動脈介入化療對胃癌患者血管內(nèi)皮生長因子及淋巴轉(zhuǎn)移抑制效果的影響

畢江波

(博愛縣人民醫(yī)院，河南 焦作 454450)

胃癌是我國常見消化系統(tǒng)惡性腫瘤，發(fā)病率和病死率較高。大多數(shù)胃癌為腺癌，早期癥狀不明顯或出現(xiàn)噯氣、腹部不適等與胃炎、胃潰瘍病癥相似的癥狀，易漏診、誤診[1]。目前臨床治療胃癌的主要方法是胃癌根治術(shù)，但對于進(jìn)展期胃癌患者效果欠佳，術(shù)后復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移率極高。進(jìn)展期胃癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，以淋巴轉(zhuǎn)移為主要途徑[2]。研究發(fā)現(xiàn)[3]，胃癌患者體內(nèi)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)水平和淋巴內(nèi)皮分化、增生以及胃癌淋巴轉(zhuǎn)移關(guān)系密切。因此采取有效措施抑制VEGF表達(dá)，阻礙胃癌淋巴轉(zhuǎn)移是改善胃癌患者預(yù)后的關(guān)鍵[3]。傳統(tǒng)靜脈化療是胃癌根治術(shù)的重要輔助措施，但疾病控制率不理想。研究顯示[4]，動脈介入化療作為新的輔助化療方式可避免首過效應(yīng)，使藥物在腫瘤部位濃度升高，提高療效。本文對我院收治的胃癌患者采取動脈介入化療，觀察動脈介入化療對胃癌患者血管內(nèi)皮生長因子及淋巴轉(zhuǎn)移抑制效果的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年2月—2019年2月我院收治的胃癌患者74 例，隨機(jī)分為對照組和觀察組，每組37 例。診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]：參照《胃癌診療規(guī)范(2011)》。對照組男21 例，女16 例，年齡(68.2±4.8) 歲；腫瘤部位：胃竇16 例，賁門10 例，胃體7 例，胃角4 例；腫瘤分期：Ⅱ期12 例，Ⅲ期15 例，Ⅳ期10 例。觀察組男20 例，女17 例，年齡(69.0±4.7) 歲；腫瘤部位：胃竇14 例，賁門11 例，胃體9 例，胃角3 例；腫瘤分期：Ⅱ期11 例，Ⅲ期16 例，Ⅳ期10 例。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)組織病理學(xué)確診胃癌患者；胃癌分期≥Ⅱ期；預(yù)計生存期長于3 個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎功能障礙；既往存在腫瘤手術(shù)和放化療史；存在化療禁忌證；已確診腫瘤轉(zhuǎn)移。

1.3 方法

對照組患者采用常規(guī)靜脈ECF化療方案：靜脈滴注奧沙利鉑(每瓶50 mg，賽諾菲圣德拉堡民生制藥)130 mg/m2+表柔比星(10 mg，海正輝瑞制藥有限公司)50 mg/m2，口服卡培他濱(0.5 g×12 片，上海羅氏制藥有限公司)625 mg/m2，每天2 次，21 d為一個化療周期，共化療2 個周期。

觀察組患者采取動脈介入化療：行股動脈穿刺后開展腸系膜動脈、腹腔干動脈血管造影，初步判斷癌灶供血狀況，將導(dǎo)管進(jìn)一步深入至腫瘤的供血動脈，緩慢注射化療藥，并針對具體狀況進(jìn)行吸收性明膠海綿顆粒栓塞。用藥方案為：動脈灌注奧沙利鉑130 mg/m2+表柔比星50 mg/m2，口服卡培他濱625 mg/m2，每天2 次，21 d為一個化療周期，共化療2 個周期。

1.4 評價指標(biāo)

