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    磁共振擴(kuò)散張量成像在腦梗死中的研究進(jìn)展

    2020-03-17 09:23:46湯亞云李瑞雄
    右江醫(yī)學(xué) 2020年2期
    關(guān)鍵詞:腦梗死

    湯亞云 李瑞雄

    【關(guān)鍵詞】 磁共振擴(kuò)散張量成像;腦梗死;缺血半暗帶;皮質(zhì)脊髓束

    中圖分類號(hào):R743.32 文獻(xiàn)標(biāo)志碼:A DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2020.02.014

    腦梗死是神經(jīng)內(nèi)科最常見的急重癥[1],占全部腦卒中的60%~80%[2],其主要病理生理過程為各種原因?qū)е碌木植磕X組織血液循環(huán)障礙,并由此產(chǎn)生缺血缺氧性壞死,進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)神經(jīng)功能缺損和肢體活動(dòng)障礙。腦梗死一般起病急驟,病死率和致殘率較高[3],因此,早期診斷并及時(shí)進(jìn)行臨床干預(yù)顯得尤為重要。隨著功能磁共振成像技術(shù)的日新月異,磁共振擴(kuò)散張量成像(diffusion tensor imaging,DTI)作為目前唯一可無創(chuàng)性顯示和分析大腦白質(zhì)纖維束的磁共振成像技術(shù)[4],其在腦梗死方面的研究正逐步應(yīng)用于臨床及科研中。本文將對(duì)DTI在腦梗死中的研究進(jìn)行綜述。

    1 DTI的發(fā)展史

    1827年,Robert Brown首次發(fā)現(xiàn)擴(kuò)散現(xiàn)象,即液體中的懸浮顆粒存在不規(guī)則的運(yùn)動(dòng),后來這種現(xiàn)象被命名為布朗運(yùn)動(dòng)。1965年,Stejskal等[5]首次提出了磁共振擴(kuò)散成像技術(shù)(diffusion weighted imaging,DWI),并通過該技術(shù)實(shí)現(xiàn)了對(duì)活體內(nèi)水分子擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的測(cè)定。1986年Le Bihan等[6]首次將DWI引入臨床,并應(yīng)用于神經(jīng)系統(tǒng)疾病中。1992年Basser等[7]在柏林磁共振年會(huì)上提出一種新的磁共振功能成像技術(shù),即DTI,該技術(shù)可以從分子水平及三維角度來描述病灶,可以無創(chuàng)地、清晰地重建出腦白質(zhì)纖維束的走行及空間分布,并通過顯示腦白質(zhì)纖維束與腦內(nèi)病灶的空間關(guān)系,進(jìn)一步了解病灶對(duì)腦白質(zhì)纖維束形態(tài)、結(jié)構(gòu)的影響。經(jīng)過近幾十年的發(fā)展,目前DTI技術(shù)在臨床上已廣泛應(yīng)用于腦梗死、腦出血、腦腫瘤、阿爾茲海默病、癲癇、多發(fā)性硬化癥、精神分裂癥等疾病中,并逐步擴(kuò)展應(yīng)用于椎間盤和肌肉系統(tǒng)病變等方向[8~10]。

