浙江省金華市防治新型冠狀病毒感染肺炎中藥處方分析

朱 亮 徐菲拉 王群星 徐 斌

新型冠狀病毒肺炎（COVID-19）是由新型冠狀病毒（2019-nCoV）引起的肺部炎癥。自2019 年12 月湖北武漢疫情蔓延以來(lái)，我國(guó)確診人數(shù)不斷上升。目前已知傳染源主要是COVID-19 患者，人群普遍易感，以發(fā)熱為主要表現(xiàn)，可合并輕度干咳、乏力、呼吸不暢、腹瀉等癥狀[1-3]。目前尚無(wú)有效抗2019-nCoV病毒藥物，中醫(yī)藥積極參與防治具有重大現(xiàn)實(shí)意義?；谂R床急用實(shí)用效用為導(dǎo)向，國(guó)家高級(jí)別中醫(yī)藥專家組多次深入武漢臨床一線，在疾病的分期、疾病的預(yù)防、中醫(yī)處方與推薦劑量及中成藥的使用等方面進(jìn)行探索[4]。其中，在山西、河北、黑龍江、陜西四省試點(diǎn)開(kāi)展清肺排毒湯救治COVID-19 患者214 例，總有效率達(dá)90%以上[5]。提示中醫(yī)藥在阻斷COVID-19 疾病進(jìn)展、縮短病程、提高療效、促進(jìn)患者康復(fù)等方面顯示出較大的優(yōu)勢(shì)。浙江省金華市中心醫(yī)院是金華地區(qū)應(yīng)對(duì)新冠肺炎疫情的主戰(zhàn)場(chǎng)之一，自收治首位病例起中醫(yī)中藥全程參與治療，收住患者18 例，已有14 例患者痊愈出院包括1 例危重患者，出院率達(dá)77.78%，表明本院中西結(jié)合治療COVID-19 效果明顯。因此，通過(guò)對(duì)本院防治中藥處方分析并提取數(shù)據(jù)，總結(jié)出其用藥規(guī)律，旨在探尋針對(duì)本次疫病有良好療效的核心方藥，更有利于中醫(yī)藥的早期精準(zhǔn)干預(yù)。

1 資料與方法

1.1 病例來(lái)源 所有觀察對(duì)象均為浙江省金華市中心醫(yī)院收治的COVID-19 患者，全部符合國(guó)家衛(wèi)生健康委員會(huì)制定的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第五版）》中COVID-19 確診病例診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]。中藥處方來(lái)源于我院中醫(yī)科2020 年1 月—2020 年2 月診斷為COVID-19 的18 例患者的50 張?zhí)幏健?/p>

1.2 方 法 采用IBM SPSS Statistics 25 統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)患者年齡、性別、中藥處方味數(shù)、藥物名稱、藥物分類(lèi)、使用頻率等數(shù)據(jù)進(jìn)行描述性分析，并對(duì)頻數(shù)最高的38 種藥物進(jìn)行系統(tǒng)聚類(lèi)分析。患者的中醫(yī)證候、舌象脈象采集由傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中心醫(yī)師定點(diǎn)采集。

2 結(jié)果

2.1 患者基本信息 18 例患者中，男11 例，女7 例（1.57:1）；最低年齡18 歲，最高年齡87 歲，平均年齡44.3 歲；4 例患者有基礎(chǔ)疾病，其中高血壓病3 例、慢性阻塞性肺疾病1 例。18 例患者年齡分布見(jiàn)表1。

表1 18 例COVID-19 患者年齡分布（n=18）

2.2 中醫(yī)證候特征及疾病分型 本院收治COVID-19 患者以普通型為主，臨床癥狀主要有發(fā)熱、咳嗽、乏力、肌肉酸痛為主要表現(xiàn)，通過(guò)四診辨證分析，中醫(yī)證型主要分為濕熱蘊(yùn)肺證、濕毒郁肺證、熱毒閉肺證3 類(lèi)表現(xiàn)。見(jiàn)表2-3。

表2 18 例COVID-19 患者中醫(yī)證候特征（n=18）

2.3 中藥處方用藥味數(shù) 50 張中藥處方平均每張18.56 味藥，16～20 味最多，占90.00%。用藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表4。

表3 18 例COVID-19 中醫(yī)證型及臨床分型

表4 50 張治療COVID-19 中藥處方用藥味數(shù)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.4 中藥分類(lèi) 所有處方共使用94 種中藥，對(duì)使用頻率進(jìn)行統(tǒng)計(jì)：清熱解毒藥18.09%，止咳化痰平喘藥14.89%，解表藥11.70%，補(bǔ)益藥10.70%，化濕藥與養(yǎng)陰藥均為7.45%，利水滲濕藥6.38%。處方中藥物分類(lèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果見(jiàn)表5。

