李新敏,張瑤,陳慧萍,古雅麗
(河南省鄭州市婦幼保健院 病理科,河南 鄭州 450012)
子宮內(nèi)膜病變是女性最常見(jiàn)的疾病,臨床主要表現(xiàn)為陰道不規(guī)則出血、月經(jīng)量過(guò)多或過(guò)少、經(jīng)期延長(zhǎng)、白帶異常、腹痛、不孕不育等[1]。對(duì)子宮內(nèi)膜疾病進(jìn)行篩查和診斷常用的方法有超聲波檢查和宮腔鏡檢查,并對(duì)子宮內(nèi)膜進(jìn)行取樣(活檢取樣或診刮),最后進(jìn)行子宮內(nèi)膜的病理檢查。因此,本文對(duì)2010 年1 月至2017 年12 月本院子宮內(nèi)膜診刮18 398 例患者進(jìn)行臨床病理分析,探討子宮內(nèi)膜診刮和病理診斷的臨床意義,現(xiàn)報(bào)道如下。
2010 年1 月至2017 年12 月在鄭州市婦幼保健院女性子宮內(nèi)膜診刮患者18 398 例,中位年齡34 歲(范圍14~85 歲)。該研究獲得醫(yī)院倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)(ZZFY-LL-2019025)。
1.2.1 病理檢查與診斷 所有標(biāo)本均行常規(guī)病理檢查,首先用10%中性福爾馬林固定,然后脫水,包埋,切片,最后由兩名病理學(xué)診斷專家閱片診斷,診斷標(biāo)準(zhǔn)參考《病理學(xué)》(第2 版)[2]和WHO《女性生殖系統(tǒng)》(第 4 版)[3]。
1.2.2 子宮內(nèi)膜疾病分類 根據(jù)部位和疾病種類進(jìn)行分類,一個(gè)患者同時(shí)患多種疾病按第一主要診斷統(tǒng)計(jì)分類。子宮內(nèi)膜疾病分為與妊娠相關(guān)疾?。òㄕH焉锪鳟a(chǎn)、胚胎停止發(fā)育、各種流產(chǎn)殘留及妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病);子宮內(nèi)膜增生(包括子宮內(nèi)膜增生紊亂、單純?cè)錾?fù)雜性增生以及非典型性增生);子宮內(nèi)膜息肉;慢性子宮內(nèi)膜炎;正常生理期內(nèi)膜(包括增殖期、分泌期和月經(jīng)期子宮內(nèi)膜);子宮內(nèi)膜癌及其他(包括出血期內(nèi)膜、藥物影響內(nèi)膜以及縱隔、憩室和瘢痕診刮內(nèi)膜等)。
采用SPSS 21.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示,組間比較采用χ2檢驗(yàn),多因素分析采用Logistic 回歸分析,P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
18 398 例診刮子宮內(nèi)膜中,發(fā)病率位于前三的分別為與妊娠相關(guān)疾病35.1%(6 464/18 398),子宮內(nèi)膜增生31.2%(5 742/18 398)和子宮內(nèi)膜息肉15.8%(2 898/18 398),見(jiàn)表1。與妊娠相關(guān)疾病患者診刮年齡較年輕,中位年齡為29 歲;子宮內(nèi)膜息肉中位年齡為36 歲,子宮內(nèi)膜增生為41 歲,子宮內(nèi)膜癌患者中位年齡為53 歲。
表1 18 398 例子宮內(nèi)膜診刮患者一般特征
與妊娠相關(guān)疾病和正常生理周期內(nèi)膜診刮患者年齡以20~30 歲為主;子宮內(nèi)膜增生和慢性子宮內(nèi)膜炎診刮患者集中在40~50 歲;子宮內(nèi)膜息肉患者年齡以30~40 歲居多,其次為20~30 歲,然后為40~50 歲;而子宮內(nèi)膜癌患者發(fā)病年齡較高,以50 歲以上多見(jiàn),見(jiàn)表2。
表2 不同年齡段子宮內(nèi)膜診刮結(jié)果 例(%)
