檢驗(yàn)報(bào)告在醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范檢查中的應(yīng)用之質(zhì)量控制篇

重慶市藥品技術(shù)審評(píng)認(rèn)證中心 （重慶 401120）

內(nèi)容提要： 通過查看檢驗(yàn)報(bào)告中載明的標(biāo)準(zhǔn)信息、檢驗(yàn)數(shù)據(jù)、適用項(xiàng)目，比對(duì)出廠檢驗(yàn)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目和檢驗(yàn)設(shè)備的缺陷，介紹檢驗(yàn)報(bào)告在醫(yī)療器械現(xiàn)場檢查時(shí)對(duì)質(zhì)量控制部分的檢查指引作用。以檢驗(yàn)報(bào)告為線索和依據(jù)，可以幫助醫(yī)療器械檢查員在現(xiàn)場檢查中快速、準(zhǔn)確的識(shí)別質(zhì)量控制部分的缺陷。

質(zhì)量控制作為《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（以下簡稱“規(guī)范”）的重點(diǎn)章節(jié)，規(guī)定企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立質(zhì)量控制程序，規(guī)定產(chǎn)品檢驗(yàn)部門、人員、操作等要求，并規(guī)定檢驗(yàn)儀器和設(shè)備的使用、校準(zhǔn)等要求，以及產(chǎn)品放行的程序[1]。該章中共包含6條規(guī)定，其中有4條均涉及檢驗(yàn)，由此可見，檢驗(yàn)是質(zhì)量控制的重要組成部分。原國家食品藥品監(jiān)督管理總局于2012年4月18日發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)全國食品藥品監(jiān)管中長期人才發(fā)展規(guī)劃（2011—2020年）的通知》[2]，文中提及對(duì)專職檢查員隊(duì)伍的建設(shè)要求，目前的檢查員隊(duì)伍結(jié)構(gòu)主要以長期從事監(jiān)管和審評(píng)認(rèn)證工作的人員為主，具有豐富的現(xiàn)場檢查經(jīng)驗(yàn)，但較為缺乏檢驗(yàn)相關(guān)知識(shí)，而建設(shè)專業(yè)檢驗(yàn)檢測隊(duì)伍同樣重要，在醫(yī)療器械高速發(fā)展的當(dāng)下，檢驗(yàn)檢測工作量也逐年大幅增漲，根據(jù)職能劃分，現(xiàn)場檢查工作中引入大量檢驗(yàn)人才在短期之內(nèi)無疑是不現(xiàn)實(shí)的，而且檢驗(yàn)技術(shù)人員在現(xiàn)場檢查中還需擴(kuò)充較多體系相關(guān)知識(shí)，要快速進(jìn)入檢查員角色也需要時(shí)間。本文將介紹如何通過查看檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)現(xiàn)現(xiàn)場檢查中有關(guān)質(zhì)量控制部分的關(guān)鍵問題，幫助檢查員在拋開專業(yè)的情況下，仍可以順利完成對(duì)檢驗(yàn)有關(guān)內(nèi)容的檢查工作。

1.通過查看檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)現(xiàn)產(chǎn)品出廠檢驗(yàn)的缺陷

