嗎替麥考酚酯與潑尼松聯(lián)合用藥治療小兒紫癜性腎炎臨床效果分析

孔凡鑫，王恒珍

(鄭州市第二人民醫(yī)院，河南 鄭州 450000)

紫癜性腎炎是自身免疫性疾病，主要是過敏性紫癜損害了患者的腎臟，使腎小球出現(xiàn)繼發(fā)性損害[1]。紫癜性腎炎患者會(huì)出現(xiàn)血尿、蛋白尿等癥狀，若不能及時(shí)治療或治療措施不當(dāng)，可進(jìn)展為腎衰竭，威脅患者的生命安全[2]。臨床主要采用免疫抑制、抗過敏等藥物治療紫癜性腎炎患者，但其腎病的受累程度不同，治療方案也存在一定差異[3]。本研究旨在探討小兒紫癜性腎炎患者接受嗎替麥考酚酯與潑尼松聯(lián)合治療的效果。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年5月—2018年1月收治的小兒紫癜性腎炎患者100 例，將其隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，每組50 例。觀察組中男29 例，女21 例，年齡5～14 歲，病程1～6個(gè)月。對(duì)照組中男30 例，女20 例，年齡4～13 歲，病程1～5個(gè)月。兩組患兒一般資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：確診存在紫癜性腎炎；病程在6個(gè)月內(nèi)，且存在蛋白尿或血尿；經(jīng)一般治療無效者；家屬知情同意參與本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在繼發(fā)性腎病、乙肝相關(guān)腎病、原發(fā)性腎病綜合征者；拒絕配合本研究者。

1.3 方法

對(duì)照組行環(huán)磷酰胺沖擊聯(lián)合潑尼松治療，潑尼松劑量為0.5～1.0 mg·kg-1·d-1，在患者尿蛋白轉(zhuǎn)陰2周后，逐漸減少用藥劑量至維持劑量，即每天5～10 mg。環(huán)磷酰胺以靜脈滴注的方式用藥，劑量10 mg·kg-1·d-1，每周治療1次，連續(xù)實(shí)施3個(gè)月。在第4個(gè)月、第7個(gè)月、第9個(gè)月的第一天，均以靜脈滴注的方式給予500 mg/m2環(huán)磷酰胺進(jìn)行干預(yù)，共治療9個(gè)月。

觀察組行嗎替麥考酚酯聯(lián)合潑尼松治療，潑尼松用法與對(duì)照組相同。嗎替麥考酚酯，口服用藥，劑量為20～25 mg/kg，每日2次，在用藥6個(gè)月后，減少1/2的劑量，并維持3個(gè)月，然后停藥，共治療9個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

對(duì)兩組患者療效、治療后腎功能指標(biāo)水平及癥狀消失時(shí)間進(jìn)行對(duì)比。腎功能指標(biāo)主要包括血清白蛋白、尿素氮、血肌酐、24 h尿蛋白定量等。癥狀主要包括腹痛、關(guān)節(jié)痛、皮膚紫癜、黏膜出血。不統(tǒng)計(jì)無效病例。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

顯效：治療3個(gè)月后，患者體征和癥狀均消失，24 h尿蛋白定量減少80%以上，尿蛋白轉(zhuǎn)陰，血清白蛋白恢復(fù)正常水平；有效：治療3個(gè)月后，患者體征和癥狀均改善，24 h尿蛋白定量減少80%以上，血清白蛋白有所回升；無效：未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 兩組療效對(duì)比

觀察組總有效率(88.00%)明顯高于對(duì)照組(70.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.8825，P<0.05)(見表1)。

2.2 兩組腎功能指標(biāo)水平分析

觀察組治療后的血清白蛋白水平明顯高于對(duì)照組，其血肌酐、24 h尿蛋白定量水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表2)。