    2 DTI的基本原理

    擴(kuò)散是指分子無規(guī)則的熱運(yùn)動(dòng),人體內(nèi)的水分子總是處于擴(kuò)散狀態(tài)。水分子在組織內(nèi)的自由擴(kuò)散,既是生物體中重要的生理活動(dòng),也是體內(nèi)物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)的重要形式。在完全均質(zhì)的溶劑中,水分子的擴(kuò)散是完全隨機(jī)、不受限制的,其在各個(gè)方向上的移動(dòng)距離是相等的,此種擴(kuò)散方式稱為各向同性擴(kuò)散[11]。例如在純水溶液、腦脊液中,水分子的擴(kuò)散方式即為各向同性擴(kuò)散。但在人體內(nèi),由于細(xì)胞膜、細(xì)胞器、細(xì)胞間隙、大分子蛋白及其他組織結(jié)構(gòu)的屏障作用,水分子向各個(gè)方向上的移動(dòng)距離不相等,該種擴(kuò)散方式稱為各向異性擴(kuò)散[11]。例如在腦白質(zhì)中,由于受到髓鞘、軸突等組織結(jié)構(gòu)的限制,水分子主要沿腦白質(zhì)纖維束走行的方向擴(kuò)散,而向垂直于腦白質(zhì)纖維束走行方向的擴(kuò)散較少。DTI就是根據(jù)水分子在不均勻介質(zhì)中的各向異性擴(kuò)散的特點(diǎn),通過在多個(gè)非線性方向上(至少6個(gè)以上)施加擴(kuò)散敏感梯度場(chǎng),從而實(shí)現(xiàn)對(duì)每個(gè)體素內(nèi)水分子在各個(gè)方向上擴(kuò)散情況的定量檢測(cè)。由于人體組織內(nèi)水分子的運(yùn)動(dòng)主要是各向異性擴(kuò)散,所以只要測(cè)定出單位體積內(nèi)的各向異性數(shù)據(jù),即可分析出人體組織內(nèi)部微觀結(jié)構(gòu)的變化。

    3 DTI的常用參數(shù)

    3.1 平均擴(kuò)散度(mean diffusivity,MD)

    MD反映某一區(qū)域內(nèi)水分子擴(kuò)散的整體情況,其不依賴于擴(kuò)散的方向,只與擴(kuò)散的速度有關(guān)。通常用表觀擴(kuò)散系數(shù)(apparent diffusion coefficient,ADC)和平均擴(kuò)散系數(shù)(average diffusion coefficient,DCavg)來表示。以ADC值為成像參數(shù)可以擬合出ADC圖,其反映組織內(nèi)水分子擴(kuò)散的快慢,當(dāng)ADC值越大時(shí),水分子擴(kuò)散能力越強(qiáng),ADC圖信號(hào)越亮。DCavg值是成像體素內(nèi)各方向擴(kuò)散幅度的平均值,主要反映擴(kuò)散運(yùn)動(dòng)的快慢,當(dāng)DCavg值越小時(shí),水分子的擴(kuò)散能力越受限制。

    3.2 部分各向異性(fractional anisotropy,F(xiàn)A)

    FA指水分子各向異性部分與總擴(kuò)散張量的比值,是各向異性的常用指標(biāo)。其取值范圍為0~1,當(dāng)FA接近于1時(shí),各項(xiàng)異性最大,當(dāng)FA接近于0時(shí),表示各項(xiàng)同性。以FA值為成像參數(shù)可以擬合出FA圖,其表示各向異性的比例。

    3.3 容積比各向異性(volume ratio anisotropy,VRA)

    VRA是指擴(kuò)散橢圓體的擴(kuò)散體積與相等的各向同性張量的球體體積的比率,它和FA一樣都是反映組織各項(xiàng)異性的常用指標(biāo),其取值范圍為0~1,當(dāng)VRA趨近于1時(shí),代表組織更具有各向同性的特征。

    3.4 衰減指數(shù)(exponential attenuation,Exat)

    Exat也稱指數(shù)ADC,反映組織的擴(kuò)散特征,但與ADC的變化方向相反。

    3.5 擴(kuò)散張量纖維束成像(diffusion tensor tractography,DTT)

    DTT是在DTI基礎(chǔ)上發(fā)展起來的一項(xiàng)新技術(shù),它通過對(duì)DTI掃描數(shù)據(jù)進(jìn)行后處理,即可立體、清晰地呈現(xiàn)出腦白質(zhì)纖維束的走行,通常用于定位白質(zhì)纖維束與病變之間的空間關(guān)系。

