基于數(shù)據(jù)挖掘研究周郁鴻治療再生障礙性貧血用藥規(guī)律

鄭仁智 高雁婷 李曉蕾 魏 岳 葉寶東 沈一平

再生障礙性貧血是由物理、化學、生物因素或其他不明原因引起的一種獲得性骨髓造血功能衰竭癥，其特征是全血細胞減少，骨髓造血細胞增生低下[1]。周郁鴻是第五批全國名老中醫(yī)藥專家學術經驗繼承工作指導老師，長期從事中醫(yī)藥治療血液系統(tǒng)疾病的臨床研究，在中醫(yī)藥治療再生障礙性貧血方面累積多年經驗。本研究基于數(shù)據(jù)挖掘分析周老師中藥治療再生障礙性貧血用藥規(guī)律，現(xiàn)報道如下。

1 資 料

1.1 資料來源 本研究收集2015 年9 月—2017 年10 月期間，周老師在浙江省中醫(yī)院門診診治的再生障礙性貧血患者的中藥處方。

1.2 納入標準（1）符合再生障礙性貧血診斷標準[2]；（2）有完整的中醫(yī)藥治療處方，至少有1 次復診。

1.3 排除標準（1）嚴重肝腎功能損害的患者；（2）外用中藥；（3）同一患者就診次數(shù)10 次以上的處方。

2 方 法

2.1 資料收集及處理 將藥物名中的別名、錯字按《中藥學》[3]進行規(guī)范化處理，并分類合并。

2.2 數(shù)據(jù)庫建立 將符合要求的處方，按數(shù)據(jù)挖掘軟件所需的數(shù)據(jù)形式，將每味中藥以二變量的形式表達，在處方中中藥存在的設定為1，不存在設定為0。用excel 進行錄入，建立周老師中藥治療再生障礙性貧血處方數(shù)據(jù)庫。

2.3 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 22.0 統(tǒng)計分析軟件對中藥頻次、頻率進行統(tǒng)計，得出頻率（單味中藥的頻次/總處方數(shù)）大于15%的高頻中藥。對高頻中藥運用SPSS 22.0 系統(tǒng)進行聚類分析以及運用中醫(yī)復雜關系分析系統(tǒng)Liquorice 系統(tǒng)進行復雜網絡分析。

3 結果

3.1 高頻藥物頻數(shù)分析 頻數(shù)分析結果共收集265例，1667 則處方，中藥共229 味，使用總頻數(shù)27198次；頻率＞15%的高頻中藥33 味，累計頻次達70.5%。見表1。

3.2 高頻藥物系統(tǒng)聚類分析 高頻中藥系統(tǒng)聚類分析結果顯示，周老師治療再生障礙性貧血新處方可分為以下6 類：第一類：黃芪、當歸、菟絲子、補骨脂、茯苓、熟地黃、巴戟天；第二類：麥冬、白術、陳皮；第三類：山藥；第四類：仙鶴草、茜草、山萸肉；第五類：酸棗仁、防風、水牛角、地榆、雞血藤、黃芩、女貞子、黃柏、淫羊藿、谷芽、墨旱蓮、枸杞；第六類：黨參、太子參、玉竹、麥芽、生甘草、白芍、柴胡。見插頁圖1。

3.3 高頻藥物復雜網絡分析 根據(jù)機器與臨床經驗結合的原則，最終分別確定2 節(jié)點、4 節(jié)點以及10 節(jié)點，作為核心處方復雜網絡圖。2 節(jié)點復雜網絡分析結果顯示，菟絲子與補骨脂為最核心配伍的2 味中藥（見插頁圖2）。4 節(jié)點復雜網絡分析結果顯示，菟絲子、補骨脂、當歸、茯苓為核心用藥配伍（見插頁圖3）。10 節(jié)點復雜網絡分析結果顯示，菟絲子、補骨脂、巴戟天、熟地黃、當歸、茯苓、黃芪、山藥、麥冬、白術為核心用藥（見插頁圖4）。其中紅色節(jié)點為：菟絲子、補骨脂、巴戟天、熟地黃、當歸、茯苓、黃芪；藍色節(jié)點為山藥、麥冬、白術。

