黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦和雷公藤多苷治療早期糖尿病腎病臨床研究

葉玉燕 陳麗萍 楊 靜

糖尿病腎病是常見的慢性疾病，為糖尿病嚴重并發(fā)癥，資料顯示，其發(fā)病率呈不斷上升趨勢，嚴重影響患者生活質(zhì)量[1-2]。糖尿病腎病患者尿蛋白排出量明顯增加，并且大量血漿蛋白從腎臟中排出，導致腎小球硬化[3-4]。目前，西醫(yī)治療糖尿病腎病主要在于延緩及阻止病程進展，效果并不理想，且不良反應(yīng)較為明顯[5]。研究證實，中醫(yī)藥用于早期糖尿病腎病獲得良好療效[6]。本文旨在探討早期糖尿病腎病患者應(yīng)用黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦和雷公藤多苷治療的療效及相關(guān)機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取浙江省金華市人民醫(yī)院2017年5 月—2019 年5 月收治的早期糖尿病腎病患者142 例，依據(jù)隨機數(shù)字表法隨機分為治療組和對照組，各71 例。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 納入標準與排除標準 納入標準[7]：（1）符合早期糖尿病腎病診斷標準；（2）近3 個月連續(xù)2 次24h尿蛋白定量＜0.5g，尿蛋白排泄率20～200μg/min；（3）簽署知情同意書。排除標準：（1）合并原發(fā)性腎病及其他繼發(fā)性腎臟??；（2）合并嚴重心肺肝功能異常者；（3）糖尿病酮癥酸中毒以及高滲性昏迷等其他急性并發(fā)癥；（4）精神疾病者；（5）過敏體質(zhì)者。

2 方 法

2.1 治療方法 兩組患者入院后采取常規(guī)治療，包括飲食控制（糖尿病和低蛋白飲食）、生活習慣（體育鍛煉）、藥物控制（按照患者病情注射胰島素或口服降糖藥）、降壓和降脂等。對照組予纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷片治療：口服纈沙坦膠囊（北京諾華制藥有限公司；規(guī)格：80mg；批號1608211），1 天80mg；口服雷公藤多苷片（廣東華南藥業(yè)集團有限公司；規(guī)格：10mg；批號1610132），1 次20mg，1 天3 次。治療組在對照組基礎(chǔ)上口服黃葵膠囊（江蘇蘇中藥業(yè)集團股份有限公司；規(guī)格：0.5g；批號1701021），1 次2.5g，1天3 次。兩組療程均為12 周。

2.2 觀察指標（1）采用全自動生化分析儀（日立7600 型）及配套試劑盒測定兩組治療前后尿白蛋白排泄率（UAER），血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）；（2）酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前后炎癥因子，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）和白介素-6（IL-6）；（3）酶聯(lián)免疫吸附法測定兩組治療前后轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）、腎損傷因子-1（Kim-1）和中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白（NGAL）變化；（4）觀察兩組不良反應(yīng)。

2.3 療效標準[7]顯效：主要癥狀消失，UAER 下降50%以上；有效：主要癥狀改善，UAER 下降20%及以上；無效：主要癥狀無改善，UAER 下降不足20%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

2.4 統(tǒng)計學方法 應(yīng)用SPSS 22.0 軟件進行統(tǒng)計，計量資料以均數(shù)±標準差（）表示，本研究所有數(shù)據(jù)均符合正態(tài)分布，用t 檢驗進行。計數(shù)資料采用卡方檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

3 結(jié)果

3.1 兩組早期糖尿病腎病患者一般資料比較 治療組71 例，男43 例，女28 例；年齡（59.93±7.62）歲；病程（8.65±1.73）年；合并高血壓29 例，高血脂21 例。對照組71 例，男41 例，女30 例；年齡（60.32±5.89）歲；病程（9.12±1.68）年；合并高血壓32 例，高血脂20例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組早期糖尿病腎病患者UAER 和腎功能比較 兩組患者治療后UAER、Scr 和BUN 水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表1。

3.3 兩組早期糖尿病腎病患者炎癥因子變化比較兩組患者治療后TNF-α、MCP-1 和IL-6 水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表2。

表1 兩組早期糖尿病腎病患者UAER 和腎功能比較（）

表1 兩組早期糖尿病腎病患者UAER 和腎功能比較（）

注：對照組予纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷片治療；治療組予纈沙坦、雷公藤多苷片聯(lián)合黃葵膠囊治療；UAER 為尿白蛋白排泄率；Scr 為血肌酐；BUN 為尿素氮；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

表2 兩組早期糖尿病腎病患者炎癥因子比較（）

表2 兩組早期糖尿病腎病患者炎癥因子比較（）

注：對照組予纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷片治療；治療組予纈沙坦、雷公藤多苷片聯(lián)合黃葵膠囊治療；TNF-α 為腫瘤壞死因子-α；MCP-1 為單核細胞趨化因子-1；IL-6 為白介素-6；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.4 兩組早期糖尿病腎病患者TGF-β1、Kim-1 和NGAL 水平比較 兩組患者治療后TGF-β1、Kim-1和NGAL 水平較治療前降低（P＜0.05），且治療組低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組早期糖尿病腎病患者TGF-β1、Kim-1 和NGAL水平比較（）