    4 DTI在腦梗死診斷及臨床分期中的應(yīng)用

    腦梗死的臨床分期各家報(bào)道不一,國內(nèi)一般采用Osborn分類方法,將腦梗死按照發(fā)病時(shí)間分為4期,即超急性期(發(fā)病時(shí)間<6小時(shí))、急性期(發(fā)病時(shí)間6~72小時(shí))、亞急性期(發(fā)病時(shí)間4天~8周)和慢性期(發(fā)病時(shí)間>8周)[12]。由于腦梗死的治療方案與患者的發(fā)病時(shí)間密切相關(guān),故早期診斷腦梗死并準(zhǔn)確判斷臨床分期具有重要意義。目前臨床上確定急性腦梗死的發(fā)病時(shí)間主要通過患者及家屬的主訴,這在一定程度上缺乏準(zhǔn)確性及客觀性。Puig等[13]對(duì)25例發(fā)病時(shí)間小于4.5 h的腦梗死患者和35例發(fā)病時(shí)間大于4.5 h的腦梗死患者行DTI檢查,通過測(cè)量雙側(cè)大腦深部白質(zhì)皮質(zhì)脊髓束的FA值發(fā)現(xiàn),rFA在兩組患者中存在顯著差異,提示FA值能夠識(shí)別發(fā)病時(shí)間小于4.5 h的腦梗死病人。但是,由于不同研究人員所設(shè)置的腦梗死分期標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一或感興趣區(qū)部位不同,對(duì)于FA值在超急性期腦梗死病灶區(qū)的變化特點(diǎn),國內(nèi)外報(bào)道尚未完全統(tǒng)一。Pitkonen等[14]通過縫合成年大鼠大腦中動(dòng)脈建立缺血性腦梗死模型,并在超急性期、急性期、亞急性期和慢性期重復(fù)進(jìn)行DTI掃描,收集相關(guān)參數(shù),結(jié)果發(fā)現(xiàn)在超急性期,病灶區(qū)FA值不變,在急性期至亞急性期,F(xiàn)A值則逐漸下降。而張娣等人[15]研究發(fā)現(xiàn),腦梗死區(qū)FA值在超急性期略增高,之后隨著發(fā)病時(shí)間的增加,F(xiàn)A值逐漸降低。由此看出,單獨(dú)應(yīng)用FA值遴選超急性期腦梗死仍有一定的局限性。Sakai等[16]對(duì)44例不同發(fā)病時(shí)間的腦梗死患者行DTI成像,并依據(jù)測(cè)得的FA值及橫向擴(kuò)散率的特點(diǎn)分為3型,Ⅰ型:病灶區(qū)FA值增加且橫向擴(kuò)散率降低;Ⅱ型:病灶區(qū)FA值低于對(duì)側(cè)鏡像區(qū)且橫向擴(kuò)散率增加;Ⅲ型:病灶區(qū)FA值明顯下降且橫向擴(kuò)散率超過對(duì)側(cè)鏡像區(qū)。結(jié)果顯示,當(dāng)發(fā)病時(shí)間小于24小時(shí),I型和Ⅱ型為優(yōu)勢(shì)型,當(dāng)發(fā)病時(shí)間大于2天,Ⅲ型開始明顯增多。譚湘萍等[17]依據(jù)腦梗死患者的FA圖和DCavg圖信號(hào)特點(diǎn),將腦梗死患者的DTI征象分為4型,即:Ⅰ型FA圖呈高信號(hào),ADC圖呈低信號(hào);Ⅱ型FA圖中心呈低信號(hào)、周圍呈高信號(hào),ADC圖呈低信號(hào);Ⅲ型FA圖、ADC圖均呈低或等信號(hào);Ⅳ型FA圖呈低信號(hào),ADC圖呈高信號(hào)。結(jié)果顯示急性期DTI征象以Ⅰ型和Ⅱ型為主,亞急性期DTI征象以Ⅱ型為主,慢性期DTI征象以Ⅳ型為主,直線相關(guān)分析表明腦梗死的臨床分期與 DTI征象的分型呈正相關(guān),即腦梗死發(fā)病時(shí)間越長(zhǎng),DTI的分型越高。因此,通過聯(lián)合應(yīng)用DTI技術(shù)的多個(gè)參數(shù)特點(diǎn)不但可以更好地反映腦梗死病灶區(qū)的病理生理變化,也能更準(zhǔn)確地評(píng)估腦梗死的發(fā)病時(shí)間。

