凝血功能指標(biāo)、血栓前狀態(tài)與子癇前期發(fā)病的關(guān)系

劉佳棟，雷文佳

［1.鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院（湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院）檢驗科，湖北黃石 435000；2.鄂東醫(yī)療集團(tuán)黃石市中心醫(yī)院（湖北理工學(xué)院附屬醫(yī)院）心血管內(nèi)科，湖北黃石 435000］

子癇前期是一種妊娠期特有的妊娠期高血壓疾病，以高血壓和蛋白尿為主要的臨床特征，往往會導(dǎo)致嚴(yán)重的妊娠不良結(jié)局，對產(chǎn)婦與新生兒的生命健康造成巨大威脅，易出現(xiàn)危重病癥甚至發(fā)生死亡［1-3］。研究表明，子癇前期的發(fā)病過程與高凝狀態(tài)、繼發(fā)凝血纖溶系統(tǒng)激活、血管內(nèi)皮損傷等均密切相關(guān)，隨著病情加重，會發(fā)生心腦血管意外事件、胎盤早剝、重要臟器功能衰竭、彌漫性血管內(nèi)凝血等并發(fā)癥［4-5］。血栓前狀態(tài)是指血栓形成前的病理狀態(tài)，血液中的成分發(fā)生流變學(xué)變化和生化改變，臨床會表現(xiàn)為抗凝系統(tǒng)失調(diào)［6-7］。近年來有研究認(rèn)為，子癇前期患者可能存在血栓前狀態(tài)，此狀態(tài)不一定會引發(fā)血栓性疾病，但有可能對子宮胎盤循環(huán)造成影響，形成胎盤微血栓［8-9］。本研究通過檢測比較不同嚴(yán)重程度子癇前期患者的凝血功能相關(guān)指標(biāo)及血栓前狀態(tài)指標(biāo)的變化，旨在探討其與子癇前期發(fā)病的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料

收集2016 年3 月至2018 年8 月黃石市中心醫(yī)院收治的87 例子癇前期患者為研究對象，所有患者均符合子癇前期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)［10］。其中輕度子癇前期患者41 例設(shè)為輕度子癇前期組，重度子癇前期患者46 例設(shè)為重度子癇前期組。另同期選擇于我院進(jìn)行體檢的40 名正常妊娠晚期孕婦設(shè)為正常組。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）所有患者均符合子癇前期的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者均為單胎妊娠；（3）患者近期未服用過影響血小板功能的藥物；（4）患者的精神狀況正常；（5）患者及家屬均自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）多胎妊娠患者；（2）患者合并凝血功能障礙疾病或血液系統(tǒng)疾?。唬?）患者合并其他嚴(yán)重的器質(zhì)性病變；（4）慢性高血壓合并重度子癇前期患者；（5）患者相關(guān)臨床資料不完整。

1.2 方 法

各組均于入院次日清晨抽取5 mL 空腹肘靜脈血于抗凝管中，經(jīng)3000 r/min 離心15 min，分離血漿。部分血漿采用全自動血凝分析儀（型號：ACL-TOP700，購自美國庫爾特公司），采用免疫比濁法檢測活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）及纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）等凝血功能指標(biāo)，試劑盒購自美國庫爾特公司，操作完全按照說明書進(jìn)行。另外一部分血漿采酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）法檢測D-二聚體（D-dimer，D-D）、凝血酶-抗凝血酶復(fù)合物（thrombin-antithrombin complex，TAT）、血小板顆粒膜蛋白-140（granule membrane protein-140，GMP-140）和血管性假性血友病因子（von Willebrand factor，VWF）等血栓前狀態(tài)指標(biāo)。酶聯(lián)免疫吸附試驗試劑盒購自美國ADL 公司，操作完全按照說明書進(jìn)行。

1.3 觀察指標(biāo)

分別檢測并記錄正常組、輕度子癇前期組與重度子癇前期組的APTT、TT、PT、FIB、D-D、TAT、GMP-140 和VWF。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

本研究采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。計量資料以（）表示，兩組間比較采用t檢驗，3 組間比較采用F檢驗。設(shè)檢驗標(biāo)準(zhǔn)為0.05，則P＜0.05 時差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組研究對象基線資料比較

3 組研究對象的年齡、孕周、體質(zhì)量指數(shù)等基線臨床資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表1。

