噻托溴銨吸入劑治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病療效觀察

賈美瑩，王銀葉

中鐵一局集團咸陽中心醫(yī)院內(nèi)科，陜西 咸陽 712000

慢性阻塞性肺疾病 (chronic obstructive pulmonary disease，COPD) 是呼吸科較為常見的疾病，以40 歲左右中老年人為多發(fā)人群[1-2]。據(jù)調(diào)查顯示，COPD 在我國發(fā)病率高達17%[3]。重癥甚至可能出現(xiàn)呼吸困難，影響生活質(zhì)量。臨床上治療主要以控制發(fā)病次數(shù)、緩解癥狀為主。目前，對于穩(wěn)定期COPD通常采用藥物局部吸入，操作方便、刺激小。布地奈德是常用的藥物，能增強COPD 患者的內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞功能，抑制支氣管收縮劑的合成。但是，有些患者可能會出現(xiàn)惡心、嘔吐、聲音嘶啞和其他不良反應(yīng)[4-5]。噻托溴銨是一種與支氣管平滑肌中的毒蕈堿受體結(jié)合并抑制副交感神經(jīng)末梢釋放乙酰膽堿的膽堿能活性的抗膽堿能藥物，利用其強大、長效的擴張支氣管作用對COPD 有良好的療效，較多研究顯示噻托溴銨吸入劑能改善患者的肺功能[6-7]。本研究旨在進一步研究噻托溴銨吸入治療穩(wěn)定期COPD 的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016 年7 月到2018 年7 月中鐵一局集團咸陽中心醫(yī)院收治的穩(wěn)定期COPD患者100例進行研究。入選標(biāo)準(zhǔn)：①均符合《慢性阻塞性肺疾病診治指南》[8]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②無惡性腫瘤者；③對本次研究藥物無過敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并重要臟器疾病者；②免疫性疾病者；③肺癌合并阻塞性肺炎者。所有患者采用隨機數(shù)表法分為對照組和觀察組，每組50 例。對照組中男性28 例，女性22 例；年齡43～71 歲，平均 (64.31±9.74) 歲；病程1～13 年，平均 (7.68±3.52) 年。觀察組中男性27 例，女性23 例；年齡44～70 歲，平均 (65.05±9.389) 歲；病程1～14 年，平均 (7.79±3.24) 年。兩組患者的性別、年齡、病程等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05) ，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 所有患者均給予基礎(chǔ)治療，包括氧療、戒煙、預(yù)防呼吸道感染等。對照組在此基礎(chǔ)上采用布地奈德粉劑 (規(guī)格：0.8 g，廠家：江中藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字：Z20013220) 吸入治療，4.5 μg/次，2 次/d。觀察組則在基礎(chǔ)治療上采用噻托溴銨 (規(guī)格18 μg，廠家：Boehringer Ingelheim，進口藥品注冊證號H20140954) 18 μg吸入治療，1次/d。兩組患者均治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) 采集患者治療前后的早晨6時～7 時空腹肘靜脈血5 mL，以3 000 r/min 的速度進行離心，時間10 min，提取上層血清后，置于零下20℃的冷凍箱內(nèi)存儲以備檢測。白細(xì)胞介素-8 (Interleukin-8，IL-8) 、腫瘤壞死因子α (TNF-α) 、中性粒細(xì)胞髓過氧化物酶 (myeloperoxidase，MPO) 、肝纖維化指標(biāo)透明質(zhì)酸 (HA) 、層黏蛋白 (LN) 、Ⅲ型前膠原 (PCⅢ) 的測定應(yīng)用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附法 (ELISA) ；HI-101 肺功能檢測儀測定第1 秒用力呼氣容積 (FEV1) 、用力肺活量 (FVC) 、最大呼氣流量 (PEF) 水平；觀察記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[9]顯效：指呼吸困難、紫紺等相關(guān)臨床癥狀均消失；有效：指相關(guān)臨床癥狀明顯改善；無效：指相關(guān)臨床癥狀無改善甚至加重， (顯效＋有效) /總例數(shù)×100%=總有效率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0 統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較 治療后，觀察組患者的治療總有效率為94.00%，明顯高于對照組的70.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較 (例)

2.2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 治療前，兩組患者的IL-8、TNF-α、MPO比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05) ；治療后，兩組患者的IL-8、TNF-α、MPO 均明顯下降，且觀察組降低較對照組更明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ，見表2。

2.3 兩組患者治療前后的肺功能比較 治療前，兩組患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、PEF 比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義 (P＞0.05) ；治療后，兩組患者的上述各項指標(biāo)明顯升高，且觀察組明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ，見表3。

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 (，pg/mL)

表2 兩組患者治療前后的炎癥因子水平比較 (，pg/mL)