“規(guī)范”第五十八條規(guī)定，企業(yè)應(yīng)當(dāng)根據(jù)強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)以及經(jīng)注冊(cè)或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗(yàn)規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗(yàn)報(bào)告或者證書[1]。據(jù)此，檢查員需熟悉產(chǎn)品適用的強(qiáng)制性標(biāo)準(zhǔn)或經(jīng)批準(zhǔn)的技術(shù)要求，但由于醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)較多、內(nèi)容復(fù)雜，尤其是有源醫(yī)療器械的常用安全標(biāo)準(zhǔn)，需要有多年工作經(jīng)驗(yàn)的檢驗(yàn)人員才能理解透徹，檢查員在查看出廠檢驗(yàn)報(bào)告時(shí)往往會(huì)感覺困難，而出廠檢驗(yàn)是現(xiàn)場檢查的必查項(xiàng)，亦是成品放行的重要關(guān)注項(xiàng)，若此部分出現(xiàn)缺陷，將直接影響產(chǎn)品質(zhì)量，甚至造成上市后監(jiān)督抽驗(yàn)不合格。由于檢驗(yàn)的相對(duì)專業(yè)性，企業(yè)在檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的理解上也存在不足，從全國各大醫(yī)療器械檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)的注冊(cè)檢驗(yàn)情況了解到，送檢樣品一次性合格率較低，送檢采標(biāo)完整的技術(shù)要求更為少見，企業(yè)通常依賴檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)對(duì)其技術(shù)要求預(yù)評(píng)價(jià)的同時(shí)作修訂。因此，企業(yè)的出廠檢驗(yàn)規(guī)程時(shí)常會(huì)出現(xiàn)與強(qiáng)標(biāo)或技術(shù)要求不一致的情況?，F(xiàn)通過以下示例詳細(xì)介紹。

1.1 案例一

某數(shù)字式移動(dòng)X射線設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，在生產(chǎn)許可檢查中，通過查看注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告電介質(zhì)強(qiáng)度內(nèi)容核對(duì)企業(yè)出廠檢驗(yàn)規(guī)程和出廠檢驗(yàn)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)規(guī)程和出廠報(bào)告中顯示的電介質(zhì)強(qiáng)度要求為3000V，而注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告要求為4344V，出廠檢驗(yàn)規(guī)程要求明顯低于技術(shù)要求中所采電氣安全標(biāo)準(zhǔn)GB 9706.1-2007的試驗(yàn)電壓值[3]。經(jīng)詢問得知，企業(yè)錯(cuò)誤理解標(biāo)準(zhǔn)，且未關(guān)注取得的合格注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容，故仍沿用錯(cuò)誤的出廠檢驗(yàn)規(guī)程?？紤]到仍在申請(qǐng)?jiān)S可階段，未造成后果，故歸為一般缺陷，若此次檢查為上市后監(jiān)督檢查，此缺陷將進(jìn)一步評(píng)估。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容見圖1。

在檢驗(yàn)報(bào)告中可看到理解起來較為晦澀的專業(yè)術(shù)語和計(jì)算公式，而檢查員在沒有足夠的檢驗(yàn)知識(shí)時(shí)，完全可以通過仔細(xì)比對(duì)注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告和出廠檢驗(yàn)規(guī)程和報(bào)告發(fā)現(xiàn)缺陷。

1.2 案例二

某電動(dòng)手術(shù)設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，在監(jiān)督檢查中，通過查看注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告接地阻抗內(nèi)容核對(duì)企業(yè)出廠檢驗(yàn)規(guī)程和出廠檢驗(yàn)報(bào)告，發(fā)現(xiàn)多份出廠報(bào)告中顯示的接地阻抗實(shí)測值為0.03～0.05Ω，結(jié)論為符合要求，而注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告顯示該項(xiàng)為不適用。檢查組因此懷疑出廠檢驗(yàn)結(jié)果真實(shí)性，要求企業(yè)專職檢驗(yàn)人員現(xiàn)場重現(xiàn)檢驗(yàn)過程，而重現(xiàn)結(jié)果顯示無法測出接地阻抗值，產(chǎn)品為全塑料絕緣外殼密封，無可觸及接地金屬部分，故無法測出接地阻抗屬正常現(xiàn)象，該出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)不真實(shí)。檢查組通過核對(duì)注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告全面抽查了出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目，發(fā)現(xiàn)多個(gè)安全相關(guān)檢驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)據(jù)不真實(shí)，考慮到該產(chǎn)品用于人體開顱手術(shù)，并已上市銷售，屬于監(jiān)督檢查關(guān)鍵缺陷項(xiàng)。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容見圖2。

