阻滯細(xì)胞周期在中藥抗腫瘤作用中的研究進(jìn)展

黃書娟　張玉華　王汝峰等

【摘要】目的：近年來，中藥被廣泛用于治療腫瘤，其抗腫瘤作用的機(jī)制也成為研究的熱點(diǎn)。許多研究發(fā)現(xiàn)，中藥能阻滯腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，最終起到抗腫瘤的作用。本文就中藥阻滯腫瘤細(xì)胞周期的研究進(jìn)展做一綜述。

【關(guān)鍵詞】中藥;細(xì)胞周期阻滯;腫瘤

【中圖分類號】R52.8 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】1002-8714（2020）01-0294-01

腫瘤是一類常見病、多發(fā)病。其中，惡性腫瘤（癌癥）嚴(yán)重威脅著我國居民的生命健康。目前，腫瘤的治療主要依靠手術(shù)、放療和化療三種手段，但副作用較大，患者的生存質(zhì)量受到明顯影響。近年來，中藥因其應(yīng)用歷史悠久、副作用較小等優(yōu)勢，被廣泛應(yīng)用于腫瘤的臨床治療，中藥的抗腫瘤作用機(jī)制也成為研究熱點(diǎn)。目前，許多研究發(fā)現(xiàn)，中藥能調(diào)控腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞周期，使其阻滯于某一時(shí)期，從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖。本文將中藥阻滯腫瘤細(xì)胞周期的研究進(jìn)行綜述。

1單味中藥阻滯腫瘤細(xì)胞周期的研究

白花蛇舌草為茜草科植物白花蛇舌草的全草，因其具有解毒消腫之功效，近年來被廣泛用于腫瘤的治療。彭軍等用白花蛇舌草乙醇提取物（1、3、5mg/mL）處理結(jié)腸癌細(xì)胞株HT-29，24h后檢測發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組G1期細(xì)胞比例增加，且具有明顯的劑量依賴性，此結(jié)果表明，白花蛇舌草通過阻滯結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞的周期進(jìn)程抑制了HT-29細(xì)胞增殖。白花蛇舌草提取物干預(yù)肺癌A549細(xì)胞24、48、72h后，G1期的細(xì)胞數(shù)明顯增多，而S期的細(xì)胞數(shù)明顯減少，表明白花蛇舌草能阻滯肺癌A549細(xì)胞的細(xì)胞周期，抑制肺癌細(xì)胞增殖和分化能力。

夏枯草為唇形科植物夏枯草的干燥果穗，具有清熱瀉火，散結(jié)消腫之功效。夏枯草作為抗腫瘤藥物，在臨床應(yīng)用的時(shí)間已經(jīng)很久了，其抗腫瘤機(jī)制一直也是研究的熱點(diǎn)。張靜等研究發(fā)現(xiàn)，夏枯草能使甲狀腺癌細(xì)胞SW579發(fā)生G0 /G1期阻滯，并且具有劑量依賴性，其中60μmol/L濃度的夏枯草作用最強(qiáng)。夏枯草乙醇提取物作用于結(jié)腸癌細(xì)胞HCT-8，通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白CylinD2的基因表達(dá)，干擾細(xì)胞周期由G1期向S期轉(zhuǎn)換，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞增殖受到抑制.

冬蟲夏草為麥角菌科植物冬蟲夏草菌寄生在蝙蝠蛾科昆蟲幼蟲上的子座和幼蟲尸體的干燥復(fù)合體，具有補(bǔ)腎益肺、止血化痰的功效，是一種名貴的中藥材。野生冬蟲夏草來源緊缺，臨床常用繁育品替代。研究表明，冬蟲夏草繁育品的品質(zhì)不低于野生冬蟲夏草。季宇彬等人用1.3 81、2.762mg/m L的冬蟲夏草繁育品干預(yù)惡性黑色素瘤B16細(xì)胞24h后發(fā)現(xiàn)，隨著冬蟲夏草繁育品質(zhì)量濃度的增加，處于G1期的B16細(xì)胞比例增加，S期細(xì)胞比例減少，且呈濃度依賴性，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，冬蟲夏草繁育品可通過阻滯B16細(xì)胞在G1期來抑制細(xì)胞增殖。

2中藥制劑（復(fù)方）阻滯腫瘤細(xì)胞周期的研究

桂枝茯苓丸是一種常見的中成藥，臨床主要用于治療女性血瘀經(jīng)閉，經(jīng)行腹痛，產(chǎn)后惡露不盡，或宿有癥塊。有文獻(xiàn)報(bào)道，桂枝茯苓丸對人乳腺癌細(xì)胞MCF-7的增殖有抑制作用，這可能與桂枝茯苓丸下調(diào)CyclinA2、CDK2的蛋白表達(dá)，將MCF-7細(xì)胞阻滯在S期有關(guān)。

黃芪是一味具有補(bǔ)氣、扶正作用的傳統(tǒng)中藥，其制劑黃芪注射液作為能夠增強(qiáng)人體免疫力的藥物，已被廣泛用于臨床。陳紅紅等研究發(fā)現(xiàn)，不同濃度（50g/L、100g/L、200g/L、400g/L、800g/L）的黃芪注射液作用于人鼻咽癌CNE-1細(xì)胞72h后，停滯在GO/G1期的細(xì)胞比例增加，提示黃芪注射液可使人鼻咽癌CNE-1細(xì)胞發(fā)生GO/G1期阻滯，從而減慢細(xì)胞增殖的速度。此外，不同濃度的黃芪注射液對乳腺癌MCF-7細(xì)胞也具有一定的增殖抑制作用，可將MCF-7細(xì)胞周期阻滯在G1期。

健脾消癌方治療結(jié)直腸癌臨床效果較好。為研究其機(jī)制，楊曉等用健脾消癌方含藥血清處理人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞，實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，健脾消癌方各劑量組G1期細(xì)胞比例升高，S期細(xì)胞比例降低，提示健脾消癌方可將HCT116細(xì)胞阻滯于C1期，其機(jī)制可能與調(diào)節(jié)Wnt/β-catenin信號通路有關(guān)。