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)IL-8 TNF-α MPO觀察組對照組t值P值50 50治療前0.76±0.26 0.77±0.27 0.189 0.851治療后0.41±0.17a 0.62±0.23a 5.192＜0.05治療前83.42±11.23 83.39±11.42 0.013 0.989治療后58.51±8.26a 75.43±11.62a 8.392＜0.05治療前23.45±5.13 23.62±5.61 0.158 0.875治療后13.09±3.21a 19.87±4.35a 8.868＜0.05

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較

表3 兩組患者治療前后的肺功能比較

注：與本組治療前比較，aP＜0.05。

組別例數(shù)FEV1 (L) FEV1/FVC (%) PEF (L/s) 觀察組對照組t值P值50 50治療前1.60±0.27 1.58±0.24 0.391 0.696治療后1.92±0.58a 1.61±0.56a 2.719＜0.05治療前52.17±5.35 51.90±4.77 0.266 0.791治療后65.84±6.12a 56.18±5.29a 8.444＜0.05治療前2.65±0.58 2.66±0.48 0.094 0.925治療后3.98±0.42a 3.05±0.44a 10.811＜0.05

2.4 兩組患者的不良反應(yīng)比較觀察組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，明顯低于對照組的18.00%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) ，見表4。

表4 兩組患者的不良反應(yīng)比較 (例)

3 討論

COPD 可導(dǎo)致肺心病和呼吸衰竭的發(fā)生，嚴(yán)重者還會導(dǎo)致肺功能下降，引起全身不良效應(yīng)。該病的發(fā)病機制較為復(fù)雜，目前還沒有統(tǒng)一的結(jié)論，較多學(xué)者認(rèn)為與機體氣道炎癥反應(yīng)、氣道重塑等關(guān)系密切[9-10]?；颊呖人钥忍颠€會導(dǎo)致呼吸道感染，主要是由于患者在咳嗽咳痰時刺激氣道黏膜，當(dāng)機體黏液黏度過高時出現(xiàn)氣道阻塞，嚴(yán)重時導(dǎo)致窒息和生命危險[11-12]。

臨床通常使用布地奈德治療COPD，布地奈德可抑制各種細(xì)胞因子的表達并減少患者的炎癥，同時能夠收縮擴張的黏膜血管，從而提高對β2激動劑的敏感性。但對部分COPD 的效果不明確，容易發(fā)生惡心嘔吐等不良反應(yīng)[13-14]。噻托溴銨是長效抗膽堿藥，能顯著提高運動耐力，改善患者的肺功能狀況。本研究顯示，治療后，兩組患者的肺功能指標(biāo)FEV1、FEV1/FVC、PEF 明顯升高，且采用噻托溴銨治療的觀察組明顯高于采用布地奈德治療的對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義 (P＜0.05) 此外，噻托溴銨能抑制氣道平滑肌M3受體擴張支氣管[15-16]。宋麗萍等[17]研究也顯示，噻托溴銨對COPD有良好效果。本研究采用噻托溴銨吸入劑的患者臨床總有效率高達94.00%，明顯高于使用布地奈德治療的患者。提示，噻托溴銨治療COPD 能提高療效。吳增光等[18]研究顯示，噻托溴銨吸入劑可明顯降低患者炎癥反應(yīng)。

IL-8、TNF-α、MPO均顯示患者的炎癥狀況，穩(wěn)定期COPD 患者均有氣道炎癥。因此，三項指標(biāo)均明顯升高。通過治療，患者的三項炎癥指標(biāo)均得到明顯改善。且本研究顯示，采用噻托溴銨治療后患者的IL-8、TNF-α、MPO下降，且改善程度顯著優(yōu)于使用布地奈德治療的患者。分析是因為噻托溴銨在抑制分泌物的同時可以抑制上皮細(xì)胞釋放，起到消炎作用，維持氣道開放。COPD通常出現(xiàn)肺通氣功能會明顯降低，還會出現(xiàn)過度充氣現(xiàn)象，特別在運動時呼吸功能明顯增加。因此，改善患者肺功能為主要治療目標(biāo)[19]。國外研究顯示，噻托溴銨能夠抑制副交感神經(jīng)功能，抑制黏液分泌，改善患者的肺通氣功能[20]。本研究也顯示，使用使用噻托溴銨吸入劑治療的患者改善情況優(yōu)于使用布地奈德治療的患者，與上述觀點一致。

此外，本研究還對治療的安全性狀況進行分析，發(fā)現(xiàn)采用噻托溴銨吸入劑治療患者的不良反應(yīng)發(fā)生率為4.00%，明顯低于使用布地奈德治療的18.00%，證實了藥物治療過程的安全性。

綜上所述，噻托溴銨吸入劑治療穩(wěn)定期COPD 效果顯著，安全性良好，值得推廣應(yīng)用。