TCT 和HPV-DNA檢測(cè)在宮頸癌前病變篩查中的應(yīng)用探討

沈陽市第十人民醫(yī)院病理科 （遼寧 沈陽 110000）

內(nèi)容提要： 目的：探究液基薄層細(xì)胞學(xué)（TCT）聯(lián)合高危型人乳頭瘤病毒（HPV-DNA）在宮頸癌前病變?cè)u(píng)估的臨床價(jià)值。方法：對(duì)2016年1月～2018年6月在本院婦科接受宮頸癌篩查檢查及治療的女性病例資料342例進(jìn)行回顧性分析，所有受檢者均進(jìn)行HPV-DNA、TCT檢測(cè)，若一項(xiàng)結(jié)果為陽性則該名患者進(jìn)行陰道鏡下病理組織活檢。結(jié)果：聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度，均高于單一項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果，TCT檢測(cè)靈敏度（73.96%）、特異度（70.23%），HPV-DNA檢測(cè)靈敏度（81.25%）、特異度（55.77%），聯(lián)合檢測(cè)對(duì)比TCT檢測(cè)靈敏度、HPV-DNA檢測(cè)特異度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：TCT及HPV-DNA檢測(cè)均有一定局限性，但兩種方法聯(lián)合應(yīng)用將大大提高檢出率，是宮頸癌早期診斷的一種更有效的臨床檢測(cè)方式。

宮頸癌是婦科發(fā)病率較高的一種惡性腫瘤，在全世界范圍發(fā)病率很高，是危害我國(guó)女性健康與生命的重要疾病[1]。由于宮頸癌疾病進(jìn)展緩慢并且多能通過一定手段遏制病程，臨床主要通過篩查癌前病變?cè)缙谠\治預(yù)防宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展。人乳頭瘤病毒（HPV）高危型感染會(huì)導(dǎo)致宮頸癌發(fā)生，液基薄層細(xì)胞檢測(cè)技術(shù)（TCT)和HPV-DNA檢測(cè)是目前臨床上公認(rèn)的檢測(cè)手段。但國(guó)內(nèi)外一些研究表明，單一的TCT檢測(cè)、HPV-DNA檢測(cè)很容易對(duì)宮頸早期病變?cè)\斷中容易出現(xiàn)漏診和誤診[2]。本研究主要探討依據(jù)病理檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)，聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌及癌前病變篩查中的應(yīng)用價(jià)值。

1.資料與方法

1.1 臨床資料

對(duì)2016年1月～2018年6月在本院婦科接受宮頸癌篩查檢查及治療的女性病例資料342例進(jìn)行回顧性分析，納入病例年齡25～75歲，平均（42±10.6）歲，所有受檢者均進(jìn)行HPV-DNA、TCT檢測(cè)，將至少其中一項(xiàng)陽性的182例患者進(jìn)行病理組織學(xué)檢查，并以病理檢查結(jié)果為陽性的96例患者為陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)，回顧性分析TCT檢測(cè)、HPV-DNA檢測(cè)以及二者聯(lián)合檢測(cè)在宮頸癌前病變中的診斷價(jià)值。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者病例資料和檢查結(jié)果完整。②均有不同程度的陰道分泌物增多、陰道異常流血或慢性宮頸炎等。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除子宮切除及急性生殖道炎癥等。②排除精神疾病及嚴(yán)重心肺功能衰竭患者。

1.2 方法

TCT標(biāo)本的采集：先擦凈患者宮頸口分泌物，應(yīng)用TCT檢測(cè)的專用刷插入宮頸口并旋轉(zhuǎn)收集宮頸口及頸管脫落的上皮細(xì)胞后連同刷頭部一同放入保存液。

HPV-DNA標(biāo)本采集：專用刷收集體檢者宮頸移行帶處的脫落細(xì)胞，細(xì)胞標(biāo)本應(yīng)用細(xì)胞存儲(chǔ)液保留3d。

組織活檢標(biāo)本采集：操作者陰道鏡下觀察下在直接取病變處周圍組織，交界處暴露不充分者行頸管內(nèi)膜診刮，若未發(fā)現(xiàn)異常組織，常規(guī)取移行帶3、6、9、12點(diǎn)處組織作為標(biāo)本。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

