鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合奧硝唑治療牙周炎的療效觀察

劉曉靜，呂小衛(wèi)，曹娟玲

1．陜西省榆林市第一醫(yī)院口腔科，陜西榆林 719000；2．陜西省榆林市佳縣計劃生育服務站麻醉科，陜西榆林 719200；3.陜西省渭南市澄城縣中醫(yī)院口腔科，陜西渭南 715200

牙周炎主要是由菌斑、牙結石、食物嵌塞等局部因素導致牙周組織細菌感染的慢性炎癥。多數(shù)患者早期并無特殊癥狀或癥狀較輕，待出現(xiàn)牙齦出血、牙周溢膿等癥狀時，病情已進展至相對嚴重階段，甚至會出現(xiàn)牙根與牙齦分離、牙齒脫落，導致患者出現(xiàn)自卑、焦慮等負面情緒，影響心理健康及生活質(zhì)量[1]。臨床中牙周炎多采用齦上潔治術及齦下刮治術治療，輔以奧硝唑，起到抗炎作用。奧硝唑是一種硝基咪唑類衍生藥物，對黑色素擬桿菌、狄氏擬桿菌等多種敏感厭氧菌引起的感染性疾病有較好療效，但服藥期間可能會出現(xiàn)胃部不適、口腔異味、四肢麻木等不良反應[2]。鹽酸米諾環(huán)素軟膏是一種長效的半合成四環(huán)素類廣譜抗菌藥物，對牙齦卟啉菌、放線桿菌等多種病菌引起的牙周炎效果較好，并且不良反應少。本研究采用鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合奧硝唑治療牙周炎，可有效改善多種牙周相關口腔疾病，同時降低患者齦溝液中炎癥因子水平，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年7月至2019年2月榆林市第一醫(yī)院收治的牙周炎患者80例作為研究對象，按照交叉雙盲法分為對照組、觀察組，各40例。對照組使用奧硝唑治療，觀察組在此基礎上聯(lián)合鹽酸米諾環(huán)素軟膏治療。對比兩組患者的年齡、男女比例、患牙顆數(shù)等一般資料，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，有可比性。見表1。

表1 兩組牙周炎患者的一般資料比較

1.2納入與排除標準 納入標準：(1)經(jīng)口腔科醫(yī)師檢查，確診為牙周炎。(2)年齡18～50歲。(3)受檢者無免疫及血液系統(tǒng)疾病。(4)非妊娠期或哺乳期女性。(5)患者或家屬知情同意并簽訂同意書，且本研究經(jīng)該院倫理委員會審核通過。排除標準：(1)伴有嚴重的心、肝、腎、腦等重要臟器疾病。(2)患者存在精神疾病及溝通交流障礙。(3)既往有其他嚴重急性疾病等。

1.3方法 兩組患者均經(jīng)血常規(guī)、藥物過敏等相關檢測后，根據(jù)患者口腔癥狀進行全口齦上潔治術及齦下刮治術治療，用河北長天藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的3%過氧化氫溶液(國藥準字H13023147)沖洗牙周袋。觀察組患者于牙周袋注滿日本Sunstar INC生產(chǎn)的鹽酸米諾環(huán)素軟膏(注冊證號H20100244)，1次/周，連續(xù)使用4周。治療后兩組患者均口服南京圣和藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的奧硝唑片(國藥準字H20030277，規(guī)格0.5克/片)，500毫克/次，每天早晚各1次。

1.4觀察指標 對比兩組治療前后牙周袋探診深度(PD)、齦溝出血指數(shù)(SBI)、牙齒菌斑指數(shù)(PLI)、牙齦指數(shù)(GI)、牙齒松動度(TM)、附著水平喪失(CAL)牙周相關狀態(tài)指標水平。對比兩組治療前后齦溝液的炎癥因子[包括白細胞介素-6(IL-6)、白細胞介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、可溶性細胞間黏附分子-1(sICAM-1)]水平。

2 結 果

2.1兩組牙周炎患者治療前后牙周相關狀態(tài)指標水平比較 治療前兩組PD、SBI、PLI、GI、TM、CAL水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組各項牙周相關狀態(tài)指標水平均優(yōu)于對照組(P<0.05)。見表2。

