凍干粉針劑設(shè)備選擇及技術(shù)細(xì)節(jié)問題的研究

魏冬冬 高勇強(qiáng) 張麗麗 武曉夢

摘?要：隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平的提高和社會生活的改善，醫(yī)療發(fā)展水平也穩(wěn)步上升，醫(yī)療體系的建設(shè)也更加完善和人性化，醫(yī)療衛(wèi)生安全得到有效保障。凍干粉針劑的質(zhì)量和藥效與生產(chǎn)設(shè)備有著直接聯(lián)系，對于生產(chǎn)設(shè)備的選擇應(yīng)慎重再慎重，根據(jù)凍干粉生產(chǎn)的基本流程，選擇合適的生產(chǎn)設(shè)備，同時(shí)對于細(xì)節(jié)問題進(jìn)行推敲，為提高凍干粉針劑生產(chǎn)水平而不斷努力。本文分析了凍干粉針劑設(shè)備的選擇，并對細(xì)節(jié)問題進(jìn)行詳細(xì)的探究，從而促進(jìn)凍干粉針劑質(zhì)量的提高。

關(guān)鍵詞：凍干粉針劑;設(shè)備;技術(shù)細(xì)節(jié)

我國對醫(yī)療設(shè)施及藥品質(zhì)量的把控尤為嚴(yán)格，不斷完善生產(chǎn)水平，保障藥物再生產(chǎn)過程中工藝技術(shù)的實(shí)施，凍干粉針劑作為醫(yī)療中的重要藥物，質(zhì)量水平與治療的效果有著直接關(guān)系，因此在制藥的過程中應(yīng)選擇恰當(dāng)?shù)纳a(chǎn)設(shè)備，對生產(chǎn)過程中的細(xì)節(jié)問題進(jìn)行嚴(yán)格把控，從而保障凍干粉針劑的質(zhì)量，促進(jìn)藥效的發(fā)揮，加強(qiáng)制藥過程中醫(yī)療衛(wèi)生的監(jiān)督，加強(qiáng)醫(yī)護(hù)人員的衛(wèi)生意識，從而為藥品質(zhì)量的提高奠定基礎(chǔ)。

1 生產(chǎn)設(shè)備的選擇

1.1 符合藥品生產(chǎn)要求

凍干粉針劑設(shè)備能力的選擇要符合藥品生產(chǎn)的工藝要求，滿足產(chǎn)品質(zhì)量的需求，如設(shè)備的真空度范圍，溫度范圍、捕水能力等指標(biāo)。在保證操作便捷、模塊化的基礎(chǔ)上，操作軟件符合現(xiàn)有計(jì)算機(jī)化系統(tǒng)法規(guī)的要求，應(yīng)設(shè)有不同權(quán)限的密碼保護(hù)，密碼策略，審計(jì)追蹤等功能，電子記錄應(yīng)符合相應(yīng)要求。設(shè)備的表面材料不能與藥品發(fā)生反應(yīng)，內(nèi)表面應(yīng)盡可能整潔光滑，便于清潔。無菌藥品對于設(shè)備的要求更高，材質(zhì)應(yīng)選擇低碳不銹鋼，環(huán)保且生產(chǎn)更高全;在進(jìn)行生產(chǎn)過程中，對于設(shè)備的傳動部件來說，密封是必要選擇，從而防止工作室內(nèi)的潤滑油等物質(zhì)泄漏，更好的保障藥物的質(zhì)量和純度，減少經(jīng)濟(jì)損失。[1]設(shè)備的板層材質(zhì)、粗糙度與平整度等可能影響產(chǎn)品的壓塞及產(chǎn)品的水分，應(yīng)統(tǒng)籌考量。

1.2 選擇升級系統(tǒng)設(shè)備

在選擇制藥設(shè)備時(shí)，應(yīng)選擇系統(tǒng)較高的設(shè)備，并且盡可能配有在線清洗、滅菌系統(tǒng)的設(shè)備，清洗及滅菌閥門自動化，操作模塊化，使得操作更加便捷。無菌室內(nèi)的設(shè)備應(yīng)滿足殺菌的基本要求，合理的設(shè)置溫度探頭測試點(diǎn)，從而使設(shè)備的運(yùn)行能夠更加準(zhǔn)確，提高藥品質(zhì)量，根據(jù)實(shí)際的需要進(jìn)行合理調(diào)節(jié)，從而促進(jìn)生產(chǎn)效率的提高。[2]設(shè)備溫度探頭的布點(diǎn)設(shè)置應(yīng)合理，遵循風(fēng)險(xiǎn)評估的原則。

1.3 操作簡單

在使用設(shè)備生產(chǎn)完成之后，對設(shè)備進(jìn)行清洗是必不可少的，因此，要選擇清洗無死角的設(shè)備，清洗程序經(jīng)過驗(yàn)證，確保清潔效果，從而保證產(chǎn)品質(zhì)量;管路的連接選擇快卸式連接，拼接簡單;設(shè)備和設(shè)備之間應(yīng)保持安全距離，不僅方便實(shí)際的操作，在出現(xiàn)問題時(shí)，也能夠及時(shí)的檢修，減少經(jīng)濟(jì)損失。

2 凍干粉針劑工藝布置細(xì)節(jié)