    雖然常規(guī)MRI檢查可以較清晰地顯示急性腦梗死病灶,但是不能對(duì)腦梗死的臨床分期作出判斷,更不能診斷超急性期腦梗死。DTI作為近幾年發(fā)展起來的新技術(shù),可以通過定量分析各參數(shù)值的演變規(guī)律,協(xié)助臨床對(duì)腦梗死的早期診斷和分期,值得大力推廣并應(yīng)用。

    5 DTI在缺血半暗帶中的應(yīng)用

    20世紀(jì)70年代末,英國醫(yī)學(xué)家Astrup通過動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)缺血半暗帶(ischemic penumbra,IP)。IP是指急性缺血后組織喪失電生理活動(dòng),但尚能維持電位和跨膜離子電位,結(jié)構(gòu)、形態(tài)仍正常的腦組織。當(dāng)血液供應(yīng)能夠及時(shí)恢復(fù)時(shí),該區(qū)域的電生理活性可以恢復(fù)到正常水平,若再灌注不及時(shí),該區(qū)域?qū)⑥D(zhuǎn)化為不可逆損傷區(qū)[18]。但是,由于多種條件的限制,大多數(shù)腦梗死患者很難在發(fā)病6 h內(nèi)及時(shí)接受介入或者溶栓治療,因此,早期確定腦梗死后IP的存在有助于臨床診治。既往影像學(xué)上主要通過PWI-DWI不匹配來判斷IP區(qū)的存在,但是這種成像技術(shù)在緊急情況下常受到各種條件的限制。首先,注射釓造影劑可能導(dǎo)致腎源性全身纖維化,這就要求患者腎功能正常;其次,雖然DSC-MRI得出的灌注參數(shù)與PET定量結(jié)果有很好的相關(guān)性,但DSC-MRI可能高估了CBF并低估了MTT[19]。故而尋找簡(jiǎn)單、有效的方法判斷IP的存在已成為臨床科研的熱點(diǎn)之一。張迷等人[20]聯(lián)合應(yīng)用DTI和DWI在診斷急性腦梗死IP的應(yīng)用中發(fā)現(xiàn),IP區(qū)的FA值、Dcavg值及ADC值均低于對(duì)側(cè)鏡像區(qū),但較梗死病灶中心區(qū)的FA值、Dcavg值及ADC值明顯升高,這說明應(yīng)用DTI技術(shù)可以有效地鑒別梗死病灶中心區(qū)和IP區(qū)。Kuo等[21]通過設(shè)計(jì)動(dòng)物模型,并利用DTI技術(shù)分析4.5小時(shí)內(nèi)腦梗死核心區(qū)(infarct core,IC)與IP兩個(gè)區(qū)域的相對(duì)總擴(kuò)散張量值的差異,結(jié)果發(fā)現(xiàn)相對(duì)總擴(kuò)散張量值在鑒別IC與IP方面具有極高的診斷效能,同時(shí)該研究還表明DTI技術(shù)在區(qū)分IC和IP方面的敏感度與PWI-DWI不匹配相當(dāng)??梢?,DTI技術(shù)有助于急性腦梗死后IP的判斷,但是目前國內(nèi)外關(guān)于單獨(dú)應(yīng)用DTI在判斷急性腦梗死后IP方面的大樣本研究仍然較少,還需要進(jìn)一步深入探討其有效性和可靠性。

