維生素D 治療小兒呼吸道感染的臨床療效及免疫機制研究

呂顯林 王麗 吳劍云 張俊

反復(fù)呼吸道感染是兒科的常見疾病,是指患兒1 年之內(nèi)呼吸道頻繁感染。該病的發(fā)生發(fā)展受先天性因素、維生素缺乏、遺傳因素、免疫功能下降以及環(huán)境因素的影響。如果患兒未能得到及時有效的治療,容易出現(xiàn)哮喘、腎炎以及心肌炎等疾病,影響到患兒的身體健康［1］。本研究在呼吸道感染患兒治療過程當(dāng)中,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維生素D,取得理想效果,現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年5 月～2017 年5 月本院收治的小兒呼吸道感染患兒90 例。診斷標準：患兒符合《醫(yī)院感染診斷標準》,其中上呼吸道感染診斷標準方面：患兒體溫＞38℃的時間＞2 d,存在鼻咽、扁桃體等炎癥表現(xiàn),分泌物培養(yǎng)或者涂片診斷發(fā)現(xiàn)病原微生物；下呼吸道感染方面：患兒存在咳痰粘稠、咳嗽以及肺部濕啰音,同時合并發(fā)熱、白細胞計數(shù)上升等癥狀；X 線檢查結(jié)果提示肺部存在浸潤性病變,分泌物培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)病原微生物［2］。納入標準：患兒均符合呼吸道感染診斷標準；1 年內(nèi)未服用維生素D。排除標準：過敏以及普通感冒誘發(fā)的上呼吸道炎癥；合并高鈣血癥患兒；合并肝腎疾病患兒；合并心力衰竭患兒；合并腦血管疾病等患兒；正在服用糖皮質(zhì)激素以及抗癲癇藥物的患兒。將患兒隨機分為對照組和研究組,每組45 例。對照組中,男29 例,女16 例；年齡8 個月～9 歲,平均年齡(3.6±1.8)歲；病程1～3 年,平均病程(1.1±0.7)年。研究組中,男29 例,女16 例；年齡8 個月～9 歲,平均年齡(3.6±1.9)歲；病程1～3 年,平均病程(1.1±0.8)年。兩組患兒的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。所有患兒家長均知情同意本研究,且本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 對照組患兒應(yīng)用常規(guī)治療,急性期患兒應(yīng)用布洛芬、頭孢克洛或阿奇霉素進行抗感染治療,同時非急性期的患兒進行調(diào)養(yǎng)護理,加強戶外活動,并且根據(jù)季節(jié)以及溫度指導(dǎo)患兒增減衣物。研究組患兒在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維生素D 滴劑(膠囊型)［國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司,國藥準字H35021450,每粒含400 U 維生素D］治療,2 粒/次,1 次/d,10 d為1 個療程,持續(xù)治療3 個療程［3］。

1.3 觀察指標及判定標準 比較兩組患兒臨床療效、及治療前后血25-(OH)D3、Zn、血清免疫球蛋白(IgG、IgA、IgM)水平。臨床療效判定標準［4］：痊愈：患兒治療后1 年內(nèi)未出現(xiàn)呼吸道感染；顯效：患兒治療后1 年內(nèi)呼吸道感染發(fā)生次數(shù)降低＞2/3；有效：患兒治療后1 年內(nèi)體征癥狀顯著減輕,同時1 年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)減少＞1/2,體征癥狀顯著減輕；無效：患兒治療后1 年內(nèi)呼吸道感染次數(shù)下降＜1/2,同時體征癥狀無顯著改善?？傆行?(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。血清免疫球蛋白檢測：采集患兒的空腹靜脈血5 ml,常溫放置1 h 后2000 r/min 持續(xù)離心20 min 后分離血清［6］,應(yīng)用免疫比濁法檢測IgA、IgM 以及IgG［5］水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS18.0 統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床療效比較 研究組患兒的總有效率高于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患兒治療前后25-(OH)D3、Zn 水平比較 治療前,兩組患兒的25-(OH)D3、Zn 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患兒的25-(OH)D3、Zn 水平均顯著高于對照組,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較 治療前,兩組患兒的IgG、IgA、IgM 水平比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,研究組患兒IgG 水平顯著高于對照組,IgA、IgM 水平均顯著低于對照組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患兒臨床療效比較［n(%),%］

表2 兩組患兒治療前后25-(OH)D3、Zn 水平比較(±s)

表2 兩組患兒治療前后25-(OH)D3、Zn 水平比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表3 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

表3 兩組患兒治療前后血清免疫球蛋白水平比較(±s,g/L)

