NGAL水平變化在糖尿病患者中的臨床意義

朱一喜 何樹光 陳超英

糖尿病腎?。╠iabetic nephropathy）是一種常見的慢性腎臟疾?。╟hronic kidney disease，CKD），也是糖尿?。╠iabetes）的重要并發(fā)癥之一，大部分最終會(huì)進(jìn)展至終末期腎臟疾?。╡nd stage renal disease，ESRD），對(duì)人體危害極大[1-2]。如果在病程早期進(jìn)行積極、適當(dāng)?shù)母深A(yù)，早發(fā)現(xiàn)早治療，對(duì)病情的控制和緩解會(huì)起到重要作用[3]。本文就糖尿病患者各病程血清中中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（neutrophil gelatinase-associated lipocalin，NGAL）含量做比較，研究該指標(biāo)對(duì)患者早期診斷的意義，現(xiàn)將具體過程和結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2017年10月—2018年10月期間收治的糖尿病患者60例，設(shè)定為病例組。60例患者均確診為糖尿病患者，并根據(jù)患者尿液中微量白蛋白含量分為：正常白蛋白組15例、微量白蛋白組36例，大量白蛋白組9例；另選取同期體檢的健康人群60例，設(shè)定為健康組。其中病例組患者男性35例，女性25例，最小年齡45歲，最大年齡82歲，平均年齡（63.02±1.51）歲；健康組患者男性33例，女性27例，最小年齡47歲，最大年齡80歲，平均年齡（61.28±2.03）歲。全部研究對(duì)象無高血壓、無原發(fā)性腎病、無惡性腫瘤、無感染性疾病、無嚴(yán)重心、肝功能障礙，全部人員對(duì)本次調(diào)查均知情并同意。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。對(duì)比四組研究對(duì)象基本資料顯示，無明顯差異（P＞0.05），可進(jìn)行比較。

1.2 方法

依據(jù)尿白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate），60例病例組成員分為：正常白蛋白組UAER＜20 μg/ min；微量白蛋白組20 μg/min＜UAER＜200 μg/min；大量白蛋白組：UAER＞200 μg/min。

所有研究對(duì)象均抽取靜脈血4 mL后抗凝后離心，以獲取血清標(biāo)本，離心速度設(shè)為3 500 r/min，離心半徑設(shè)為8 cm，離心時(shí)間設(shè)為7 min。通過日立7600全自動(dòng)生化分析儀，運(yùn)用免疫比濁的方法檢查，結(jié)合中元生物科技有限公司的NAGL試劑進(jìn)行中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白指標(biāo)檢測(cè)。

1.3 觀察指標(biāo)

依據(jù)UARE指標(biāo)得出并記錄Ma值，進(jìn)行比較；運(yùn)用生化檢驗(yàn)技術(shù)對(duì)研究對(duì)象的靜脈

血進(jìn)行檢驗(yàn)，得出并記錄指標(biāo)，進(jìn)行兩組比較。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所得數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料

用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示數(shù)據(jù)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）含量檢測(cè)結(jié)果比較顯示：大量白蛋白組＞微量白蛋白組＞正常白蛋白組＞健康組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；微量白蛋白尿（microalbuminuria）檢測(cè)結(jié)果：大量白蛋白組＞微量白蛋白組＞正常白蛋白組，且差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），正常白蛋白組略高于健康組，差異不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

3 討論

糖尿?。―iabetes）是胰島素作用障礙導(dǎo)致的一種慢性疾病，以慢性高血糖為顯著特征[4]。而糖尿病腎病是糖尿病患者常見且多發(fā)的一種比較嚴(yán)重的并發(fā)癥，是以損壞微血管為主的腎小球病變[5]。長(zhǎng)期糖尿病腎病的持續(xù)，會(huì)嚴(yán)重?fù)p壞腎功能，最終導(dǎo)致腎功能衰竭的發(fā)生，對(duì)患者的生命形成巨大威脅。對(duì)于該病需要早發(fā)現(xiàn)早治療，盡早對(duì)糖尿病微血管病變進(jìn)行控制，延緩病情的發(fā)展速度，降低該病對(duì)腎臟的損傷程度[6-7]。目前對(duì)于糖尿病腎病的檢測(cè)主要通過驗(yàn)證微量白蛋白尿的含量來進(jìn)行診斷。微量白蛋白尿水平增加表示腎功能異常，導(dǎo)致蛋白質(zhì)的滲漏，說明腎小球過濾功能和腎小管吸收功能存在障礙[8]。中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白是脂鈣蛋白的一種，產(chǎn)生于腎近端小管具有活性的嗜中性粒細(xì)胞，是急性腎損傷的生物標(biāo)志物[9]。本次研究數(shù)據(jù)表明，NGAL水平會(huì)隨著糖尿病患者病情的加重而顯著升高，其原因主要為中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白上升后通過下游NF—KB信號(hào)通路而提高下游IL-6的激活程度，從而促進(jìn)其對(duì)腎小球過濾膜的損壞[10]；還能夠加劇游離自由基進(jìn)一步損傷基底膜細(xì)胞，最終導(dǎo)致足突細(xì)胞的損傷和濾過膜通透性的惡化，加劇病情的發(fā)展。有研究表明糖尿病腎病患者的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白的表達(dá)濃度可上升45%，在微量白蛋白尿明顯的患者中的含量更有明顯的上升[11-12]。本文通過對(duì)糖尿病患者和健康人群的中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白和微量白蛋白尿水平的研究和對(duì)比顯示，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白在健康人群和糖尿病各期患者中的水平具有顯著差異，隨著病情的發(fā)展，水平值會(huì)有明顯上升，而微量白蛋白尿的檢測(cè)水平顯示，雖然糖尿病腎病患者在各期的指標(biāo)具有顯著差異，但是疾病早期與健康人群的差異較小。

表1 NGAL含量檢測(cè)結(jié)果比較（

表1 NGAL含量檢測(cè)結(jié)果比較（

注：（1）MA為：微量白蛋白尿（Microalbuminuria）；①與②比較，t=5．309，P=0．000；②與③比較，t=6．524，P=0．000；③與健康組比較，t=3．597，P=0．000。（2）NGAL為：中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白（NGAL）；①與②比較，t=26．963，P=0．000；②與③比較，t=18．634，P=0．000；③與健康組比較，t=25．613，P=0．000。

綜上所述，中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白對(duì)于糖尿病和糖尿病腎病并發(fā)癥的早期檢查能為醫(yī)生提供準(zhǔn)確的判斷標(biāo)準(zhǔn)，及時(shí)對(duì)患者的病情進(jìn)行治療和控制，延緩病情的發(fā)展，對(duì)糖尿病患者具有重要意義。