表5 50 張治療COVID-19 中藥處方藥物分類(lèi)統(tǒng)計(jì)結(jié)果

2.5 單味藥物使用頻率 94 種中藥利用率前10 位分別是虎杖、桔梗、三葉青、土茯苓、赤芍、蘆根、金線蓮、薏苡仁、甘草、黃芩。見(jiàn)表6。

2.6 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的處方規(guī)律分析 采用系統(tǒng)聚類(lèi)方法，處方中使用頻次位于前38 種的藥物進(jìn)行聚類(lèi)分析。根據(jù)中醫(yī)學(xué)知識(shí)，并結(jié)合實(shí)際情況，得到以下4個(gè)聚類(lèi)組。聚類(lèi)分析得出C1：虎杖、桔梗、三葉青、土茯苓、甘草、蘆根、赤芍、金線蓮、薏苡仁、黃芩、厚樸、藿香、蒼術(shù)；C2：柴胡、半夏、浙貝母、浮海石、金蕎麥、冬瓜皮；C3：北沙參、麥冬、雞內(nèi)金、黃芪、金銀花、南沙參、桑白皮、玄參、海蛤殼、薄荷、白茅根、黨參、豆蔻、百合、防風(fēng)；C4：淡竹葉、杏仁、連翹、赤丹參。由聚類(lèi)分析結(jié)果可知，本院中藥處方常用虎杖、三葉青、金線蓮清熱解毒藥配合厚樸、蒼術(shù)、藿香等芳香化濕藥治療COVID-19，配以百合、麥冬、沙參等養(yǎng)陰潤(rùn)燥，體現(xiàn)了處方剛?cè)岵?jì)、潤(rùn)燥相合的特點(diǎn)。見(jiàn)圖1。

表6 50 張治療COVID-19 中藥處方使用頻次≥10 的中藥

3 討論

COVID-19 當(dāng)屬中醫(yī)“疫病”范疇，《傷寒雜病論》提到“凡時(shí)行者，冬時(shí)應(yīng)寒而大溫，非其時(shí)而有其氣，是以一歲之間，長(zhǎng)幼之病多相似者，此則時(shí)行至疫氣?！倍?019 年12 月中下旬，我國(guó)長(zhǎng)三角、東南沿海及西南地區(qū)，氣溫較同期偏高4～6℃，尤其是長(zhǎng)江中下游的局部城市12 月氣溫已打破歷史同期氣溫記錄[6]。這些城市水域發(fā)達(dá)，雨量充沛，多濕多熱氣候地理環(huán)境形成了武漢人或濕熱內(nèi)蘊(yùn)，或氣陰兩虛，或脾氣虛弱兼有痰濕的體質(zhì)特征。這提示，疫病發(fā)生既假天時(shí)之變，又借方域之勢(shì)。

圖1 高頻藥物聚類(lèi)分析樹(shù)狀圖

金華市位于東南沿海，地處潮濕，氣候溫?zé)?，而嗜食肥甘厚味可致化火傷陰，?dǎo)致陰虛火旺體質(zhì)，正如朱丹溪《格致余論》提到“以偏厚之味為安者，欲之縱火之勝也”，并提出“六氣之中，濕熱為患，十之八九”的觀點(diǎn)[7]。通過(guò)對(duì)本院患者臨床癥狀采集，以發(fā)熱、咳嗽、乏力、肌肉酸痛為主要表現(xiàn)，伴有胃腸不適、呃逆等消化道癥狀，舌質(zhì)多紅或帶點(diǎn)狀黯色，舌苔多薄黃微膩等表現(xiàn)。本市COVID-19 病因?yàn)楦惺軙r(shí)行疫氣，結(jié)合特殊的體質(zhì)特點(diǎn)，其病位在肺脾，病性為濕毒伏熱，基本病機(jī)特點(diǎn)為“濕、溫、瘀、閉”，這與武漢地區(qū)濕寒為主的病性特點(diǎn)略有差異。因此，本研究的中藥處方結(jié)果顯示，在藥物類(lèi)別頻數(shù)分析中，清熱藥居首，其后分別為止咳化痰藥、解表藥、補(bǔ)益藥、化濕藥、養(yǎng)陰藥、利水滲濕藥等。這提示，本院應(yīng)對(duì)COVID-19 的中藥處方中扶正以補(bǔ)氣養(yǎng)陰為主，既可提高患者自身免疫力，又可兼顧了體質(zhì)與疾病后期傷陰的特點(diǎn)；祛邪以清熱、芳香化濕及解表為主，兼以化瘀行滯。使用頻次較高（頻次≥30）的中藥有虎杖、桔梗、三葉青、土茯苓、赤芍、蘆根、金線蓮、薏苡仁、甘草、黃芩、厚樸、柴胡等。目前已有研究證實(shí)中草藥具有較強(qiáng)的抗病毒作用和效果，如桂枝、荊芥具有發(fā)散解表的作用，藿香、佩蘭、蒼術(shù)、厚樸等具有芳香化濕的作用，臨床廣泛用于表證（常見(jiàn)于上呼吸道感染）的治療，現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)揮發(fā)油為其主要物質(zhì)基礎(chǔ)之一，在抗炎、抗病毒、抗腫瘤等方面具有較好的藥理活性[8-9]。金銀花、連翹、板藍(lán)根、大青葉、土茯苓、虎杖等具有清熱解毒的作用，臨床實(shí)踐證明清熱解毒藥在抗呼吸道病毒感染方面療效顯著，除抑制病毒增殖或滅活、阻止病毒吸附細(xì)胞的作用外，還具有多種免疫學(xué)活性，能非特異性增強(qiáng)免疫系統(tǒng)功能，改善機(jī)體狀況，調(diào)動(dòng)機(jī)體免疫功能，增強(qiáng)對(duì)各種感染的抵抗力[10-11]。

本研究基于數(shù)據(jù)挖掘的研究方法，對(duì)治療COVID-19 的中藥處方用藥規(guī)律進(jìn)行總結(jié)歸類(lèi)，總結(jié)了我院中藥組方兼具剛?cè)岵?jì)、潤(rùn)燥相合的特點(diǎn)，希望給臨床治療COVID-19 以及科研提供新思路。