2 型糖尿病患者血清淀粉樣蛋白A 與糖尿病大血管病變的關(guān)系

臧 棟

（北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗科，北京 100039）

2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM）是臨床常見的一種慢性代謝性疾病，T2DM 大血管病變作為一種常見并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，近年來研究結(jié)果顯示，慢性炎癥與T2DM 大血管病變具有密切聯(lián)系［1-2］。血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A，SAA）主要來源于肝臟，是由同一簇基因編碼的一組多形性蛋白，在多種急性以及慢性炎癥中均可檢出SAA 濃度的明顯升高，其在心血管領(lǐng)域所發(fā)揮的作用成為目前學(xué)者關(guān)注的研究熱點之一［3-4］。本研究探討分析T2DM患者SAA 與糖尿病大血管病變的相關(guān)性，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選擇2017 年3 月至2018 年3 月北京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院收治的T2DM 患者78 例作為研究對象，按照患者是否合并大血管并發(fā)癥分為T2DM 大血管并發(fā)癥組（簡稱并發(fā)癥組）31 例以及T2DM 無并發(fā)癥組（簡稱無并發(fā)癥組）47 例。T2DM 患者均符合1999 年世界衛(wèi)生組織（WHO）相關(guān)診斷并排除明確微血管病變患者。大血管病變診斷標(biāo)準(zhǔn)符合以下三者之一或以上患者［5］：（1）有典型的心絞痛、心肌梗死病史，或經(jīng)超聲心動圖或選擇性冠狀動脈造影證實為冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。?；（2）合并外周血管病變有下肢缺血性表現(xiàn)，且經(jīng)超聲證實下肢動脈或頸動脈粥樣硬化斑塊、狹窄或閉塞；（3）經(jīng)頭顱計算機(jī)斷層掃描（computed tomography，CT）或磁共振成像（magnetic resonance imaging，MRI）診斷為腦梗死。上述T2DM患者均排除糖尿病以及大血管病變外的其他潛在炎癥，包括各種急慢性感染性疾病，心、肝、腎功能不全，免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤等，尿毒癥、甲狀腺疾病以及酮癥酸中毒患者。并發(fā)癥組患者中男16例、女15 例，年齡（50.38±9.48）歲；無并發(fā)癥組患者中男25 例、女22 例，年齡（49.83±10.21）歲。此外，選擇同期在我院健康體檢的健康志愿者40 名作為對照組，其中男20例、女20例，年齡（48.72±12.84）歲。3 組受試者性別、年齡比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方 法

抽取患者清晨空腹靜脈血，分離血清后采用酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA）檢測患者血清SAA、C-反應(yīng)蛋白（C-reactive protein，CRP）濃度，檢測嚴(yán)格按照試劑盒使用說明書進(jìn)行。采用貝克曼全自動生化分析儀檢測患者三酰甘油（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、空腹血糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）、糖化血紅蛋白（hemoglobin A1C，HbAlc）、空腹胰島素（FINS），并計算胰島素抵抗指數(shù)（homeostasis model assessment insulin resistance，HOMA-IR）：HOMA-IR=（FBG mmol/L×FINS mIU/L）/22.5。

1.3 統(tǒng)計學(xué)分析

采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 22.0 對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。計量資料以（）表示，多組計量資料比較采用方差分析，兩組計量資料比較采用t檢驗。計數(shù)資料以［n（%）］表示，多組計數(shù)資料比較采用秩和檢驗，兩組計數(shù)資料比較采用χ2檢驗。相關(guān)性分析采用Spearman 相關(guān)性檢驗。以P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組受試者生化指標(biāo)比較

3 組受試者TG、TC、FBG、HbAlc、SAA、CRP 濃度以及HOMA-IR 比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；其中無并發(fā)癥組、并發(fā)癥組患者TG、TC、FBG、HbAlc、SAA、CRP 濃度以及HOMA-IR 均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；且并發(fā)癥組TG、TC、FBG、HbAlc、SAA、CRP 濃度以及HOMA-IR 顯著高于無并發(fā)癥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 3 組受試者生化指標(biāo)比較 ［±s］

注：與對照組比較，*P＜0.05；與無并發(fā)癥組比較，1）*P＜0.05

2.2 糖尿病患者血清淀粉樣蛋白A 與各指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

糖尿病患者SAA與TG、TC、FBG、HbAlc、HOMAIR、CRP 均呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05），見表2。