2.2兩組牙周炎患者治療前后齦溝液中炎癥因子水平比較 治療前兩組齦溝液中IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP、sICAM-1水平差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療后觀察組齦溝液中各項炎癥因子水平低于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 兩組牙周炎患者治療前后牙周相關狀態(tài)指標水平比較

注：與同組治療前對比，△P<0.05；與對照組治療后對比，▲P<0.05。

表3 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液中炎癥因子水平比較

續(xù)表3 兩組牙周炎患者治療前后齦溝液中炎癥因子水平比較

注：與同組治療前對比，△P<0.05；與對照組治療后對比，▲P<0.05。

3 討 論

隨著社會的不斷發(fā)展及生活水平的不斷提高，人們對口腔健康的重視度也越來越高。口腔健康可以反映自身健康程度，同時對每個人自身形象至關重要[3]。有關報道指出，全球中年人群嚴重牙齦疾病或牙周疾病患病率高達20%，老年人群缺齒占比達到30%[4]。因此，口腔健康知識的普及、推廣迫在眉睫。牙周炎是人類牙齒喪失的主要原因之一，是由多種病原菌聚集于牙齦周圍組織而導致的牙周感染[5]，該病早期癥狀不明顯，牙石、菌斑的長期滯留、附著可引起牙齦腫痛、牙齦出血等癥狀，甚至可破壞牙槽骨，導致牙齒缺失[6]。臨床中多采用齦上潔治術及齦下刮治術治療，以達到清除菌斑、牙石、嵌塞食物等細菌附著點的目的，但以上操作難以清除牙周袋內(nèi)厭氧菌，故需聯(lián)合抗菌藥物進行治療。奧硝唑屬于臨床中常用的治療牙周炎的廣譜類抗厭氧菌藥物，其通過分子中的硝基進入致病細菌內(nèi)，將致病菌還原為氨基并抑制其DNA合成，達到抗菌目的，對牙周炎治療效果較好，但受惡心、頭暈、疲倦、皮疹等不良反應及耐藥性較高等多種因素影響，單獨用藥并不能達到理想的預期效果[7]。

鹽酸米諾環(huán)素屬于一種半合成四環(huán)素類廣譜抗菌藥物，能有效抑制卟啉菌、二氧化碳噬纖維菌等多種牙周炎致病菌的活性。牙周炎患者經(jīng)過齦上潔治術及齦下刮治術治療后，大部分致病菌被清除，而將鹽酸米諾環(huán)素軟膏直接注入牙周袋內(nèi)，可針對牙周袋內(nèi)難以清除的細菌發(fā)揮較好的抗菌作用，同時該藥的有效成分可附著于牙根，起到長期抗菌消炎的作用。

牙周炎屬于細菌感染性疾病，病原菌可激活人體免疫系統(tǒng)及引起炎癥因子的應激反應，導致機體過量釋放炎癥介質(zhì)，從而對病情轉歸造成一定影響[8]。IL-6、TNF-α是由單核細胞分泌的促炎細胞因子，直接參與機體全身炎性反應，過多的IL-6、TNF-α可抑制堿性磷酸酶生成，對牙周軟組織造成一定損傷而影響治療效果。hs-CRP是一種參與全身炎性反應的非特異性標志物，具有較高靈敏度，當機體出現(xiàn)炎癥時其水平可快速升高。IL-8是由巨噬細胞及上皮細胞分泌的趨化細胞因子，對中性粒細胞具有趨化作用，從而參與調(diào)節(jié)局部炎性反應。sICAM-1是一種參與介導黏附反應的免疫球蛋白分子，sICAM-1水平上升可增強炎癥細胞和內(nèi)皮細胞之間的黏附作用。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組PD、SBI、PLI、GI等牙周相關狀態(tài)指標水平優(yōu)于對照組，IL-6、IL-8、TNF-α、hs-CRP等齦溝液中的炎癥因子水平低于對照組，證實鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合奧硝唑具有更好的抗炎效果，可提高臨床療效。

綜上所述，鹽酸米諾環(huán)素軟膏聯(lián)合奧硝唑可提高牙周炎患者的臨床療效，改善牙周狀態(tài)，同時降低齦溝液中炎癥因子水平，值得臨床推廣。