VEGF的表達(dá)情況：分別于化療前和化療7 d，14 d，21 d抽取所有患者空腹靜脈晨血5 mL，2 500 r/min離心10 min后，取上層血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測VEGF表達(dá)水平，所有操作均嚴(yán)格遵照說明書，試劑盒購于上海酶聯(lián)生物科技有限公司。淋巴轉(zhuǎn)移情況：療程結(jié)束后通過免疫組化檢測所有患者腫瘤旁淋巴組織密度，以淋巴組織密度特異性增高為胃癌淋巴轉(zhuǎn)移。計算淋巴轉(zhuǎn)移率，淋巴轉(zhuǎn)移率=淋巴轉(zhuǎn)移例數(shù)/總例數(shù)×100%。

近期臨床療效：療程結(jié)束后，觀察記錄所有患者近期療效情況。完全緩解：沒有新病灶，靶病灶消失40%以上；部分緩解：靶病灶減少超過30%；穩(wěn)定：靶病灶未發(fā)生變化；進(jìn)展：靶病灶增加超過20%，或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組VEGF表達(dá)水平比較

兩組化療前VEGF表達(dá)水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；化療7 d，14 d，21 d，觀察組患者VEGF表達(dá)水平顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表1)。

表1 兩組VEGF表達(dá)水平比較

2.2 兩組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況比較

對照組淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移14 例(37.84%)，觀察組5 例(13.51%)，對照組顯著高于觀察組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.658，P=0.017)。

2.3 兩組近期臨床療效比較

觀察組疾病控制率為97.30%，高于對照組的83.78%，兩組比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

3 討 論

流行病學(xué)調(diào)查顯示[6]，我國胃癌發(fā)病率呈上升趨勢，嚴(yán)重影響患者生命健康。目前臨床治療胃癌主要采取根治手術(shù)。研究指出[7]，針對Ⅰ期胃癌，根治術(shù)后5 年生存率較高，可達(dá)95%，進(jìn)展期胃癌術(shù)后5 年生存率在40%左右，可見對于進(jìn)展期胃癌只依靠外科手術(shù)無法達(dá)到理想效果。臨床調(diào)查顯示[8]，80%左右胃癌患者確診時病變已至進(jìn)展期。因此目前大多數(shù)學(xué)者認(rèn)為對進(jìn)展期胃癌患者采取手術(shù)聯(lián)合化療治療是較好的方式[9]。多項臨床實踐證明[10-11]，動脈介入化療是療效較顯著的新輔助化療方法。進(jìn)展期胃癌易發(fā)生轉(zhuǎn)移，轉(zhuǎn)移常見途徑有血行、種植、直接蔓延、淋巴轉(zhuǎn)移，其中淋巴轉(zhuǎn)移是主要路徑，有多向性和跳躍性[12-13]。黃紅敏[14]研究對比正常胃組織與胃癌組織發(fā)現(xiàn)，胃癌組織VEGF陽性表達(dá)率顯著高于正常組織，說明VEGF的表達(dá)水平與胃癌轉(zhuǎn)移有顯著相關(guān)性。VEGF是特異性血管內(nèi)皮細(xì)胞和肝素結(jié)合的生長因子，有很強(qiáng)促進(jìn)血管生成作用，能誘導(dǎo)胃癌新淋巴管生成，引發(fā)胃癌轉(zhuǎn)移。研究指出[15]，動脈介入化療能有效控制進(jìn)展期胃癌患者VEGF水平，進(jìn)而降低胃癌淋巴轉(zhuǎn)移，提高預(yù)后。本組研究中，觀察組患者動脈介入化療后VEGF的水平顯著降低，且淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較低(13.51%)，與相關(guān)結(jié)論一致。

臨床實踐證明動脈介入化療具有以下優(yōu)勢：能將化療藥物直接灌注入腫瘤，提高藥物生物利用率，從而提高抑制、殺死癌細(xì)胞效果；提高脫落腫瘤細(xì)胞失活率，減少手術(shù)中可能發(fā)生的醫(yī)源性腫瘤種植；化療藥物隨血液進(jìn)入靜脈循環(huán)全身，遏制全身其他部位微小轉(zhuǎn)移病灶；化療范圍受限于病灶，進(jìn)入血液循環(huán)后濃度降低，引發(fā)全身性不良反應(yīng)減少。本文結(jié)果中，觀察組胃癌控制率97.30%，由此可看出動脈介入化療療效顯著，能有效提高臨床胃癌控制率。