表3 兩組早期糖尿病腎病患者TGF-β1、Kim-1 和NGAL水平比較（）

注：對照組予纈沙坦聯(lián)合雷公藤多苷片治療；治療組予纈沙坦、雷公藤多苷片聯(lián)合黃葵膠囊治療；TGF-β1 為轉(zhuǎn)化生長因子-β1；Kim-1 為腎損傷因子-1；NGAL 為中性粒細胞明膠酶相關(guān)載脂蛋白；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.5 兩組早期糖尿病腎病患者療效比較 治療組治療總有效率91.55%（65/71），高于對照組的76.06%（54/71）（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組早期糖尿病腎病患者療效比較[例（%）]

3.6 兩組早期糖尿病腎病患者不良反應(yīng)比較 治療組發(fā)生胃腸道反應(yīng)4 例，乏力2 例，頭暈2 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率11.27%（8/71）；對照組發(fā)生胃腸道反應(yīng)11 例，乏力5 例，頭暈4 例，總不良反應(yīng)發(fā)生率28.17%（20/71），高于治療組（P<0.05）。

4 討論

糖尿病腎病具體發(fā)病機制尚未完全闡明，目前認為主要是由多種因素共同作用的結(jié)果，包括氧化應(yīng)激狀態(tài)、微循環(huán)障礙、代謝紊亂、體內(nèi)炎癥及遺傳因素等[8-9]。黃葵膠囊有效成分主要為槲皮素、楊梅素及金絲桃苷等，具有清熱利濕、解毒消腫功效。藥理研究表明，黃葵膠囊具有抗炎、抗氧化、利尿、消除氧自由基、抗血小板聚集以及降低蛋白尿等作用[10]。此外，黃葵膠囊可通過增加毛細血管通透性，清除機體過度自由基，減輕腎小管間質(zhì)病變，減輕機體水腫，從而改善T 淋巴細胞亞群紊亂和改善機體微炎癥狀態(tài)，改善腎功能和炎癥反應(yīng)[11]。纈沙坦是一種血管緊張素II 受體拮抗劑，可選擇性擴張腎小球動脈，從而降低腎小球毛細血管的跨膜壓，以及改善腎小球毛細血管濾過功能，降低蛋白尿?qū)δI臟的損傷[12]。雷公藤多苷屬于非甾體類免疫抑制劑，可抑制細胞增殖且誘導其凋亡，有效抑制體液免疫和細胞免疫，減少炎性反應(yīng)介質(zhì)的產(chǎn)生與分泌，且可調(diào)控細胞因子網(wǎng)絡(luò)及抑制腎小球系膜細胞增生，維持腎小球基底膜完整性，延緩腎間質(zhì)纖維化[13-14]。本研究顯示，治療組治療后UAER、Scr 和BUN 水平低于對照組（P<0.05），總有效率高于對照組（P<0.05），認為黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦和雷公藤多苷治療早期糖尿病腎病可改善患者腎功能，并獲得良好療效，不良反應(yīng)少（P<0.05）。

炎癥因子與早期糖尿病腎病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。TNF-α 和IL-6 為機體常見炎性遞質(zhì)，可影響血管內(nèi)皮細胞活性，調(diào)節(jié)血管炎癥過程，血糖長期維持高水平，則會導致腎臟細胞大量釋放TNF-α 和IL-6，自由基在體內(nèi)堆積，使脂質(zhì)代謝產(chǎn)物增多以及細胞內(nèi)膜損傷，腎小球維持高滲狀態(tài)，進一步促進白蛋白尿產(chǎn)生[15-16]。MCP-1 是促炎細胞因子，其水平在腎小球腎炎中具有特異性趨化激活作用[17]。本研究顯示，治療組治療后TNF-α、IL-6 和MCP-1 水平低于對照組（P<0.05），認為黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦和雷公藤多苷可減輕炎癥反應(yīng)。

糖尿病腎病的病理特征主要是腎小球系膜區(qū)細胞外基質(zhì)過度沉積，而TGF-β1 在此過程中具有關(guān)鍵性作用，可提高腎小球細胞外基質(zhì)蛋白含量，加重腎功能損傷，誘發(fā)糖尿病腎病發(fā)生[18]。Kim-1 主要由333 個氨基酸組成，是免疫球蛋白基因超家族成員，參與細胞的分化、轉(zhuǎn)導以及凋亡，通常情況下腎臟組織表達Kim-1 含量極低，當出現(xiàn)腎損傷時，Kim-1 釋放入血，水平顯著上升，且隨著腎臟功能損傷程度上升而升高[19]。NGAL 是人脂質(zhì)運載蛋白家族成員，其水平在正常腎臟中呈低表達，而其水平在損傷的腎臟中呈高表達，腎臟上皮細胞中的NGAL 高表達，會誘導腎小管-間質(zhì)內(nèi)中性粒細胞的凋亡，從而保護腎臟組織免受攻擊[20]。本研究顯示，治療組治療后TGFβ1、Kim-1 和NGAL 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。

綜上所述，黃葵膠囊聯(lián)合纈沙坦和雷公藤多苷對早期糖尿病腎病患者療效良好，可改善患者腎功能，減輕炎癥反應(yīng)，下調(diào)TGF-β1、Kim-1 和NGAL 水平，且無明顯不良反應(yīng)，用藥安全性良好。