    6 DTI在腦梗死預(yù)后中的應(yīng)用

    缺血性腦梗死發(fā)病率逐年上升,致殘率居高不下,嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量,早期判斷臨床預(yù)后可以有效地降低致殘率。目前臨床上主要通過應(yīng)用卒中量表對(duì)腦梗死的預(yù)后進(jìn)行評(píng)估,然而這種評(píng)價(jià)方式具有很大的局限性。DTI作為一項(xiàng)全新的影像技術(shù),不少研究證實(shí),其在評(píng)價(jià)腦梗死患者臨床預(yù)后中有重要的參考價(jià)值。胡建斌等[22]的研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)腦梗死病灶區(qū)FA、DCavg和VRA值均低于對(duì)側(cè),且從肌力功能預(yù)后良好組到預(yù)后差組腦梗死病灶區(qū)與對(duì)側(cè)區(qū)的FA、DCavg和VRA比值逐漸降低,提示FA、DCavg和VRA值可以為缺血性腦梗死患者的運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后判斷提供有力的依據(jù)。但是,一些研究者認(rèn)為,肢體運(yùn)動(dòng)功能主要由皮質(zhì)脊髓束(corticospinal tract,CST)支配,腦梗死后運(yùn)動(dòng)功能缺損多與CST的受累有關(guān),故定量分析腦梗死后同側(cè)CST的FA值也許可以更好地預(yù)測(cè)運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后。Moller等[23]通過分析腦梗死患者在發(fā)病后第1~4天、第30天、第90天CST的FA指數(shù)和運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后發(fā)現(xiàn),F(xiàn)A指數(shù)下降越明顯,運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)越差,且運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)良好的患者FA指數(shù)均大于0.85。也有研究者[24]得出了相似的結(jié)果,即在早期腦梗死患者中,梗死病灶近端CST的FA值下降越明顯,其3個(gè)月的運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后也越差。因此,DTI可以通過計(jì)算腦梗死后患側(cè)CST的FA值來判斷運(yùn)動(dòng)功能轉(zhuǎn)歸,但是目前仍缺乏腦梗死后患側(cè)皮質(zhì)脊髓束上不同感興趣區(qū)FA值對(duì)運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后價(jià)值的相關(guān)性研究。

    由于DTI技術(shù)可以三維顯示白質(zhì)纖維束,故也有不少學(xué)者通過觀察CST與病灶的關(guān)系來判斷腦梗死后運(yùn)動(dòng)功能的預(yù)后情況。路文革等[25]在應(yīng)用DTT評(píng)價(jià)68例腦梗死患者運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后研究中,通過重建患者的CST,并依據(jù)其受累程度分為4級(jí),結(jié)果顯示1級(jí)患者CST僅輕度受壓、形態(tài)完整,發(fā)病后運(yùn)動(dòng)功能障礙較輕,經(jīng)治療后患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)良好。2~3級(jí)患者CST部分纖維束中斷,此組患者發(fā)病后運(yùn)動(dòng)功能障礙較重,但經(jīng)積極治療后,患者運(yùn)動(dòng)功能障礙大部分較前有明顯改善,3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)良好。4級(jí)患者CST全部或大部分從病灶中穿過,纖維束大部分中斷或破壞,患者早期即出現(xiàn)嚴(yán)重的運(yùn)動(dòng)功能障礙,經(jīng)積極治療后,患者運(yùn)動(dòng)功能障礙恢復(fù)緩慢,3個(gè)月后運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后也差。由此可見,CST受累程度越嚴(yán)重,患者運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后越差。Kim等[26]對(duì)37例腦梗死患者在發(fā)病后5~30天內(nèi)行DTI檢查,并在6個(gè)月后評(píng)估患者的運(yùn)動(dòng)功能,結(jié)果顯示CST完全中斷組6個(gè)月后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)差,CST部分中斷組6個(gè)月后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)較好,而CST完整組6個(gè)月后運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)良好,提示CST越完整,腦梗死患者的運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后越好。而有研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn),腦梗死后運(yùn)動(dòng)功能預(yù)后不但與CST受累的程度相關(guān),還與梗死病灶累及的部位相關(guān),當(dāng)病變累及內(nèi)囊后肢時(shí),患者運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)也較差,這可能與CST密集走行于該區(qū)域有關(guān)[27]。