注：與對照組比較,aP＜0.05

3 討論

維生素D 是兒童生長發(fā)育過程當(dāng)中必不可少的一種維生素,在人體內(nèi)部有多種不同的生物形式,其中25-(OH)D3是含有維生素D 最豐富的一種代謝物,在人體內(nèi)部有著理想的穩(wěn)定性,也是維生素D 含量的體現(xiàn)［6］。人體血液循環(huán)當(dāng)中25-(OH)D3同α-球蛋白被運載到腎臟附近細胞線粒體當(dāng)中,并且在羥化酶影響下持續(xù)羥化,從而生成生物活性更強的25-(OH)D3,通過這一途徑體現(xiàn)生物學(xué)的活性［7］。維生素D 一方面可以調(diào)節(jié)人體當(dāng)中的鈣磷代謝,另一方面在呼吸道炎癥以及哮喘免疫機制等環(huán)節(jié)也有不容忽視的調(diào)控功能。不過需要注意的是,維生素D 具體的免疫調(diào)控機制,截止到目前為止仍然不夠明確。研究人員推測維生素D有以下兩個方面的作用：①維生素D 可以調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌素,能夠?qū) 細胞、單核巨噬細胞、B 淋巴細胞的分化以及功能產(chǎn)生影響［8］。如果患兒缺乏足夠的維生素D,容易出現(xiàn)體液免疫以及細胞免疫功能下降的問題,降低抗體的生成以及分泌。這樣一來就導(dǎo)致患兒身體抗原清除能力顯著下降,容易發(fā)生反復(fù)感染。②鈣可以強化呼吸道的纖毛運動,從而強化呼吸道的清除作用,這樣一來就可以強化肺巨噬細胞所具有的吞噬功能［9］。除此之外,鈣以及淋巴細胞表面的酶反應(yīng)、大分子活動、血小板活化以及肥大細胞當(dāng)中的組胺生成釋放等存在聯(lián)系?；純喝狈S生素會影響到鈣的吸收,影響到患兒的支氣管纖毛運動功能,使呼吸道的清除功能持續(xù)下降,難以有效防御病原體的入侵,從而出現(xiàn)呼吸道的反復(fù)感染［10］。

血清當(dāng)中25-(OH)D3的水平是臨床上常用的一種維生素D 水平的體現(xiàn)指標。相關(guān)研究的結(jié)果顯示,健康兒童的血清25-(OH)D3水平以及Zn 水平要顯著高于呼吸道感染患兒［11］。補充維生素D 進行治療后,患兒的25-(OH)D3水平顯著上升,同時呼吸道感染的發(fā)生次數(shù)顯著下降。這提示維生素D 以及Zn 缺乏同小兒呼吸道感染存在顯著相關(guān)性,維生素D 以及Zn 缺乏會加大呼吸道感染的發(fā)生風(fēng)險。二者之間的相關(guān)性推測包括以下方面：①維生素D 以及Zn 對于免疫細胞分化增殖以及免疫作用都有不容忽視的調(diào)節(jié)功能［12］。②缺乏維生素D 以及Zn 的情況下,能夠?qū)е職獾览w毛運動、巨噬細胞吞噬功能以及氣道清除功能出現(xiàn)顯著下降。人體抵御病原體的能力降低,容易出現(xiàn)各種感染。所以對呼吸道感染患兒而言,通過檢測血清當(dāng)中25-(OH)D3水平以及Zn 水平,可以及時采取措施糾正患兒的維生素D 以及Zn 缺乏問題,避免呼吸道感染發(fā)生發(fā)展［13］。

本研究結(jié)果表明患兒的體液免疫水平趨于正常,意味著應(yīng)用維生素D 能夠強化呼吸道感染患兒的免疫功能。維生素D 作為類固醇激素的一種,同時具備免疫調(diào)節(jié)的作用,免疫調(diào)節(jié)可以影響人體內(nèi)部的免疫,推測其作用機制如下：①強化呼吸道上皮細胞、巨噬細胞以及T 淋巴細胞的作用,防止其生成以及分泌炎癥因子。②誘導(dǎo)人體內(nèi)部的抗菌肽、腫瘤壞死因子以及白細胞介素的生成,從而降低細胞表面主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ類分子(MHC-Ⅱ)表達水平。通過這一途徑可以抑制巨噬細胞向淋巴細胞發(fā)揮呈遞作用,從而有效控制呼吸道炎癥,還能夠同T 淋巴細胞以及B 淋巴細胞進行結(jié)合。③刺激免疫反應(yīng)從而作用到T 淋巴細胞,同時間接對抗原遞呈細胞發(fā)揮作用,從而誘導(dǎo)白介素在多種細胞例如淋巴細胞、支氣管上皮細胞以及中性粒細胞當(dāng)中的表達。這樣一來就能夠刺激淋巴細胞、單核細胞以及中性粒細胞聚集到患兒的感染位置,強化吞噬細菌的作用,有效抑制呼吸道感染。不過需要注意的是,應(yīng)用維生素D 進行治療可強化呼吸道感染患兒的免疫功能,同時不良反應(yīng)發(fā)生風(fēng)險較低。維生素D 的免疫調(diào)節(jié)功能集中體現(xiàn)在T 淋巴細胞的增殖以及表型變化等領(lǐng)域,相關(guān)研究報道仍然較少。近年來最新研究結(jié)果顯示,激素對于人體當(dāng)中的T 淋巴細胞作用同樣可以發(fā)揮調(diào)節(jié)功能,維生素D 能夠影響到T 淋巴細胞的歸巢,同時控制T 淋巴細胞轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)當(dāng)中。除此之外,本研究當(dāng)中研究組患兒維生素D在應(yīng)用過程當(dāng)中劑量固定,并未出現(xiàn)維生素D 中毒情況。在后續(xù)研究當(dāng)中,應(yīng)當(dāng)進一步加大維生素D 的使用劑量,分析是否能夠通過增加劑量強化細胞免疫作用同時避免出現(xiàn)不良反應(yīng)。維生素D 滴劑的成分主要是25-羥維生素D3,在進入到患兒體內(nèi)之后能夠轉(zhuǎn)化成為1-25(OH)2維生素D3,生成器官主要是腎臟,能夠發(fā)揮鈣磷代謝調(diào)節(jié)的功能。所以在應(yīng)用維生素D 滴劑的過程當(dāng)中需要密切留意患兒血清當(dāng)中的鈣、磷水平波動情況［14,15］。

綜上所述,小兒呼吸道感染患兒在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用維生素D 治療,有利于提高臨床療效,同時改善患兒免疫功能。