維生素D3聯(lián)合門冬胰島素注射液在妊娠期糖尿病患者中應用價值研究

孫振鳳　富冬梅

【摘 要】目的：探討維生素D3聯(lián)合門冬胰島素注射液在妊娠期糖尿?。℅DM）患者中應用效果。方法：選取我院2016年10月—2018年2月GDM患者92例臨床資料進行回顧性分析，隨機數(shù)字表法分為對照組（n=46）與研究組（n=46）。常規(guī)干預基礎上對照組采取門冬胰島素注射液，研究組于對照組基礎上加用維生素D3，均治療4周。統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后的相關指標。結(jié)果：（1）血糖：療程結(jié)束后兩組FPG、HbA1c、2hPG低于治療前，且研究組更低（P<0.05）;（2）胰島素功能：療程結(jié)束后兩組FINS、HOMA-IR較治療前降低，HOMA-β較治療前增高，且研究組FINS、HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組（P<0.05）;（3）NF-κB及TLR-4蛋白：療程結(jié)束后兩組NF-κB及TLR-4蛋白水平較治療前降低，且研究組低于對照組（P<0.05）;（4）血清因子：兩組療程結(jié)束后MCP-1及FGF-21低于治療前，且研究組更低（P<0.05）;（5）母嬰結(jié)局：研究組呼吸窘迫率（6.52%）、早產(chǎn)率（8.70%）低于對照組（23.91%、28.26%，P<0.05），研究組產(chǎn)后出血率、產(chǎn)褥感染率、先兆子癇率、剖宮產(chǎn)率、巨大兒率、低血糖率與對照組比較無顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：門冬胰島素及維生素D3聯(lián)合治療GDM患者，可有效調(diào)節(jié)其血糖水平，改善胰島素功能，降低NF-κB、TLR-4蛋白及血清MCP-1及FGF-21水平，減少不良母嬰結(jié)局發(fā)生。

【關鍵詞】維生素D3;門冬胰島素注射液;妊娠期糖尿病

【中圖分類號】R977【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）03-09--01

妊娠期糖尿病（GDM）發(fā)病率約為1%～15%，且若患者未及時采取有效干預措施，則可引發(fā)酮癥酸中毒、高血壓、羊水過多等相關并發(fā)癥[1-2]。臨床目前多采取門冬胰島素注射液治療GDM，其屬胰島素類似物，可有效降低餐后血糖，且達峰時間快、作用時間短、起效迅速，取得了一定效果，在GDM及2型糖尿病治療中均發(fā)揮了重要作用[3-4]。本研究選取我院GDM患者92例臨床資料進行回顧性分析，探討維生素D3聯(lián)合門冬胰島素注射液應用效果。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年10月—2018年2月GDM患者92例臨床資料進行回顧性分析，年齡20～33歲，平均（26.20±3.02）歲;孕周24～30周，平均（26.20±1.01）周;體質(zhì)量指數(shù)（BMI）21.9～30.4 kg/m2，平均（26.05±3.12）kg/m2;初產(chǎn)婦51例，經(jīng)產(chǎn)婦41例。隨機數(shù)字表法分為對照組（n=46）與研究組（n=46），兩組年齡、BMI、孕周及既往分娩情況等均衡可比（P>0.05）

1.2 方法

常規(guī)干預基礎上分別采取不同干預方案。

1.2.1 對照組

采取門冬胰島素注射液（諾和諾德（中國）制藥有限公司，國藥準字S20153001），三餐前分別皮下注射門冬胰島素注射液，初始用藥劑量為0.2～0.3 U/（kg·d），參照血糖變化調(diào)整用藥劑量。

1.2.2 研究組 于對照組基礎上加用維生素D3（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司蘇州制藥廠，國藥準字H32021403），治療第1 d肌肉注射30萬IU維生素D3。兩組均治療4周。