八年間,變化比較明顯的是子宮內(nèi)膜增生和與妊娠相關(guān)疾病,子宮內(nèi)膜增生呈上升趨勢(shì);與妊娠相關(guān)疾病2010 年至2012 年呈明顯上升趨勢(shì),2013 年回落,之后緩慢上升;其他類型內(nèi)膜診刮病理結(jié)果八年內(nèi)變化不大,見(jiàn)表3 和圖1。5 742例子宮內(nèi)膜增生患者中,子宮內(nèi)膜增生紊亂、單純性增生、復(fù)雜性增生和非典型性增生所占比例分別為 47.1% (2 703/5 742)、44.5% (2 555/5 742)、6.1%(353/5 742)和 2.3%(131/5 742);八年期間子宮內(nèi)膜增生均呈上升趨勢(shì),但變化最明顯的是子宮內(nèi)膜增生紊亂和單純性增生,見(jiàn)圖2。
表3 不同年份子宮內(nèi)膜診刮結(jié)果 例(%)
圖1 八年期間各種內(nèi)膜診刮變化趨勢(shì)
圖2 八年期間四種子宮內(nèi)膜增生變化趨勢(shì)
6 464 例與妊娠相關(guān)子宮內(nèi)膜診刮患者中,各種原因?qū)е禄颊吖螌m所占比例如下:不全流產(chǎn)25.4%(1 645/6 464),胚胎停止發(fā)育19.2%(1 238/6 464),藥流不全12.6%(816/6 464),子宮異常位置(宮角、子宮切口瘢痕處、宮頸)妊娠9.5%(616/6 464),人流或藥流術(shù)后宮腔殘留 9.1%(585/6 464),妊娠滋養(yǎng)細(xì)胞疾病8.4%(545/6 464),正常妊娠人流術(shù)6.9%(449/6 464),稽留流產(chǎn)4.5%(294/6 464),自然流產(chǎn)2.2%(144/6 464),產(chǎn)后殘留、植入和復(fù)舊不全1.0%(63/6 464),輸卵管及卵巢妊娠 0.6% (38/6 464),難免流產(chǎn) 0.5%(31/6 464)。除去正常妊娠人工流產(chǎn)外,各種原因流產(chǎn)導(dǎo)致刮宮占61.4%(3 968/6 464)。
740 例不孕癥患者中,原發(fā)不孕占40.0%(296/740),繼發(fā)不孕60%(444/740);診刮結(jié)果顯示正常內(nèi)膜42.8%(317/740),子宮內(nèi)膜增生42.7%(316/740),炎癥7.7%(57/740),子宮內(nèi)膜 息 肉 6.5% (48/740), 子 宮 內(nèi) 膜 癌 0.3%(2/740)。
20~30 歲是女性孕育生命的黃金年齡段,也是與妊娠相關(guān)疾病的發(fā)病高峰期。本研究顯示20~40歲與妊娠相關(guān)疾病的發(fā)病率占到90.7%,且患者年齡較輕,中位年齡29 歲。發(fā)生與妊娠相關(guān)疾病除了正常妊娠人流術(shù)外,還包括各種流產(chǎn)、宮腔殘留、胚胎停止發(fā)育以及與妊娠相關(guān)的滋養(yǎng)細(xì)胞疾病。這些數(shù)據(jù)提示年輕女性在停經(jīng)或者子宮出血時(shí)要警惕懷孕的可能性,做好與妊娠相關(guān)的預(yù)防和檢查,并做好孕前檢查和宣傳教育;同時(shí)診刮內(nèi)膜及時(shí)病理檢查排除妊娠相關(guān)性疾病,如水泡狀胎塊、滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤等。