圖1 高頻中藥聚類樹狀圖

圖2 復雜網絡分析（2 節(jié)點）

圖3 復雜網絡分析（4 節(jié)點）

圖4 復雜網絡分析（10 節(jié)點）

4 討論

4.1 填精益髓養(yǎng)先天 高頻中藥聚類分析第一類為黃芪、當歸、菟絲子、補骨脂、茯苓、熟地黃、巴戟天。分類中補骨脂、巴戟天溫陽補腎，以助腎氣化蒸騰之力；熟地黃、菟絲子補腎填精益髓，大補五臟真陰；當歸為補血要藥，有形之血生于無形之氣，配黃芪補氣以助生血。根據(jù)樹狀圖結合周老師臨證用藥思路可知女貞子、枸杞、墨旱蓮為滋補肝腎常用組合。

復雜網絡分析2 節(jié)點結果顯示，菟絲子與補骨脂為最核心配伍。其中補骨脂在《開寶本草》中云“主五勞七傷，風虛冷，骨髓傷敗”；菟絲子在《藥性論》中論述：“添精益髓，去腰疼膝冷?！痹凇度杖A子本草》中云可“補五勞七傷”。可見補骨脂與菟絲子均能填精益髓，補五勞七傷；而現(xiàn)代中醫(yī)將再生障礙性貧血命名為“髓勞”[4]，“髓”為病位而設，“勞”為病性而設；周老師臨證中善用補骨脂配菟絲子治療再生障礙性貧血，以其益髓補勞。《和劑局方》中補骨脂丸以補骨脂和菟絲子君藥，主縱欲無度，下元虛敗?？梢娧a骨脂配伍菟絲子在古方中已有應用于補腎元虛衰。現(xiàn)代有研究認為，補骨脂、菟絲子單藥均能促進粒系和紅系祖細胞增殖[5]。

表1 高頻中藥頻數(shù)、頻率統(tǒng)計表

4.2 健脾調中養(yǎng)后天 第二類為麥冬、白術、陳皮。白術健脾益氣又能燥濕，陳皮健脾燥濕，麥冬益胃生津，脾喜燥惡濕，胃喜潤惡燥，三藥配伍使脾胃和運。第三類為山藥。山藥雖為尋常服用之品，但其性濕滑又能收澀，能滋陰又能利濕，補脾腎之陰。張錫純善用一味薯蕷飲治療勞瘵發(fā)熱[6]。對于再障陰虛發(fā)熱者，周老師尤其中意生山藥，以其養(yǎng)陰而滋膩爾。第六類為黨參、太子參、玉竹、麥芽、生甘草、白芍、柴胡，體現(xiàn)周老師自擬“調胃方”健脾益胃升陽的治法[7]。復雜網絡分析10 節(jié)點結果顯示，其中山藥、麥冬、白術為藍色節(jié)點另成一類核心用藥，其組成與聚類分析結果中第二、第三類相似，均體現(xiàn)周老師燥脾濕，養(yǎng)胃陰，調和脾胃的思想。

4.3 痰瘀同治防變證 復雜網絡分析4 節(jié)點結果顯示，菟絲子、補骨脂、當歸、茯苓為核心用藥配伍。較2節(jié)點結果增了茯苓與當歸；茯苓可健脾利水，脾胃健運則生痰無源，當歸活血補血，辛溫活血而不至破血。痰、瘀為再障的病理產物，為治療過程中的變證，周老師治療再障善用茯苓治痰，當歸治瘀，二藥配伍則痰瘀同治；且二藥平和，補中寓攻，標本兼顧，可用于長期調理，為防治痰瘀之要藥[8]。

4.4 固脫涼血以止血 第四類中仙鶴草又名脫力草，能止血又能治勞傷脫力；茜草止血化瘀，止血而不留瘀；山萸肉補益肝腎又能斂陽固脫，此三藥共奏補虛固脫止血之功；再根據(jù)樹狀圖可知地榆、水牛角為涼血止血常用組合。周老師認為，再障病人多因虛至瘀而出血，因虛至血絡不固而出血，因此再障病人出血，周老師尤其注重補虛固脫止血；如為血熱妄行則當涼血止血不可一概而論。

綜上所述，本文驗證了周老師治療再生障礙性貧血以填精益髓結合健脾調中為主，佐以固脫止血或涼血止血的組方思路；并且進一步提出了補骨脂與菟絲子配伍以益髓補勞治本，茯苓與當歸配伍防治痰瘀之變的新理論。本研究較準確地挖掘出周老師治療再障的臨證用藥思路，發(fā)現(xiàn)了大量診療信息中不易發(fā)現(xiàn)的用藥規(guī)律，以利于中醫(yī)治療再障經驗的傳承及其新藥研究的探索。