表1 3 組研究對象的基線臨床資料比較 ［±s］

表1 3 組研究對象的基線臨床資料比較 ［±s］

2.2 3 組研究對象凝血功能指標(biāo)的比較

隨著子癇前期病情的進(jìn)展，APTT、TT、PT 均呈逐漸降低的趨勢，正常組＞輕度子癇前期組＞重度子癇前期組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而3 組研究對象間的FIB 濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），詳見表2。

2.3 3 組研究對象血栓前狀態(tài)指標(biāo)的比較

隨著子癇前期病情的進(jìn)展，D-D、TAT、GMP-140 和VWF 濃度均呈逐漸升高的趨勢，正常組＜輕度子癇前期組＜重度子癇前期組，差異存在統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表2 3 組研究對象凝血功能指標(biāo)的比較 ［±s］

表2 3 組研究對象凝血功能指標(biāo)的比較 ［±s］

注：Ⅰ為輕度子癇前期組與正常組比較；Ⅱ為重度子癇前期組與正常組比較；Ⅲ為輕度子癇前期組與重度子癇前期組比較

表3 3 組血栓前狀態(tài)指標(biāo)的比較 ［±s］

表3 3 組血栓前狀態(tài)指標(biāo)的比較 ［±s］

注：Ⅰ為輕度子癇前期組與正常組比較；Ⅱ為重度子癇前期組與正常組比較；Ⅲ為輕度子癇前期組與重度子癇前期組比較

3 討論

妊娠期高血壓疾病是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦及新生兒死亡的主要原因之一，子癇前期便是其中之一，子癇前期的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，可能是由于血液處于高凝狀態(tài)下導(dǎo)致孕婦各臟器損傷，最終造成感染、早產(chǎn)、新生兒窒息、新生兒死亡等嚴(yán)重危害［1，11］。臨床中APTT、TT、PT、FIB 均是反映凝血功能是否正常的常用指標(biāo)，其中APTT 反映的是內(nèi)源性凝血系統(tǒng)，PT 反映的是外源性凝血系統(tǒng)［12-13］。FIB 則反映了體內(nèi)的凝血酶活性，與血栓形成密切相關(guān)，TT 則是用于反映人體內(nèi)是否有足夠正常的FIB 以供凝血需要［14-15］。本研究結(jié)果顯示，隨著子癇前期病情的進(jìn)展，APTT、TT、PT 均呈逐漸降低的趨勢，正常組＞輕度子癇前期組＞重度子癇前期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；而3 組研究對象間的FIB 濃度比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），提示正常妊娠孕婦也呈適度的高凝狀態(tài)，而子癇前期患者則存在凝血功能障礙，并且隨著病情的發(fā)展凝血功能障礙加劇。

D-D、TAT、GMP-140 和VWF 均是反映機(jī)體血栓前狀態(tài)的相關(guān)指標(biāo)。其中D-D 是反映機(jī)體內(nèi)纖溶活性、凝血狀態(tài)的重要分子標(biāo)志物，D-D 濃度的升高則可反映體內(nèi)血栓的形成，表示凝血與纖溶活性的增強(qiáng)［16-18］。TAT 反映的是凝血酶的早期生成，而凝血酶是啟動凝血系統(tǒng)的關(guān)鍵，TAT 濃度的升高說明患者的抗凝功能減退［19］。GMP-140 在活化血小板的表面表達(dá)，并有部分會進(jìn)入血漿，因此，檢測血漿內(nèi)GMP-140 濃度可評價血小板的活化程度［20］。VWF是一種糖基化蛋白，由血管內(nèi)皮細(xì)胞合成與分泌，它的作用是促進(jìn)血小板的聚集、黏附，高凝狀態(tài)和血管內(nèi)皮損傷時會出現(xiàn)VWF 濃度的升高［21］。本研究結(jié)果顯示，D-D、TAT、GMP-140 和VWF 濃度均呈逐漸升高的趨勢，正常組＜輕度子癇前期組＜重度子癇前期組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。D-D濃度的增高提示子癇前期患者由于血管內(nèi)皮損傷、胎盤缺血等，有大量組織凝血活性酶的釋放，促進(jìn)血栓形成。GMP-140 濃度的升高說明患者的血小板過度活化，易形成血栓。TAT 濃度升高提示患者的抗凝血功能減退。VWF 濃度增高提示患者的內(nèi)皮細(xì)胞損傷嚴(yán)重，增加血栓的風(fēng)險。

綜上所述，子癇前期患者呈高凝、血栓前狀態(tài)，并且隨著病情嚴(yán)重程度的增加，凝血功能及血栓前狀態(tài)相關(guān)指標(biāo)的變化也更加明顯。