育齡期子宮內(nèi)膜周期脫落生長(zhǎng)最重要的功能是孕育胎兒,但是在周而復(fù)始脫落生長(zhǎng)過(guò)程中,受到體內(nèi)紊亂激素或環(huán)境炎癥因子刺激會(huì)發(fā)生炎癥、過(guò)度增長(zhǎng)或癌變。本研究結(jié)果顯示隨著女性患者年齡的增長(zhǎng),子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜癌的發(fā)生率明顯增高??赡茉蛴须S著年齡的增長(zhǎng),性腺調(diào)節(jié)“下丘腦-垂體-卵巢軸”的某個(gè)環(huán)節(jié)失調(diào),使子宮內(nèi)膜較長(zhǎng)期的持續(xù)性受雌激素作用,缺乏孕激素拮抗,缺少周期性分泌期的轉(zhuǎn)化,子宮內(nèi)膜異常增生,進(jìn)而發(fā)生癌變[4],還有研究表明隨著年齡增長(zhǎng),患者肥胖、高血壓和糖尿病發(fā)生率明顯增高,而這三者同時(shí)又是子宮內(nèi)膜癌的高危因素[5]。
子宮內(nèi)膜息肉是女性常見(jiàn)疾病,主要是由于子宮內(nèi)膜受過(guò)多雌激素的長(zhǎng)期刺激和局部炎癥因子相互作用,導(dǎo)致局部?jī)?nèi)膜腺體、間質(zhì)以及相應(yīng)血管發(fā)生瘤樣病變,臨床上表現(xiàn)為宮腔內(nèi)單發(fā)或者多發(fā)有蒂或無(wú)蒂的圓形、橢圓形、丘狀或乳頭狀贅生物。多發(fā)生在35 歲以上女性,且隨著年齡增長(zhǎng),發(fā)病率也具有上升趨勢(shì)[6-7]。本研究顯示子宮內(nèi)膜息肉主要集中在20~50 歲患者,且以30~40 歲女性為主,其次是20~30 歲多見(jiàn)。30~50 歲女性體內(nèi)內(nèi)分泌容易發(fā)生紊亂,雌孕激素水平協(xié)調(diào)失衡,導(dǎo)致雌激素水平升高,子宮內(nèi)膜發(fā)生息肉病變。此外,還很有意思發(fā)現(xiàn):20~30 歲女性子宮內(nèi)膜息肉發(fā)病率稍高于40~50 歲年齡段。這一現(xiàn)象提示,20~30 歲女性體內(nèi)雌孕激素紊亂現(xiàn)象增多,子宮內(nèi)膜息肉發(fā)生具有年輕化趨勢(shì),需要引起足夠的重視,因?yàn)樽訉m內(nèi)膜息肉會(huì)帶來(lái)一系列嚴(yán)重后果,如子宮異常出血[8]、不孕[9]、惡變等并發(fā)癥。
由于女性工作和生活壓力增加以及自身器質(zhì)性病變或炎癥病變導(dǎo)致越來(lái)越多女性不孕不育,目前我國(guó)女性不孕癥患者占計(jì)劃內(nèi)育齡婦女15%[10],并有逐年上升趨勢(shì)。子宮作為孕育生命的場(chǎng)所,對(duì)不孕患者進(jìn)行子宮內(nèi)膜診刮非常重要,盡管研究顯示原發(fā)不孕患者宮腔病變的發(fā)生率高于繼發(fā)不孕者[11],但是筆者的結(jié)果顯示繼發(fā)不孕進(jìn)行子宮內(nèi)膜診刮患者比原發(fā)不孕患者多,出現(xiàn)這樣的原因可能是繼發(fā)不孕患者更渴望了解子宮內(nèi)膜情況。不孕癥患者子宮內(nèi)膜診刮是常見(jiàn)的診斷方法,本研究顯示740 例不孕患者,正常周期子宮內(nèi)膜只有42.8%,大部分患者存在炎癥、息肉、增生等病變,甚至癌變,盡管只有2 例患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌,但仍需要對(duì)不孕癥患者子宮內(nèi)膜癌變提高警惕。同時(shí)不孕癥患者子宮內(nèi)膜診刮也是治療方法,有研究顯示子宮內(nèi)膜診刮術(shù)局部機(jī)械刺激子宮內(nèi)膜,能刺激子宮內(nèi)膜間質(zhì)雌激素受體表達(dá)誘導(dǎo)適當(dāng)?shù)淖訉m內(nèi)膜蛻膜化,改善子宮內(nèi)膜容受性,有利于提高胚胎的著床率[12-15]。
綜上所述,子宮內(nèi)膜診刮患者最常發(fā)生的疾病是與妊娠相關(guān)疾病、子宮內(nèi)膜增生和子宮內(nèi)膜息肉,且不同疾病發(fā)生年齡段不同,與妊娠相關(guān)疾病子宮內(nèi)膜病變主要是各種流產(chǎn),不孕癥患者子宮內(nèi)膜診刮需要高度重視。