①宮頸組織病理活檢：標(biāo)本依照2003年WHO子宮頸腫瘤組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷，即慢性炎癥、輕度不典型增生、中度不典型增生、重度不典型增生、鱗狀細(xì)胞癌。組織活檢結(jié)果≥輕度不典型增生為陽性標(biāo)準(zhǔn)[3]。②TCT檢查：所有取樣送病理科檢測(cè)，北京達(dá)西醫(yī)公司生產(chǎn)的TCT試劑，依據(jù)2001年國(guó)際癌癥協(xié)會(huì)TBS標(biāo)準(zhǔn)，包括：正常范圍、意義不明確的非典型鱗狀細(xì)胞、低度鱗狀上皮內(nèi)病變、高度鱗狀上皮內(nèi)病變、鱗狀細(xì)胞癌。③HPV-DNA檢測(cè)：采用美國(guó)Digene公司提供的雜交捕獲技術(shù)，檢測(cè)所取樣本中有無HPV多種病毒亞型。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

將數(shù)據(jù)資料納入到SPSS20.0統(tǒng)計(jì)程序中處理，應(yīng)用EXCEL 2010核對(duì)數(shù)據(jù)后分析，計(jì)量資料取t檢驗(yàn)，以±s表示，計(jì)數(shù)資料應(yīng)用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)意義。

2.結(jié)果

病理檢查結(jié)果為陽性者共96例。聯(lián)合檢測(cè)靈敏度（90.63%）、特異度（79.31%）高于單一項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果。TCT檢測(cè)靈敏度（73.96%）、特異度（70.23%）；HPV-DNA檢測(cè)靈敏度（81.25%）、特異度（55.77%）。聯(lián)合檢測(cè)對(duì)比TCT檢測(cè)靈敏度、對(duì)比HPV-DNA檢測(cè)特異度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=11.245，χ2=8.246，P＜0.05）。詳見表1。

3.討論

宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展時(shí)間長(zhǎng)，癌前病變是宮頸正常組織向癌細(xì)胞轉(zhuǎn)變的過渡過程，癌前病變進(jìn)一步發(fā)展就是癌，過渡過程中如果能得到早期有效診治，就能遏制宮頸癌的發(fā)生與進(jìn)展，因此臨床醫(yī)生對(duì)宮頸癌的早期診治十分重要。近些年HPV-DNA和TCT廣泛應(yīng)用于臨床宮頸癌的篩查并取得了很大效果。許多學(xué)者認(rèn)為，HPV高危型持續(xù)感染誘發(fā)導(dǎo)致大多數(shù)宮頸癌患者，HPV-DNA檢測(cè)可早期篩查出宮頸癌高風(fēng)險(xiǎn)女性，可以根據(jù)結(jié)果早期進(jìn)行干預(yù)從而阻止宮頸癌進(jìn)展[4]。宮頸涂片是宮頸癌及其癌前病變篩查的一種重要檢測(cè)方法。早期的宮頸涂片結(jié)果的假陰性率高，約15%～40%。TCT是單層細(xì)胞涂片檢測(cè)技術(shù)，效率高、質(zhì)量好，宮頸細(xì)胞涂片視野更清晰，細(xì)胞分布均勻，醫(yī)生更易診斷，大大提高檢測(cè)的靈敏度和特異度，不僅避免了細(xì)胞樣本丟失，又克服背景模糊、細(xì)胞重疊、染色差等不足。但由于標(biāo)本取樣和病理觀察人員形態(tài)學(xué)主觀等因素，也會(huì)導(dǎo)致診斷患者的誤診與漏診。兩種檢測(cè)方式聯(lián)合不僅有效增加宮頸癌前病變檢出率，并且根據(jù)兩種檢測(cè)結(jié)果綜合評(píng)定減少了誤診與漏診。

表1.TCT、HPV-DNA及二者聯(lián)合檢測(cè)對(duì)比組織活檢結(jié)果(n)

本研究結(jié)果表明：聯(lián)合檢測(cè)靈敏度（90.63%）、特異度（79.31%）均高于單一項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果，TCT檢測(cè)靈敏度（73.96%）、特異度（70.23%），HPV-DNA檢測(cè)靈敏度（81.25%）、特異度（55.77%），聯(lián)合檢測(cè)對(duì)比TCT檢測(cè)靈敏度、對(duì)比HPV-DNA檢測(cè)特異度差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。HPV-DNA方法靈敏度較TCT高，但特異度較低，兩種篩查方法聯(lián)合應(yīng)用，則明顯提高診斷符合率，防止了嚴(yán)重病變的漏診，并有效減少患者病理檢查的痛苦。在臨床實(shí)踐中，聯(lián)合檢測(cè)方式提高診斷敏感度，極大地降低了誤診率，提高診斷的準(zhǔn)確性，能夠?qū)m頸癌前病變做到早診斷、早治療，提高宮頸癌患者診治效果。