 h 使用阿司匹林抗血小板凝集。

1.3 評估項目

記錄兩組溶栓后≤24 h 的顱內(nèi)出血率與院內(nèi)死亡率，同時統(tǒng)計溶栓期間不良反應(yīng)的發(fā)生情況。參照美國國立衛(wèi)生研究院神經(jīng)功能評估標(biāo)準(zhǔn)（NIHSS），對兩組不同溶栓時間段的神經(jīng)功能恢復(fù)狀況進(jìn)行評估，神經(jīng)功能恢復(fù)良好率即溶栓后24 h 的NIHSS 評分0～1 分，或NIHSS 評分較前減少4 分以上[4]。

1.4 數(shù)據(jù)分析方法

將此次研究的計數(shù)、計量數(shù)據(jù)輸入SPSS 20.0 軟件程序中處理，計量數(shù)據(jù)通過t 檢驗，以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，計數(shù)資料通過χ2檢驗，以率（%）表示，P＜0.05 說明數(shù)據(jù)比較有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B 組溶栓后≤24 h 的顱內(nèi)出血、院內(nèi)死亡發(fā)生情況分析

兩組溶栓后≤24 h 的顱內(nèi)出血率基本接近，均無院內(nèi)死亡事件發(fā)生，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 A、B 組溶栓后≤24 h 的顱內(nèi)出血、院內(nèi)死亡發(fā)生情況分析[n(%)]

2.2 A、B 組不同溶栓時間的神經(jīng)功能恢復(fù)情況分析

溶栓后24 h，兩組的神經(jīng)功能恢復(fù)良好率比較相當(dāng)，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義；溶栓后1 周、8 周及12 周，B 組的神經(jīng)功能恢復(fù)良好率較A 組均顯著提高，P＜0.05，有統(tǒng)計學(xué)意義，見表2。

表2 A、B 組不同溶栓時間的神經(jīng)功能恢復(fù)情況分析[n(%)]

2.3 A、B 組溶栓期間的不良反應(yīng)統(tǒng)計結(jié)果

兩組溶栓期間均有出現(xiàn)不良反應(yīng)，但A、B 組不良反應(yīng)的總發(fā)生率比較相當(dāng)，P＞0.05，無統(tǒng)計學(xué)意義，見表3。

表3 A、B 組溶栓期間的不良反應(yīng)統(tǒng)計結(jié)果（n, %）

3 討論

急性腦梗死是危害中老年人群的常見腦血管疾病之一。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)指出，在該病發(fā)病后4.5 h 內(nèi)予以靜脈溶栓處理，能夠盡最大可能對缺血半暗帶中的腦細(xì)胞進(jìn)行挽救，修復(fù)患者受損的神經(jīng)功能。rt-PA 是近年新研制成的一種高選擇性纖溶酶原激活劑，也是獲得國際臨床普遍認(rèn)可的一種靜脈溶栓藥物，其能夠有選擇地與血栓表層的纖維蛋白產(chǎn)生作用，使位于該部位的纖溶酶原在較短時間內(nèi)大量活化，進(jìn)而加速血栓溶解，使腦部供血恢復(fù)，并最終起到逆轉(zhuǎn)缺血半暗帶受損組織、減輕神經(jīng)功能缺損程度等作用。

美國國立神經(jīng)和卒中研究所（NINDS）指出，靜脈溶栓后2 h 內(nèi)是急性腦梗死患者的出血多發(fā)期，經(jīng)早期的rt-PA溶栓處理后，急性腦梗死的出血轉(zhuǎn)化率約為10.6%，而癥狀性出血轉(zhuǎn)化率約為6.4%[5]。說明早期予以急性腦梗死患者靜脈溶栓有積極的臨床作用。關(guān)于rt-PA 的劑量選擇問題，國外學(xué)者推薦使用0.9 mg/kg 劑量的rt-PA 進(jìn)行靜脈溶栓，但其主要實驗對象為歐美人群，亞洲及非洲人群對該溶栓劑量是否適合尚無大型試驗證據(jù)支持[6]。李春生[7]研究對73 例使用不同劑量rt-PA 靜脈溶栓的急性腦梗死患者資料進(jìn)行分析與比較，發(fā)現(xiàn)不同劑量rt-PA 對患者臨床癥狀均有顯著的緩解效果，能夠有效改善患者的神經(jīng)功能，但相對0.8～0.9 mg/kg 用量，小劑量（0.6～0.79 mg/kg）rt-PA 溶栓的復(fù)發(fā)率、病死率均更低。

此次研究中，我們對36 例急性腦梗死患者提供兩種劑量（0.6 mg/kg 與0.9 mg/kg）rt-PA 進(jìn)行靜脈溶栓治療，研究結(jié)果顯示，A、B 組用藥后≤24 h 的顱內(nèi)出血率、院內(nèi)死亡率并無明顯差異，不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為16.7%與22.2%，提示采取該兩種劑量rt-PA 對急性腦梗死患者進(jìn)行靜脈溶栓均可行，不良反應(yīng)較少，并且能夠有效避免引發(fā)顱內(nèi)出血，保障患者的生命安全。但從神經(jīng)功能恢復(fù)情況來看，B 組溶栓后1 周、8 周及12 周的神經(jīng)功能恢復(fù)良好率均達(dá)到88.9%，較A 組的55.6%、61.1%與61.1%均有明顯提高，說明0.9 mg/kg 劑量的rt-PA 相對更適合作為急性腦梗死患者的推薦溶栓劑量，該觀點與徐娟等[8]研究基本一致。

綜上所述，對急性腦梗死患者使用較高劑量的rt-PA 進(jìn)行靜脈溶栓治療，能夠明顯促進(jìn)患者神經(jīng)功能的恢復(fù)，并且不會增加顱內(nèi)出血、不良反應(yīng)等事件的發(fā)生，安全性較好，可作為今后臨床治療急性腦梗死的一種推薦rt-PA 劑量及溶栓方案。