1.2.3 血清指標檢測 成纖維細胞生長因子-21（FGF-21）及單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）：抽取空腹靜脈血4 ml，離心（3000 r/min，10 min）處理，以美國Bio-RAD公司Bio-RAD550型酶標儀與配套試劑盒經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法測定血清FGF-21及MCP-1水平;核因子-κB（NF-κB）蛋白：抽取空腹靜脈血4 ml，室溫條件下分離外周血單核細胞，經(jīng)RI-PA裂解，離心，加入5×蛋白上樣緩沖液，煮蛋白10 min，經(jīng)10% SDS-PAGE電泳實施總蛋白分離，轉(zhuǎn)移至PVDF膜，封閉120 min，洗膜，加入NF-κB抗體，4℃環(huán)境中過夜，洗膜，滴加二抗，于37℃環(huán)境下孵育120 min，經(jīng)ECL顯影液實施顯影處理，分析蛋白表達情況;TOLL樣受體4（TLR-4）：血液樣本分離取上清液，加入TLR-4抗體2 ug，再次離心處理，加入20 μl蛋白A+G瓊脂糖珠，離心，去除上清液，待顆粒沉淀，清洗3次，加入10 μl 2×蛋白上樣緩沖液重懸沉淀物，煮沸約10 min，分離總蛋白，轉(zhuǎn)移至PVDF膜，封閉120 min，洗凈，加入TLR-4抗體與泛乙?；贵w，洗膜，滴加二抗，于37℃環(huán)境下孵育120 min，經(jīng)ECL顯影液實施顯影處理，分析蛋白表達情況。

1.4 觀察指標 （1）統(tǒng)計經(jīng)東芝120全自動生化分析儀測定兩組治療前及療程結(jié)束后血糖[糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2hPG）]水平。（2）統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后胰島素功能指標[空腹胰島素（FINS）、胰島β細胞功能指數(shù)（HOMA-β）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）]水平，其中HOMA-β=20×FINS/（FPG-3.5），HOMA-IR=（FPG×FINS）/22.5，F(xiàn)INS以全自動生化分析儀測定。（3）統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后NF-κB及TLR-4蛋白表達情況。（4）統(tǒng)計兩組治療前及療程結(jié)束后血清MCP-1及FGF-21水平。（5）隨訪至分娩結(jié)束，統(tǒng)計兩組母嬰結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計學方法 通過SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行分析，計量資料（）表示，t檢驗，計數(shù)資料n（%）表示，檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 血糖

兩組治療前FPG、HbA1c、2hPG間無明顯差異（P>0.05），兩組療程結(jié)束后FPG、HbA1c、2hPG低于治療前，且研究組更低（P<0.05）。見表2。

2.2 胰島素功能指標

兩組治療前HOMA-β、FINS、HOMA-IR間無明顯差異（P>0.05），兩組療程結(jié)束后FINS、HOMA-IR較治療前降低，HOMA-β較治療前增高，且研究組FINS、HOMA-IR低于對照組，HOMA-β高于對照組（P<0.05）。

2.3 NF-κB及TLR-4蛋白表達情況

治療前兩組NF-κB及TLR-4蛋白表達間無顯著差異（P>0.05），兩組療程結(jié)束后NF-κB及TLR-4蛋白低于治療前，且研究組更低（P<0.05）。

3 討論

孕婦機體中雌激素及孕激素分泌量顯著增高，以致細胞對胰島素敏感性降低，并引起糖代謝異常，致使GDM發(fā)病，且GDM具有較高風險，若未及時采取有效措施對患者實施干預，則隨病程延長可引發(fā)羊水過多、酮癥酸中毒、泌尿系統(tǒng)感染與胎兒窘迫等一系列并發(fā)癥，威脅母嬰健康[5-6]。因此，GDM確診后應及時采取有效措施對患者實施干預，以此改善母嬰結(jié)局、保證母嬰健康。

飲食控制與運動療法為GDM常規(guī)干預措施，雖可發(fā)揮一定積極作用，但整體效果與臨床預期存在較大差距，故需結(jié)合藥物對患者予以綜合治療。胰島素在GDM臨床治療中較常用，可有效提高組織對血清內(nèi)葡萄糖成分攝取與利用率，控制機體中糖原分解及糖異生，其降低孕婦因高血糖狀態(tài)所致相關并發(fā)癥發(fā)生率，可改善母嬰結(jié)局，提高產(chǎn)科質(zhì)量。

參考文獻

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