黃勁柏,蘇明珍,張麗優(yōu)
(廣東省英德市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心 檢驗(yàn)科,廣東 英德 513000)
染色體病不僅導(dǎo)致新生兒性發(fā)育異常,還會(huì)伴隨患兒智力發(fā)育遲緩等一系列問題,是目前臨床遺傳學(xué)的主要研究?jī)?nèi)容之一[1]。染色體非整倍體異常是最常見的遺傳性疾病,包括21-三體綜合征、18-三體綜合征、13-三體綜合征及性染色體異常等,其中臨床發(fā)病率最高的是21-三體綜合征,且危害最為嚴(yán)重[2]。為減少染色體非整倍體異常發(fā)生情況,前期的篩查工作至關(guān)重要,臨床上通過測(cè)定母體血清學(xué)相關(guān)指標(biāo)進(jìn)而預(yù)測(cè)發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),有效減少羊水穿刺例數(shù)[3]。為此本院展開相關(guān)研究,比較孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查、孕早期和孕中期篩查三種方法的效率,現(xiàn)報(bào)道如下。
選取2016 年4 月至2018 年12 月于該院接受產(chǎn)前篩查的31 752 孕婦作為研究對(duì)象,其中孕早期篩查14 481 例,年齡18~42 歲,平均(32.88±5.11)歲,篩查時(shí)間11~13+6周;孕中期篩查11 238例,年齡 18~45 歲,平均(33.15±5.35)歲,篩查時(shí)間15~20+6周;孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查6 033 例,年齡 18~42 歲,平均(32.57±5.18)歲,篩查時(shí)間分別為孕中期11~13+6周、孕中期15~20+6周;本次研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn),所有患者知情同意并簽署知情同意書。
樣本采集[4]:采用無菌真空采血管采取靜脈血3 mL,放置至血清自然分離后立刻離心,將血清轉(zhuǎn)移到專用的密封管,送檢前低溫保存,1 周內(nèi)完成所有測(cè)定。
篩查方法[5]:采用 PerkinElmer 公司提供的DELFIA Xpress 6000 全自動(dòng)時(shí)間分辨免疫分析儀和DELFIA Xpress 試劑,應(yīng)用時(shí)間分辨熒光免疫測(cè)試,孕早期測(cè)定孕婦血清游離β 人絨毛膜促性腺激素 (free-β human chorionic gonadotropin, free-β hCG)、妊娠相關(guān)蛋白 A (pregnancy-associated plasma protein A,PAPP-A),B 超測(cè)定胎兒頸項(xiàng)透明層(nuchal translucency,NT)厚度值,孕中期測(cè)定free-β hCG、甲胎蛋白 (alpha fetoprotein, AFP)及游離雌三醇(unconjugated-estriol,uE3),孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查則聯(lián)合孕早期PAPP-A、NT 和孕中期free-β hCG、AFP、uE3 指標(biāo)。將測(cè)定的結(jié)果傳輸?shù)絃ifeCycle 4.0 評(píng)估系統(tǒng)進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,以1/n的形式表示,21-三體綜合征截?cái)嘀禐?/270,18-三體綜合征截?cái)嘀禐?/350,神經(jīng)管畸形(neural tube defects,NTD)風(fēng)險(xiǎn)截?cái)嘀禐锳FP=2.5 MoM。
染色體非整倍體篩查采用隨機(jī)篩查專用軟件分析, 結(jié)果采用 SPSS 18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件的Cochran's-Q 進(jìn)行分析,計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn),以P<0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)孕婦直接召回,由有資質(zhì)醫(yī)院進(jìn)行遺傳咨詢,取得同意后行羊水穿刺產(chǎn)前診斷,所有接受篩查的孕婦均進(jìn)行電子網(wǎng)絡(luò)隨訪,建立孕婦資料檔案,包括初次產(chǎn)檢、產(chǎn)前檢查及妊娠結(jié)局等[6]。
孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查高風(fēng)險(xiǎn)率低于孕早期及孕中期,侵入性檢查率相對(duì)減少,見表1。
孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查產(chǎn)前診斷率有較大提升,檢出率有所增加,假陽性率較低,見表2。
表1 三種篩查方案高風(fēng)險(xiǎn)及產(chǎn)前診斷情況比較
表2 三種篩查方案檢出率及假陽性率比較
續(xù)表2
我國是新生兒遺傳病高發(fā)國家,每年均會(huì)有胎兒因染色體異常導(dǎo)致出生缺陷,且發(fā)生率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)[7]。染色體異常中因染色體非整倍體而造成胎兒缺陷、發(fā)育異常及智力問題的現(xiàn)象尤為突出,其中21-三體綜合征發(fā)生率最高[8]。產(chǎn)前篩查是產(chǎn)婦必不可少的檢查,隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展,產(chǎn)前篩查方案也在不斷進(jìn)步。以往篩查是從中孕期(15~20+6周)開始,測(cè)量孕婦血清中 free-β hCG 及AFP 值,近年來孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查不斷開展,檢出率逐步升高。
通過本次研究可以發(fā)現(xiàn),染色體非整倍體篩查高風(fēng)險(xiǎn)率早孕期篩查為6.81%,中孕篩查為7.96%,而孕早中期聯(lián)合篩查為1.16%,可有效減少孕婦因高風(fēng)險(xiǎn)陽性而產(chǎn)生的心理負(fù)擔(dān),減緩孕婦心理壓力;早孕篩查產(chǎn)前診斷率為22.11%,中孕篩查產(chǎn)前診斷率為13.17%,而孕早中期聯(lián)合篩查為37.68%,較前兩者明顯提高,說明對(duì)于孕早中期聯(lián)合篩查,孕婦具有更高的依從性;侵入性檢查率早孕期篩查為1.42%,中孕篩查為1.02%,而孕早中期聯(lián)合篩查為0.43%,說明孕早中期聯(lián)合篩查能有效降低侵入性檢查率,減少侵入性檢查給孕婦帶來的身心負(fù)擔(dān),避免了流產(chǎn)及感染的可能性。有研究表明,通過孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查可以減少64.7%~70.0% 的35~39 歲高齡孕婦的侵入性檢查,減少60.19%~67.7%的40 歲及以上高齡孕婦的侵入性檢查[9]。另外,孕早中期聯(lián)合篩查檢出率為88.89%,較早孕篩查78.57%及中孕篩查75.0%有較大提高,說明孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查對(duì)于染色體非整倍體有更高的檢出效率;此外,仍有9 例篩查陰性的孕婦診斷為染色體異常,其中7 例血清學(xué)篩查21-三體風(fēng)險(xiǎn)值介于1/270~1/1 000 之間;1 例血清學(xué)篩查18-三體風(fēng)險(xiǎn)值介于1/350~1/1 000 之間;1 例血清學(xué)篩查21-三體風(fēng)險(xiǎn)值介于1/270~1/1 000 之間,同時(shí)18-三體風(fēng)險(xiǎn)值介于1/350~1/1 000 之間。因此,對(duì)于血清學(xué)篩查21-三體風(fēng)險(xiǎn)值處于1/270~1/1 000之間,18-三體風(fēng)險(xiǎn)值處于1/350~1/1 000 之間的孕婦,可在知情同意的基礎(chǔ)上采取無創(chuàng)產(chǎn)前基因篩查或產(chǎn)前診斷進(jìn)一步檢查,以避免漏診[10]。
綜上所述,孕早中期血清學(xué)指標(biāo)聯(lián)合篩查染色體非整倍體可降低篩查高風(fēng)險(xiǎn)率和假陽性率,提高檢出率,能有效減少侵入性穿刺,且擁有更高的檢出效率,臨床上值得推廣。