限時禁食法控制冠心病患者體重和血脂的臨床研究

陳智遠(yuǎn)，魏慶民，劉亞玲，陳如群，黎汝，蔡華

冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟?，CHD）是指冠狀動脈（冠脈）血管發(fā)生動脈粥樣硬化病變而引起血管腔狹窄或阻塞，造成心肌缺血、缺氧或壞死而導(dǎo)致的心臟病。高脂血癥是冠心病的獨(dú)立危險因素，通過加速全身動脈粥樣硬化，對身體造成隱匿、進(jìn)行性、全身性和器質(zhì)性的損害。研究表明血清膽固醇每降低1%，可使冠心病發(fā)生率降低2%；血清膽固醇每降低10%，冠心病死亡率降低3%～4%[1-3]。改變生活方式、制訂合理的能量攝入及飲食結(jié)構(gòu)調(diào)整是控制血脂異常最基本和首要的治療方式，結(jié)合藥物治療，從而有效降低血脂，減少冠心病危害[4,5]。間歇性禁食是一種新的飲食方式，研究表明其可降低體重和調(diào)節(jié)血脂異常。限時禁食是間歇性禁食的一種，允許在特定時間內(nèi)進(jìn)食。最受歡迎的限時禁食是8 h內(nèi)攝入一天全部熱量，剩下16 h禁食。研究表明限時禁食取得了顯著的降低體重和改善血脂效果[6-8]。因此，限時禁食有可能成為冠心病患者的一種成本低效益高的干預(yù)措施。本研究目的是評估12周限時禁食對冠心病患者體重、身體成分和血脂異常的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象通過湖南省人民醫(yī)院公告從長沙市招募冠心病患者160例，隨機(jī)分為對照組和限時禁食組。冠心病診斷采用冠狀動脈（冠脈）造影確診，冠脈狹窄程度用造影圖像處理系統(tǒng)進(jìn)行測量，冠脈狹窄≥50%即可診斷。本研究由我院倫理委員會批準(zhǔn)，所有受試者均知情同意。

1.2 方法受試者在藥物指導(dǎo)基礎(chǔ)下，采用分層隨機(jī)抽樣方法隨機(jī)分為兩組：對照組（n=75）和限時禁食組（n=79）（圖1）。飲食方案均由湖南省人民醫(yī)院營養(yǎng)科提供，并根據(jù)美國心臟協(xié)會（AHA）指南（脂肪30%，蛋白質(zhì)15%，碳水化合物55%）制定，用mifflin方程確定每個受試者的能量需求[9,10]。限時禁食組要求8 h內(nèi)進(jìn)食完畢，剩余16 h內(nèi)避免食用包括能量在內(nèi)的所有食物或飲料。進(jìn)食時間可自由選擇，以適合各自的生活習(xí)慣。允許飲用無能量飲料、茶和無糖口香糖，并鼓勵參與者大量飲水。對照組每天消耗80%的能量需求，對其日常生活方式無限制。

1.3 觀察指標(biāo)在整個研究期間，每周進(jìn)行人體測量。體重測量精確到0.1 kg，使用校準(zhǔn)的數(shù)字秤，患者穿鞋子和輕裝。在呼氣期間，在肋緣下緣和髂上嵴中間放置一條軟膠帶，測量腰圍，精確至0.1 cm。采用雙X射線吸收法評估身體組成（脂肪量和肌肉量）。在試驗開始的第4周和第12周，清晨6時采集空腹靜脈血。在每次就診前24 h內(nèi)避免運(yùn)動、飲酒和咖啡。收集的血樣4℃下離心520 min后，靜止10 min，分離血漿，保存于-80℃的冰箱中待用。血漿總膽固醇、高密度脂蛋白和三酰甘油濃度用酶試劑盒重復(fù)測量。用線性聚丙烯酰胺凝膠電泳，測定低密度脂蛋白顆粒大小。視覺模擬量表（VAS）被用來測量饑餓、飽脹和對學(xué)習(xí)飲食的滿意度[11]。第4周和第12周完成量表。VAS由100 mm的線條組成，要求患者在線條上畫一垂直標(biāo)記，表示最符合他們的饑餓感、滿足感和飽腹感，范圍從0（完全不是）到100（非常）。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析用SPSS 19.0軟件包處理數(shù)據(jù)；計量資料采用（±s）表示，用t檢驗；計數(shù)用（n，%）表示，并用χ2檢驗。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者飲食干預(yù)前比較在160例患者中，干預(yù)前退出6例，限時禁食組79例，對照組75例。飲食干預(yù)后，又有3例患者因個人原因退出限時禁食組，1例退出對照組。至此，限時禁食組76例和對照組74例患者完成研究（圖1）。飲食干預(yù)前，兩組在年齡、性別、體重、身體成分、身高或體質(zhì)指數(shù)等反面無統(tǒng)計學(xué)差異（表1）。