表2 糖尿病患者SAA 與各指標(biāo)相關(guān)性分析結(jié)果

3 討論

T2DM 大血管病變包括糖尿病性心臟病、外周血管病、腦血管病等，是糖尿病患者的主要并發(fā)癥之一，同時也是糖尿病致死致殘的主要原因之一［6-7］。目前關(guān)于T2DM 大血管病變具體發(fā)病機(jī)制尚未闡明，研究顯示，其疾病發(fā)生、發(fā)展主要與高血糖、血脂紊亂、吸煙以及高血壓等因素密切相關(guān)［8］。本研究結(jié)果顯示，對照組、無并發(fā)癥組和并發(fā)癥組患者血脂、血糖和胰島素濃度比較，且無并發(fā)癥組、并發(fā)癥組顯著高于對照組，并發(fā)癥組顯著高于無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這與Finsterer 等［9］的研究結(jié)果基本一致。提示高血糖、血脂紊亂以及胰島素功能異常不僅是T2DM的危險因素，也是促使T2DM 繼發(fā)大血管并發(fā)癥的主要因素。

目前越來越多的研究顯示，慢性低度炎癥反應(yīng)在糖尿病及其大血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展中具有密切聯(lián)系，SAA 作為近年來發(fā)現(xiàn)的一種促炎因子，具有脂肪細(xì)胞因子的特性，與胰島素抵抗、冠心病、代謝綜合征等多種疾病密切相關(guān)［10］。本研究結(jié)果顯示，3 組受試者SAA、CRP 比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），其中無并發(fā)癥組、并發(fā)癥組顯著高于對照組，并發(fā)癥組顯著高于無并發(fā)癥組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。提示血清SAA與CRP 濃度均與糖尿病大血管病變密切相關(guān)，在糖尿病大血管病變患者中，可出現(xiàn)血清SAA 與CRP 濃度的顯著升高，與相關(guān)研究結(jié)果相似［11］。SAA 是一種由肝細(xì)胞所合成的多基因編碼蛋白家族，是人類以及哺乳動物主要的急性時相蛋白［12］。研究顯示，在機(jī)體急性炎癥反應(yīng)以及創(chuàng)傷下SAA濃度可在6 h 內(nèi)迅速升高，且SAA 與T2DM 以及動脈粥樣硬化的發(fā)生和預(yù)后密切相關(guān)，同時也是冠心病發(fā)生的一個獨立危險因素［13-14］。研究發(fā)現(xiàn)，SAA 是一種局部和全身的促炎性釋放細(xì)胞因子，同時也是腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細(xì)胞介素8（IL-8）等中性粒細(xì)胞中表達(dá)和釋放的刺激物，SAA 可刺激大量炎性因子的產(chǎn)生，而炎性因子可阻斷胰島素作用的信號傳導(dǎo)通路，造成患者出現(xiàn)局部以及全身的胰島素抵抗［15-16］。同時，SAA 還可增強脂肪降解作用，升高循環(huán)內(nèi)游離脂肪酸濃度，從而進(jìn)一步引發(fā)胰島素抵抗，影響機(jī)體糖代謝，促進(jìn)T2DM 的發(fā)生和發(fā)展［17］。CRP 作為一種非糖基化的多聚蛋白，其生物活性主要表現(xiàn)為結(jié)合內(nèi)源性異物，同時激活補體以及調(diào)節(jié)吞噬細(xì)胞活性，在炎癥反應(yīng)中迅速升高，是機(jī)體的一種主要炎癥因子［18］。糖尿病大血管病變患者血清SAA 與CRP 濃度的升高，進(jìn)一步提示了大血管病變與機(jī)體炎癥反應(yīng)之間具有密切聯(lián)系。

本研究相關(guān)性分析結(jié)果顯示，糖尿病患者SAA 與TG、TC、FBG、HbAlc、HOMA-IR、CRP 均呈顯著正相關(guān)關(guān)系（P＜0.05）。提示血清SAA 與機(jī)體炎癥反應(yīng)、血脂濃度、血糖濃度以及胰島素抵抗具有密切聯(lián)系，血清SAA 濃度的異常升高可能是T2DM 患者大血管病變的一個重要危險因素，與相關(guān)報道結(jié)果相似［19-20］。

綜上所述，炎癥因素在T2DM 大血管病變患者中具有重要影響，SAA 濃度與T2DM 大血管病變密切相關(guān)，可能是T2DM 大血管病變的重要危險因素，對患者臨床監(jiān)測及大血管病變防治方案的擬定具有重要價值。