在檢驗(yàn)報(bào)告中“—”代表不適用，通常不會(huì)引起關(guān)注，出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目一般不會(huì)將不適用項(xiàng)列入考核項(xiàng)，而當(dāng)發(fā)現(xiàn)出廠檢驗(yàn)項(xiàng)目將不適用項(xiàng)判定為適用并出具實(shí)測數(shù)據(jù)結(jié)果時(shí)，需重點(diǎn)關(guān)注。

1.3 案例三

某IVD設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，在監(jiān)督檢查中，該企業(yè)出廠檢驗(yàn)報(bào)告中對(duì)電氣安全項(xiàng)目GB 4793.1-2007[4]第6.3.1條“可觸及零部件的允許限值正常條件下的值”的檢驗(yàn)情況為“小于0.5mA有效值，小于0.7mA峰值”，并測量了電容值，查看注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，同樣的項(xiàng)目顯示電流限值不適用，電壓限值符合要求。檢查組在查閱國標(biāo)后發(fā)現(xiàn)，標(biāo)準(zhǔn)要求只有當(dāng)電壓值超出規(guī)定值時(shí)，才測量電流值和電容值，該企業(yè)未按強(qiáng)制性國標(biāo)規(guī)定的程序進(jìn)行檢驗(yàn)，但考慮到企業(yè)所測內(nèi)容與未測內(nèi)容均表示對(duì)同一項(xiàng)目的考核，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)有一定程度管控，故考慮為一般缺陷項(xiàng)。檢查員在發(fā)現(xiàn)同樣的檢驗(yàn)項(xiàng)目出現(xiàn)截然不同的要求和結(jié)果描述時(shí)，應(yīng)查詢此項(xiàng)目對(duì)應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)，尋找不一致的原因。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容見圖3。

圖1.某數(shù)字式移動(dòng)X射線設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容

圖2.某電動(dòng)手術(shù)設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容

圖3.某IVD設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容

出廠檢驗(yàn)報(bào)告未體現(xiàn)6.3.1a）的要求，僅有6.3.2b）的內(nèi)容，而考核的項(xiàng)目一致，此時(shí)，建議檢查員應(yīng)查詢國家標(biāo)準(zhǔn)對(duì)應(yīng)項(xiàng)目，分析出現(xiàn)異常的原因，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)判斷差異的屬性，作出客觀評(píng)價(jià)。

2.通過查看檢驗(yàn)報(bào)告發(fā)現(xiàn)有關(guān)檢驗(yàn)設(shè)備的缺陷

“規(guī)范”第二十一條規(guī)定，企業(yè)應(yīng)當(dāng)配備與產(chǎn)品檢驗(yàn)要求相適應(yīng)的檢驗(yàn)儀器和設(shè)備，主要檢驗(yàn)儀器和設(shè)備應(yīng)當(dāng)具有明確的操作規(guī)程[1]。此條規(guī)定在“規(guī)范”對(duì)設(shè)備要求的章節(jié)中，但通常在檢查這一項(xiàng)時(shí)，需查看出廠檢驗(yàn)規(guī)程、出廠檢驗(yàn)報(bào)告和計(jì)量證書，這也是查質(zhì)量控制部分的主要途徑，因此兩部分內(nèi)容應(yīng)同時(shí)檢查[6]。通過查看注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告對(duì)判斷檢驗(yàn)設(shè)備是否適應(yīng)產(chǎn)品檢驗(yàn)也是十分有效的，但檢查員時(shí)常會(huì)忽略其關(guān)聯(lián)性?，F(xiàn)通過以下示例詳細(xì)介紹檢驗(yàn)報(bào)告與設(shè)備的關(guān)聯(lián)問題。

