奧美拉唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)肝硬化上消化道出血患者的治療效果

鄭麗梅 黎靜 陳治熙

肝硬化上消化道出血是肝硬化嚴(yán)重的并發(fā)癥之一,其出血量大、死亡率高,盡快進(jìn)行有效止血治療至關(guān)重要。目前臨床多采用硬化劑、套扎、三腔二囊管壓迫以及藥物等方法進(jìn)行治療,各種方法各具優(yōu)缺點(diǎn),藥物治療仍是主要治療手段［1］。奧美拉唑是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑,對(duì)胃酸分泌有明顯抑制作用,可促進(jìn)受損血管的修復(fù),控制出血癥狀。普萘洛爾屬于β 受體非選擇性阻滯劑,通過(guò)降低心輸出量,減少循環(huán)血量,繼而降低門脈壓,減慢門靜脈血流速度,抑制出血［2］。本研究進(jìn)一步分析奧美拉唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)肝硬化上消化道出血患者的治療效果,現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2014 年4 月～2018 年4 月在本院消化內(nèi)科治療的50 例肝硬化上消化道出血患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各25 例。觀察組男17 例,女8 例；年齡40～76 歲,平均年齡(62.5±9.3)歲；出血量600～1500 ml,平均出血量(1100±200)ml。對(duì)照組男18 例,女7 例；年齡38～78 歲,平均年齡(62.1±9.9)歲；出血量500～1600 ml,平均出血量(1200±300)ml。兩組患者年齡、性別、出血量等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患者均確診為肝硬化上消化道出血,經(jīng)胃鏡檢查確診為上消化道靜脈曲張破裂；排除其他疾病引起的上消化道出血、肝癌或肝性腦病、藥物過(guò)敏等。

1.2 方法 兩組均給予常規(guī)治療,進(jìn)行補(bǔ)液、輸血,靜脈滴注奧曲肽(瑞士諾華制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20031207),首劑量100 μg,之后維持25 μg/h 的速度,連續(xù)使用3～5 d。在此基礎(chǔ)上,對(duì)照組服用奧美拉唑腸溶膠囊(悅康藥業(yè)集團(tuán)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20056577)20 mg/次,2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上服用普萘洛爾(江蘇亞邦愛(ài)普森藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H32020133)10 mg/次,3 次/d,服用3 d 后根據(jù)心率調(diào)整劑量,以心率下降25%為基準(zhǔn),但不得＜60 次/min［3］。兩組均治療4 周后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者臨床療效、用藥時(shí)間、再出血情況、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量。不良反應(yīng)包括乏力、惡心、頭暈、竇性心動(dòng)過(guò)緩、一過(guò)性低血壓等。療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療24 h 內(nèi)出血停止,黑便及嘔血癥狀消失,血壓穩(wěn)定,大便顏色逐漸轉(zhuǎn)為黃色,大便隱血轉(zhuǎn)陰；有效：治療72 h 內(nèi)出血停止,黑便及嘔血癥狀消失,大便顏色逐漸轉(zhuǎn)為黃色,大便隱血轉(zhuǎn)陰；無(wú)效：治療72 h 后仍有出血,或出血停止后發(fā)生再出血［4］?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

2.2 兩組患者用藥時(shí)間及再出血情況比較 觀察組用藥時(shí)間短于對(duì)照組,再出血率低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者用藥時(shí)間及再出血情況比較［±s,n(%)］

表2 兩組患者用藥時(shí)間及再出血情況比較［±s,n(%)］

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.3 兩組患者治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較 治療前,兩組門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。治療后,觀察組門靜脈血流量和脾靜脈血流量低于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較(±s,ml/s)

表3 兩組患者治療前后門靜脈血流量和脾靜脈血流量比較(±s,ml/s)

注：與對(duì)照組比較,aP＜0.05

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組乏力1 例、竇性心動(dòng)過(guò)緩1 例、一過(guò)性低血壓1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為12%(3/25)；對(duì)照組乏力2 例、惡心1 例、頭暈1 例,不良反應(yīng)發(fā)生率為16%(4/25)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

肝硬化病理表現(xiàn)為肝功能明顯減退、門靜脈高壓、多器官功能受損等,長(zhǎng)期的門靜脈高壓可導(dǎo)致食道、胃底靜脈曲張,同時(shí)多伴隨門脈高壓性胃病,存在明顯的黏膜糜爛、潰瘍,導(dǎo)致病情更為嚴(yán)重復(fù)雜［5］。肝硬化所致上消化道出血屬于臨床危急重癥,死亡率較高。由于肝硬化患者存在肝組織結(jié)構(gòu)變化和結(jié)締組織增生,導(dǎo)致門靜脈高壓,繼發(fā)側(cè)支循環(huán),產(chǎn)生門靜脈高壓性胃黏膜病變,當(dāng)門靜脈壓力達(dá)到12 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)即可引發(fā)出血［6］。

臨床可供選擇的治療方法較多,如三腔二囊管壓迫、硬化劑、套扎等方式以及藥物治療。但臨床研究顯示,急診套扎、硬化劑操作在出血早期的難度較高,而三腔二囊管壓迫暫時(shí)性止血效果良好,但是一旦放氣后容易發(fā)生再出血及相關(guān)并發(fā)癥。因此,臨床仍將藥物止血作為首選治療方式［7］。

奧美拉唑?yàn)橹苄再|(zhì)子泵抑制劑,能夠特異性的作用于胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵部位,轉(zhuǎn)變?yōu)閬喕酋０返幕钚孕问?其二硫鍵與質(zhì)子泵的巰基不可逆結(jié)合,使H+-K+-ATP 酶轉(zhuǎn)變?yōu)閬喕酋０窂?fù)合物,從而失去活性,使胃壁細(xì)胞中的H+無(wú)法轉(zhuǎn)運(yùn)至胃內(nèi),導(dǎo)致胃酸分泌明顯減少,產(chǎn)生強(qiáng)而持久的抑酸作用［8］。普萘洛爾為β 受體非選擇性阻滯劑,可作用于心臟β1受體,減少心輸出量和循環(huán)血量,繼而降低門靜脈壓；同時(shí)作用于β2受體,增強(qiáng)α 受體活性,促進(jìn)血管收縮,降低門脈壓及肝竇內(nèi)壓,減少門靜脈血流量,從而減少食道、胃底靜脈曲張出血,加快止血速度［9］。臨床藥理研究證實(shí),應(yīng)用普萘洛爾使心率下降25%,則肝靜脈壓力梯度可下降16%～36%,門靜脈血流量減少20%～40%,從而達(dá)到降低門靜脈壓力和肝內(nèi)、門體側(cè)支阻力,減少門靜脈側(cè)支血流,達(dá)到治療目的［10,11］。兩藥合用能有效治療肝硬化上消化道出血,增強(qiáng)止血效果,降低門靜脈高壓,保護(hù)胃黏膜,抑制再出血,提升臨床療效［12］。

綜上所述,奧美拉唑聯(lián)合普萘洛爾對(duì)肝硬化上消化道出血患者的治療效果顯著,能有效抑制出血,減少門靜脈和脾靜脈血流量,抑制復(fù)發(fā),且不良反應(yīng)少,具有積極的臨床意義。