血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢驗(yàn)在肺癌診斷中的應(yīng)用

王欣

肺癌是我國(guó)目前發(fā)病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一，一般出現(xiàn)癥狀后都已處于晚期，治療意義不大，只能依靠放化療延緩腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散，但不能顯著提高患者的中長(zhǎng)期生存率[1]。因此，早期確診對(duì)肺癌的根治以及盡可能的提高患者生存質(zhì)量意義重大。血清腫瘤標(biāo)志物可早于影像學(xué)出現(xiàn)異常，對(duì)肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早治療具有十分重要的意義[2]，但依靠單一腫瘤標(biāo)志物水平來作為確診依據(jù)存在誤診或漏診的可能[3]，為此，筆者選取本院肺癌患者和一般疾病患者，通過檢驗(yàn)其血清中的糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、糖類抗原199（carbohydrate antigen 199，CA199）、癌胚抗原（carcincembryonic antigen，CEA）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白片段19（cytokeratin fragment 19，CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase，NSE）等，探討聯(lián)合診斷在提高肺癌正確診斷中的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究對(duì)象選取2017年11月—2019年6月我院所接收82例肺癌患者和82例良性肺部疾病患者。男性114例，女性50例，年齡17～87歲，平均年齡（49.9±11.3）歲。所有病例經(jīng)病理細(xì)胞學(xué)檢測(cè)與確診，在82例肺癌患者中，腺癌30例，鱗癌28例，小細(xì)胞癌24例，所有肺癌患者入院前均未進(jìn)行任何治療。在同期肺部良性疾病患者中，肺炎50例，肺結(jié)核12例，慢性支氣管炎12例，肺膿腫8例。入組患者無嚴(yán)重的心肝腎等器官器質(zhì)性病變，精神狀態(tài)良好，均已簽署患者知情協(xié)議，經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

于清晨空腹采集受檢者肘靜脈血2 mL，血清分離后保存于-20℃冰箱中待測(cè)。采用美國(guó)雅培ARCHIITECTi2000SR分析儀進(jìn)行CA125、CA199、CEA、CYFRA21-1、NSE水平檢測(cè)。由三名副主任醫(yī)師在不知樣本是否來源于肺癌患者前提下，根據(jù)各項(xiàng)結(jié)果和綜合結(jié)果進(jìn)行診斷。

1.3 觀察指標(biāo)

各腫瘤標(biāo)志物陽性判定標(biāo)準(zhǔn)如下：CA125＞35 U/mL，CA199＞34 U/mL，CEA＞10 ng/mL，CYFRA 21-1＞3.3 ng/mL，NSE＞16.3 ng/mL。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)和分析，計(jì)量資料采用（±s）表示，肺癌患者同良性肺部疾病患者的腫瘤標(biāo)志物水平采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，聯(lián)合診斷同各單一指標(biāo)間的比較采用χ2檢驗(yàn)，當(dāng)P＜0.05表明差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌同良性肺部病變患者血清腫瘤標(biāo)志物水平比較

肺癌患者血清中CA125、CA199、CEA、CYFRA21-1、NSE水平顯著高于肺部良性病變患者，差異顯著（P＜0.05），統(tǒng)計(jì)學(xué)有意義。見表1。

2.2 聯(lián)合診斷同單一指標(biāo)診斷效果比較

單項(xiàng)、聯(lián)合檢測(cè)診斷肺癌結(jié)果顯示，聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)（χ2=3.72、4.11、4.27、4.33、4.52，P＜0.05），特異度較單項(xiàng)檢測(cè)并無顯著性差異（P＞0.05）。

3 討論

肺癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率及病死率在近些年來逐年升高，且呈現(xiàn)出一定的低齡化趨勢(shì)。肺癌的早發(fā)現(xiàn)早治療對(duì)患者預(yù)后意義重大[4]。研究顯示，肺癌組織中存在多種癌基因、抗癌基因產(chǎn)物的異常表達(dá)[5]，通過活檢來獲取癌變組織是對(duì)肺癌進(jìn)行確診和定性最直接的方法，但該方法難以重復(fù)采用，具有一定的創(chuàng)傷性，且可能導(dǎo)致局部擴(kuò)散[6]。因此，通過血清腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)來進(jìn)行肺癌診斷已經(jīng)成為臨床常用方法[7]。CA125、CA199、CEA、CYFRA21-1、NSE等是常見肺癌標(biāo)志物，早期肺癌診斷常采用單項(xiàng)檢測(cè)法鑒別，雖具一定應(yīng)用價(jià)值，但仍存在準(zhǔn)確率、靈敏度不高等問題，容易造成漏診和誤診[8-9]。但是通過將多項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行聯(lián)合診斷，雖然在過程上相對(duì)繁瑣，但理論上可提高診斷的準(zhǔn)確性[10]。

通過本次實(shí)驗(yàn)顯示，肺癌患者血清中CA125、CA199、CEA、CYFRA21-1、NSE水平顯著高于肺部良性病變患者，可以肯定血清腫瘤標(biāo)志物對(duì)肺癌的診斷價(jià)值，與其他相關(guān)研究結(jié)果一致[11-12]。5項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度顯著高于單項(xiàng)檢測(cè)（P＜0.05），特異度較單項(xiàng)檢測(cè)并無顯著性差異（P＞0.05），表明即使聯(lián)合診斷也存在將肺癌癥患者診斷為癌癥患者的可能，臨床上仍需進(jìn)一步提高診斷水平。

綜上所述，血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)較單項(xiàng)檢測(cè)而言，可以顯著提高肺癌診斷的靈敏度、準(zhǔn)確度，彌補(bǔ)單項(xiàng)檢測(cè)的局限性，對(duì)于肺癌診斷及預(yù)后判斷具有一定的價(jià)值，應(yīng)用效果良好。

表1 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（n=82，

表1 兩組研究對(duì)象血清腫瘤標(biāo)志物水平對(duì)比（n=82，