2.1 案例一

某超聲設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)，在注冊(cè)體系核查中，查看注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告，注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告在患者漏電流的測試時(shí)體現(xiàn)了直流分量（d.c.）和交流分量（a.c.）的測試結(jié)果，而成品檢驗(yàn)報(bào)告僅測試了交流分量，該設(shè)備的計(jì)量證書中也未體現(xiàn)直流部分的校準(zhǔn)結(jié)果，由此引起了檢查組對(duì)漏電流測試設(shè)備的關(guān)注，經(jīng)核實(shí)設(shè)備實(shí)物和使用說明書發(fā)現(xiàn)企業(yè)采購的漏電流測試儀不具備直流分量測試功能，不能滿足出廠檢驗(yàn)需要。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告通常會(huì)對(duì)有限值要求的項(xiàng)目出具具體測試值，通過追溯測試值對(duì)應(yīng)的檢驗(yàn)設(shè)備，可核對(duì)設(shè)備是否具備出具相應(yīng)測試值的功能。注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容見圖4。

圖4.某超聲設(shè)備生產(chǎn)企業(yè)注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告內(nèi)容

案例二，某熱敷貼類無源產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)，在注冊(cè)體系核查中，查看產(chǎn)品注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告中對(duì)尺寸厚度的測試值，顯示為“5.11mm”，出廠檢驗(yàn)報(bào)告中對(duì)厚度的測試結(jié)果為“5.13mm”[5]。查該項(xiàng)目測試所需儀器游標(biāo)卡尺實(shí)物和計(jì)量證書時(shí)，發(fā)現(xiàn)該游標(biāo)卡尺測量精度為0.02mm，測量結(jié)果不可能出現(xiàn)單數(shù)尾數(shù)，出廠檢驗(yàn)報(bào)告上填寫的檢測游標(biāo)卡尺使用編號(hào)和型號(hào)與所查卡尺一致，從而得知企業(yè)隨意填寫檢測結(jié)果，而注冊(cè)檢驗(yàn)報(bào)告出現(xiàn)的單數(shù)值是因?yàn)榇嬖诰葹?.01mm的游標(biāo)卡尺，但企業(yè)并未采購。類似的情況經(jīng)常會(huì)在檢查中出現(xiàn)，如：無菌企業(yè)在測試液體pH時(shí)，采用普通pH測試試紙，精度為0.5，而通常會(huì)發(fā)現(xiàn)“7.2、8.1”之類讀數(shù)。主要原因在于企業(yè)檢驗(yàn)人員在千篇一律的重復(fù)檢驗(yàn)工作中，通常會(huì)產(chǎn)生惰性，隨意填寫真值附近的相似值是普遍現(xiàn)象，但由于未考慮到設(shè)備精度和測量范圍等實(shí)際情況，出現(xiàn)檢驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性問題。因此次檢查為注冊(cè)體系核查，并未正式上市，故要求企業(yè)整改后復(fù)查。該缺陷項(xiàng)不屬于設(shè)備部分，但可通過重新配置精度更高的設(shè)備來整改。

3.小結(jié)

檢驗(yàn)報(bào)告反映了產(chǎn)品在注冊(cè)時(shí)的真實(shí)檢驗(yàn)情況，盡管報(bào)告內(nèi)容專業(yè)性較強(qiáng)，標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語較多，檢查員不可能面面俱到清楚所有技術(shù)知識(shí)，但合理的運(yùn)用檢驗(yàn)報(bào)告作為檢查依據(jù)是有必要的。通過查看檢驗(yàn)報(bào)告中的載明內(nèi)容，結(jié)合產(chǎn)品技術(shù)要求、設(shè)備檔案可以較容易發(fā)現(xiàn)出廠檢驗(yàn)和設(shè)備方面的缺陷。需注意的是，檢查員在發(fā)現(xiàn)缺陷時(shí)，應(yīng)客觀全面的查找原因，圍繞現(xiàn)象搜集完整的證據(jù)鏈，對(duì)缺陷的判斷應(yīng)從局部放大到整個(gè)體系的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，不應(yīng)狹隘的根據(jù)“規(guī)范”條款和“規(guī)范”指導(dǎo)原則星號(hào)項(xiàng)草率出具關(guān)鍵缺陷結(jié)論。