2.3 兩組各種癥狀消失時(shí)間比較

觀察組各種癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)(見表3)。

3 討 論

紫癜會(huì)對(duì)患者的皮膚、內(nèi)臟等造成損害，導(dǎo)致患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛、皮膚紫癜、胃腸道出血、腎臟炎癥等癥狀。小兒過敏性紫癜的發(fā)生與體液免疫異常及遺傳等因素有關(guān)，易對(duì)腎臟造成累及，表現(xiàn)出腎病綜合征、急性腎炎綜合征、尿檢異常等[4-5]。紫癜性腎炎發(fā)病機(jī)制涉及體液免疫和細(xì)胞免疫，大量細(xì)胞因子對(duì)于炎性反應(yīng)細(xì)胞也存在趨化作用，其之間相互作用，從而造成腎臟損傷。小兒紫癜性腎炎會(huì)威脅患者的生命安全，因此，加強(qiáng)有效治療干預(yù)十分必要。

表1 兩組療效對(duì)比 例(%)

表2 兩組腎功能指標(biāo)水平比較

表3 兩組癥狀消失時(shí)間比較

本研究表明嗎替麥考酚酯與潑尼松聯(lián)合應(yīng)用，效果更好，能夠改善患者的腎功能，縮短康復(fù)時(shí)間。楊莉莉和劉翠華[6]研究表明，兒童紫癜性腎炎患者接受潑尼松與嗎替麥考酚酯聯(lián)合治療，可獲得較好的效果，且能夠縮短患者的癥狀消失時(shí)間，促進(jìn)腎功能改善。本研究結(jié)果與其具有一致性。小兒紫癜性腎炎患者單純應(yīng)用糖皮質(zhì)激素治療，難以獲得理想的效果，且大劑量使用又會(huì)引發(fā)毒副反應(yīng)。因此，臨床主要是將糖皮質(zhì)激素與免疫抑制劑聯(lián)合應(yīng)用，以此來控制用藥劑量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率。

嗎替麥考酚酯是一種麥考酚酸2-乙基酯類衍生物，其在DNA合成時(shí)，可阻止免疫信號(hào)的傳遞，屬于抗增殖藥物。麥考酚酸是一種選擇性、非競(jìng)爭(zhēng)性、可逆性的次黃嘌呤單核苷酸脫氫酶抑制劑，可抑制鳥嘌呤核苷酸的大量合成，抑制T淋巴細(xì)胞和B淋巴細(xì)胞的增殖，特別是處于增殖狀態(tài)的相關(guān)淋巴細(xì)胞。另外能夠阻斷細(xì)胞表面形成相關(guān)黏附因子，對(duì)于系膜細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞、纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等均具有較好的抑制效果。同時(shí)，替考酚酸可改善腎組織、血管中相關(guān)炎癥細(xì)胞的浸潤程度，減輕腎臟血管炎，以此改善患者的腎功能，從而起到較好的治療效果[7]。同時(shí)，嗎替麥考酚酯對(duì)患者肝臟細(xì)胞、骨髓細(xì)胞等不存在明顯影響，因此，可避免出現(xiàn)環(huán)磷酰胺等長期使用所導(dǎo)致的肝損傷及骨髓抑制等反應(yīng)[8]。嗎替麥考酚酯在應(yīng)用的過程中，可出現(xiàn)其他不良反應(yīng)，如腹脹、納差、惡心，但是若將使用劑量控制在每日2.0 g以下，消化道癥狀基本可耐受，而藥物劑量減少后，患者的不良反應(yīng)癥狀也會(huì)消失或減輕，因此，用藥安全性較高。嗎替麥考酚酯與潑尼松聯(lián)合應(yīng)用，能夠起到協(xié)同作用，明顯提高治療效果，改善患者免疫功能。

綜上所述，嗎替麥考酚酯與潑尼松聯(lián)合治療小兒紫癜性腎炎，可獲得較好的效果，改善患者的腎功能，減少康復(fù)時(shí)間，對(duì)改善患者的預(yù)后有積極意義。