腦出血后繼發(fā)性腦損傷的分子機(jī)制的研究進(jìn)展

張晨

【摘要】 腦出血后的繼發(fā)性損傷由細(xì)胞及各種炎癥炎癥因子導(dǎo)致，最常見的是神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，以及紅細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞，這些細(xì)胞通過自身釋放，或者激發(fā)其它組織成分釋放多種細(xì)胞因子，并且通過細(xì)胞吞噬途徑，不斷地加重腦組織水腫，腦細(xì)胞的凋亡，進(jìn)一步地加重繼發(fā)性損傷。

【關(guān)鍵詞】 繼發(fā)性 神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 小膠質(zhì)細(xì)胞 因子 補(bǔ)體

腦出血是臨床最常見的神經(jīng)外科疾病，腦出血除了明顯的占位效應(yīng)之外，最主要的造成腦損傷的機(jī)制是其腦出血后周圍腦組織以及腦出血部位之外機(jī)體為了應(yīng)對腦出血繼發(fā)性產(chǎn)生各種物質(zhì)以及活化的相應(yīng)的細(xì)胞對大腦的進(jìn)一步損傷，本文對近段時間新發(fā)現(xiàn)的繼發(fā)性腦損傷的分子機(jī)制進(jìn)行歸納，為臨床腦出血后減少繼發(fā)性腦損傷以及進(jìn)一步研究腦損傷的分子機(jī)制，提供一定的參考意見。[1]

引起繼發(fā)性腦損傷的細(xì)胞成分，主要是自身受損的神經(jīng)原細(xì)胞，原位的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，以及破損血管中的紅細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞等參與腦出血后機(jī)體自我修復(fù)與損傷。[2]其中神經(jīng)細(xì)胞鈣通道超載，及線粒體功能障礙導(dǎo)致的腦水腫，溶解的紅細(xì)胞產(chǎn)生的凝血酶，血紅蛋白，鐵，血紅素，轉(zhuǎn)鐵蛋白和鐵蛋白，以及進(jìn)一步激活小膠質(zhì)細(xì)胞和巨噬細(xì)胞直接或間接地通過釋放相關(guān)的細(xì)胞因子等物質(zhì)促進(jìn)細(xì)胞產(chǎn)生的氧自由基進(jìn)一步加重?fù)p傷。

因此腦出血后小膠質(zhì)細(xì)胞的活化作用產(chǎn)生的各種炎性因子等物質(zhì)對腦損傷起到很關(guān)鍵的作用，而且對其炎性因子的釋放及如何發(fā)揮作用等進(jìn)行干預(yù)成為近幾年的研究對象。影響其炎癥因子釋放，可以從小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，相關(guān)遺傳基因的表型等進(jìn)行干預(yù)。在研究繼發(fā)性損傷后的相應(yīng)的基因干預(yù)外，研究者還發(fā)現(xiàn)某些常用的藥物治療某些疾病的同時，其中有些相應(yīng)的藥理作用可干涉細(xì)胞的基因表達(dá)，其中 T小膠質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞的這些炎癥反應(yīng)同樣可被羅格列制，通過檢測細(xì)胞中PPARγ mRNA的表達(dá)水平來判定羅格列酮的抑制小膠質(zhì)細(xì)胞的吞噬作用及炎癥反應(yīng)。研究還發(fā)現(xiàn)羅格列酮通過刺激NQO1 和γ-GCS-HS mRNA兩種因子適當(dāng)水平的表達(dá)來減少小膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生過多的趨化因子，活性氧 （ROS）， 和血清一氧化氮等物質(zhì)從而起到腦出血損傷后的保護(hù)作用。同樣辛伐他丁是常用的降脂藥物，研究的臨床資料表明，辛伐他汀每天治療一次，對側(cè)肢體功能障礙、血管痙攣頻率、腦水腫程度和出血量均有改善。[2]其在ICU急性腦出血后應(yīng)用，可通過印制炎癥因子ILFI4、ILFI6、IL-8和IL-10等的分泌，從而減少腦出血后的進(jìn)一步損傷。但是究竟影響這幾種的因子減少的機(jī)制無法知曉。此外，抗炎和血管生成誘導(dǎo)治療在腦出血中的治療益處已被證實。[3]除了小膠質(zhì)細(xì)胞的雙相作用外，微血管障礙造成出血后的腦水腫其中研究發(fā)現(xiàn)鈉鉀氯及相關(guān)蛋白轉(zhuǎn)運(yùn)通道中發(fā)揮重要作用，在急性腦出血后加速水離子進(jìn)入腦組織從而造成進(jìn)一步損傷，研究通過布美他尼來壓制這些通道可以腦水腫的情況。[4]

綜上可見腦出血后的引起繼發(fā)性損傷的因素較多，并且通過藥物[5]來減少相應(yīng)的損傷因子，并提高腦組織以及其保護(hù)系統(tǒng)的保護(hù)作用來減少腦組織的進(jìn)一步損傷已經(jīng)進(jìn)行了很多研究。而神經(jīng)外科未避免較大量腦出血造成的各種繼發(fā)損傷常采用的外科手段是細(xì)孔穿刺引流等各種清除淤血的方法。臨床大夫通過臨床的不斷實踐已經(jīng)大體得出針對不同的腦出血，根據(jù)腦出血的量，位置，性質(zhì)，時間等應(yīng)當(dāng)采取的手術(shù)方式已經(jīng)采取干預(yù)措施的時機(jī)。但究竟采取相應(yīng)措施后腦組織及其周圍相關(guān)系統(tǒng)的改變，以及反映腦未在進(jìn)一步損傷的指標(biāo)檢測等手段未進(jìn)一步詳細(xì)的研究。[6]

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[6] 張清濤，宋春旺，汪峰，等. 早期微孔手術(shù)對30例腦出血后繼發(fā)性腦損傷和預(yù)后的影響[J]. 重慶醫(yī)學(xué)，2012，41（13）：1276-1278.

課題名稱：高血壓腦出血微創(chuàng)手術(shù)時機(jī)選擇的基礎(chǔ)機(jī)制 2018年山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計劃。