2.1 生產(chǎn)環(huán)境衛(wèi)生

國家對凍干粉針劑的生產(chǎn)環(huán)境要求很高，生產(chǎn)環(huán)境對其質(zhì)量有著直接影響。生產(chǎn)環(huán)境定期清潔消毒，保證生產(chǎn)環(huán)境滿足質(zhì)量要求;灌裝系統(tǒng)及凍干設(shè)備的清洗滅菌及使用，遵循驗(yàn)證的方法及時(shí)限規(guī)定，提高系統(tǒng)的滅菌效果;隧道烘箱滅菌經(jīng)過驗(yàn)證，能夠提高滅菌的成果;灌裝過程環(huán)境的控制，規(guī)范人員操作行為;半加塞后產(chǎn)品入箱操作的控制，入箱環(huán)境的控制等。從生產(chǎn)全過程入手，控制環(huán)境，規(guī)范人員行為，制定合理的人流及物流，避免交叉污染，從而使的各個(gè)環(huán)節(jié)都符合產(chǎn)品質(zhì)量的要求。

2.2 層流設(shè)置

凍干工序主要包括對西林瓶子進(jìn)行清洗，滅菌，灌裝，半加塞，入箱及軋蓋過程，都應(yīng)該符合質(zhì)量要求，藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010版）中非最終滅菌產(chǎn)品處于未完全密封狀態(tài)下產(chǎn)品的操作和轉(zhuǎn)運(yùn)，如產(chǎn)品灌裝（或灌封）、分裝、壓塞、軋蓋等均應(yīng)處于B級背景下的A級環(huán)境進(jìn)行，如產(chǎn)品已經(jīng)壓塞，軋蓋操作可選擇在C級或D級背景下的A級送風(fēng)環(huán)境中進(jìn)行。[3]但是目前很多生產(chǎn)商還在用層流罩及在半加塞灌裝機(jī)上帶層流保護(hù)框來保證層流的做法，但是存在一定的弊端，能夠保證整個(gè)過程經(jīng)過了A級層流，還降低了藥品的品質(zhì)，因此，應(yīng)考慮到抽樣檢查以及凍干盤裝入到凍干機(jī)內(nèi)所需要的空間，把控好這些細(xì)節(jié)問題，從而提高藥品的質(zhì)量。[4]

2.3 自動裝載與卸載系統(tǒng)

使用大部分操作無需操作者參與的自動裝載和卸載系統(tǒng)，降低質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)，確保整個(gè)產(chǎn)品處理過程在A級環(huán)境，減少在無菌區(qū)的人員數(shù)量，符合國家監(jiān)管機(jī)構(gòu)對于防止污染的滅菌和安全方面的要求。凍干機(jī)應(yīng)配備一個(gè)裝載/卸載門以整合凍干機(jī)與隔離器;產(chǎn)品通過裝載/卸載門來進(jìn)出凍干機(jī)，所以隔板必須可移動，從而實(shí)現(xiàn)每個(gè)隔板在裝載過程中依此出現(xiàn);采用自動軌道傳輸，自動導(dǎo)向運(yùn)輸車，推拉系統(tǒng)等實(shí)現(xiàn)產(chǎn)品的自動進(jìn)料;卸載過程與裝載過程相反。一般采用自動傳輸軌道傳輸。[5]

3 凍干粉針劑在我國的發(fā)展趨勢

凍干粉針劑在我國擁有很大的發(fā)展?jié)摿Γ覈鴮＜覍W(xué)者一直致力于研究凍干粉劑，過去的凍干菌毒種就是這一研究的前身，這一研究是在我國引起了極大轟動，一些研究所開始生產(chǎn)凍干疫苗，冷凍干燥技術(shù)在我國發(fā)展起來，并在制藥行業(yè)廣泛應(yīng)用。凍干粉針劑與一般水針劑相比，具有獨(dú)特優(yōu)勢，其含水量較低，并且穩(wěn)定性較好，凍干粉在無菌的環(huán)境中被制作出來，幾乎無污染，由于自身結(jié)構(gòu)的特殊性，藥物的表面積比較大，因此，起效也更快;凍干粉針劑的科技含量較高，在制藥時(shí)能夠快速的形成脂質(zhì)體，我國對凍干粉針劑的研究還在進(jìn)行中，一直致力于創(chuàng)新制藥技術(shù)，為提高藥效而不斷努力，從而促進(jìn)我國醫(yī)療技術(shù)的進(jìn)步。[6]

4 結(jié)語

綜上所述，我國對凍干粉針劑的需求量逐年增多，同時(shí)凍干粉針劑因?yàn)樗幮Ш?，純度高，?yīng)用范圍也更加的廣泛，因此，對其的質(zhì)量要求也越來越高，凍干粉生產(chǎn)設(shè)備的選擇更加嚴(yán)格，提高衛(wèi)生意識，衛(wèi)生安全管理問題也應(yīng)該受到衛(wèi)生行政管理部門的關(guān)注，明確醫(yī)療機(jī)構(gòu)的公共衛(wèi)生職能，不斷完善我國的醫(yī)療衛(wèi)生體系，提高醫(yī)療衛(wèi)生水平，對生產(chǎn)技術(shù)細(xì)節(jié)問題進(jìn)行探究，不斷完善制藥技術(shù)和水平，從而激發(fā)凍干粉針劑的應(yīng)用潛力。

參考文獻(xiàn)：

[1]劉天宇.凍干粉針劑凍干工藝及質(zhì)量技術(shù)探討[J].黑龍江中醫(yī)藥，2015（05）.

[2]周晶.凍干粉針劑生產(chǎn)線的擴(kuò)產(chǎn)改造工程[J].中國高新技術(shù)企業(yè)，2015（28）.

[3]藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）.中國藥品監(jiān)督管理局.

[4]姚忠立，張洪記，車寶軍.影響凍干粉針劑澄清度的生產(chǎn)工藝研究[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2014（02）.

[5][德]P.黑斯利，G-W厄特延.冷凍干燥[M].化學(xué)工業(yè)出版社，2017.5.

[6]馮雅，沈海賓，應(yīng)偉娜.應(yīng)用六西格瑪工具改善凍干粉針劑生產(chǎn)過程炸瓶率[J].上海醫(yī)藥，2019（13）.