圖1 流程圖

表1 兩組患者的一般資料

在12周的干預(yù)期間內(nèi)，兩組受試者均未出現(xiàn)與干預(yù)相關(guān)的不良事件。攝入能量、饑餓感和飽腹感見表2。開始時，兩組能量攝入沒有差異。在干預(yù)的第4周和第12周之間，兩組患者饑餓感較前明顯下降，滿足感較前無明顯變化，限時禁食組的飽腹感較前明顯上升。兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義。

2.2 兩組患者的體重和身體成分比較干預(yù)4周后，限時禁食組體重較干預(yù)前下降3.84±0.65 kg（5.16±0.9%），對照組較干預(yù)前下降2.54±0.34kg（3.50±0.5%）。12周后，限時禁食組下降3.48±0.67 kg（4.77±0.9%），對照組下降2.19±0.65 kg（3.01±0.9%）。兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖2）。

干預(yù)4周后，限時禁食組脂肪量較干預(yù)前下降1.6±0.65 kg（5.38±0.9%），對照組較干預(yù)前下降1.10±0.34 kg（3.78±0.5%），兩組差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。12周后，限時禁食組下降2.74±0.67 kg（9.21±0.9%），對照組下降2.46±0.65kg（8.44±0.9%）。兩組差異無有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（圖2）。

表2 兩組患者12周研究期間的攝入能量、饑餓感、飽腹感和滿足感

2.3 兩組患者代謝疾病相關(guān)的危險因素比較干預(yù)4周后，限時禁食組三酰甘油較干預(yù)前下降0.64±0.05 mg/dl（23.6±0.9%），對照組較干預(yù)前下降0.38±0.04 mg/dl（14.1±0.5%）。12周后，限時禁食組下降0.59±0.07 mg/dl（21.8±0.9%），對照組下降0.25±0.06 mg/dl（9.26±0.9%）。兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）（圖3）。膽固醇、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

圖2 飲食干預(yù)后兩組的體重及脂肪量

圖3 飲食干預(yù)后兩組三酰甘油變化

3 討論

本研究是單中心隨機(jī)臨床試驗，檢查限時禁食法對冠心病的影響。研究發(fā)現(xiàn)，限時禁食法是一種安全、可耐受的飲食方法，能降低冠心病患者的體重、脂肪量及三酰甘油。

改變生活方式是冠心病的基本治療方式，飲食結(jié)構(gòu)是一個重要的考慮點(diǎn)，用碳水化合物代替脂肪可降低血液內(nèi)脂質(zhì)含量[4]。研究表明，體重減輕5%可以改善脂肪變性和胰島素抵抗，當(dāng)體重減輕7%～9%可以降低血管炎癥和其他組織學(xué)疾病[12,13]。間歇性禁食2～12周，通常會導(dǎo)致適度體重減輕。限時進(jìn)食已被證明能顯著降低肥胖和冠心病患者的體重[14]。我們研究發(fā)現(xiàn)經(jīng)過4周飲食干預(yù)后，限時禁食組體重減輕5.16%，12周時限時禁食組減輕4.77%，與對照組相比具有統(tǒng)計學(xué)意義。更重要的是，體重減輕主要是脂肪量下降，而肌肉量并無明顯變化。

本研究還發(fā)現(xiàn)冠心病患者依從性很高，12周限時禁食干預(yù)的成功率達(dá)96.2%，僅2例是無法堅持而退出。與對照組相比，總體退出率無顯著差異。限時禁食組未出現(xiàn)與干預(yù)相關(guān)的不良事件[15,16]。在攝入能量沒有明顯變化的情況，限時禁食組與對照組的饑餓感均較前明顯下降，兩組間比較無明顯差異。限時禁食組的飽腹感較前上升，而兩組飲食滿意度都為中等，第12周時仍未改變。兩組患者均未出現(xiàn)進(jìn)食障礙癥狀，如抑郁、暴飲暴食、排便習(xí)慣改變、害怕超重或避免禁食。

表3 兩組患者12周研究期間體重與代謝性疾病的危險因素分析

先前研究發(fā)現(xiàn)調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)可降低總膽固醇、低密度脂蛋白和三酰甘油，與調(diào)整前的基數(shù)相比，該差異無統(tǒng)計學(xué)意義[17-19]。研究表明當(dāng)體重減輕超過5%時，血脂降低，糖耐量改善。三酰甘油與冠心病、原發(fā)性高脂血癥、糖尿病、腎病綜合征等密切相關(guān)[17-19]。限時禁食可降低代謝相關(guān)的疾病發(fā)生。本研究結(jié)果表明，限時禁食是一種安全和可耐受的飲食方案，可適度控制冠心病患者的熱量攝入。未來研究應(yīng)結(jié)合能量攝入、睡眠時間、能量消耗和代謝疾病標(biāo)志物等，包含更多樣化的研究人群。