    7 DTI在腦梗死后皮質(zhì)脊髓束沃勒變性中的應(yīng)用

    沃勒變性(Wallerian degeneration,WD)是指神經(jīng)元近端損傷后引起遠(yuǎn)端軸突和髓鞘的繼發(fā)性變性,它最早由英國科學(xué)家Waller于1850提出。中樞神經(jīng)系統(tǒng)WD多發(fā)生于皮質(zhì)脊髓束,主要原因包括腦出血、腦梗死、腦腫瘤、多發(fā)性硬化、阿爾茨海默病等疾病[28]。陳明等人[29]應(yīng)用常規(guī)MRI和DTI動(dòng)態(tài)觀察腦梗死后皮質(zhì)脊髓束WD,通過軟件測(cè)量雙側(cè)大腦腳區(qū)的FA和ADC值,結(jié)果發(fā)現(xiàn)常規(guī)MRI及DWI在發(fā)病后第10天、第30天均未出現(xiàn)異常,僅在發(fā)病后第90天有5例患者出現(xiàn)患側(cè)大腦腳區(qū)異常高信號(hào),而患側(cè)大腦腳區(qū)平均FA值在發(fā)病后(5.3±2.6)天即較健側(cè)降低9.9%,且在發(fā)病后第30天及第90天,患側(cè)大腦腳底FA值仍低于健側(cè)。由此可見,常規(guī)磁共振雖然可以在腦梗死后檢出皮質(zhì)脊髓束WD,但是檢出時(shí)間較DTI明顯滯后,更難以定量評(píng)估WD的嚴(yán)重程度。雖然多數(shù)文獻(xiàn)[30~31]證實(shí),通過測(cè)量腦梗死病灶同側(cè)皮質(zhì)脊髓束的FA值可以在發(fā)病后一周內(nèi)檢測(cè)出WD,但是關(guān)于DTI檢測(cè)皮質(zhì)脊髓束WD的時(shí)間窗仍然參差不齊。Thomalla等[30]報(bào)道,腦梗死后同側(cè)皮質(zhì)脊髓束的FA值在發(fā)病后第5天開始下降。Xie等[31]收集23例大腦中動(dòng)脈腦梗死患者,運(yùn)用DTI技術(shù)分析患側(cè)皮質(zhì)脊髓束FA值發(fā)現(xiàn),3例大面積梗死患者在發(fā)病后第3天即可發(fā)現(xiàn)患側(cè)皮質(zhì)脊髓束FA值明顯降低,而其余20例小面積腦梗死患者在發(fā)病后第7天才出現(xiàn)患側(cè)皮質(zhì)脊髓束FA值明顯降低,推測(cè)其原因可能是皮質(zhì)脊髓束WD的時(shí)間與腦梗死的嚴(yán)重程度有關(guān)。綜上研究,DTI作為定量檢測(cè)腦白質(zhì)微觀結(jié)構(gòu)變化的敏感方法,能夠?yàn)樵缙谠u(píng)估腦梗死后皮質(zhì)脊髓束WD提供新的影像學(xué)手段。

    8 小結(jié)與展望

    近年來,隨著磁共振的普及及功能磁共振成像技術(shù)的發(fā)展,常規(guī)磁共振在腦梗死診斷及預(yù)后評(píng)估方面的不足逐漸凸顯。與常規(guī)磁共振相比,DTI在腦梗死應(yīng)用方面擁有更多的優(yōu)點(diǎn)。首先,它可以診斷常規(guī)MRI難以顯示的超急性腦梗死病灶;其次,它可以反映病灶區(qū)水分子的運(yùn)動(dòng)規(guī)律,并提供定量信息;最后,它可以無創(chuàng)、直觀地顯示出腦白質(zhì)纖維束的結(jié)構(gòu),同時(shí)還可以生動(dòng)地顯示病灶和腦白質(zhì)纖維束的空間關(guān)系。故在臨床上積極開展DTI檢查,對(duì)早期診斷腦梗死及評(píng)估缺血半暗帶具有重要的臨床意義,同時(shí)也為評(píng)價(jià)急性腦梗死患者的預(yù)后提供一種全新的影像學(xué)方法,具有廣闊的臨床應(yīng)用前景。

    參 考 文 獻(xiàn)

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    (收稿日期:2019-12-17 修回日期:2020-01-07)

    (編輯:王琳葵 潘明志)

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