吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效觀察

郭萍

乳腺癌是一種常見的女性惡性腫瘤,近些年發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升的趨勢(shì)。乳腺癌的發(fā)生與年齡具有一定的相關(guān)性,更年期以前發(fā)病率每10 年翻1 倍,更年期以后,發(fā)病率有所下降。未生育、生育年齡晚、生育后未進(jìn)行哺乳、絕經(jīng)年齡等是乳腺癌的危險(xiǎn)因素,可能與體內(nèi)的雌激素暴露密切相關(guān)［1］。有研究顯示［2］,過(guò)多的暴露于射線、高能量飲食、肥胖、家族史等均會(huì)增加乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。手術(shù)是治療乳腺癌初期的常用術(shù)式,部分病理分型的乳腺癌甚至可通過(guò)手術(shù)達(dá)到治愈的目的,但對(duì)于晚期乳腺癌,關(guān)于采取何種化療方案尚未形成統(tǒng)一的共識(shí)［3］。本研究旨在探討吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的臨床療效,以期為晚期乳腺癌的臨床治療提供實(shí)踐指導(dǎo)參考依據(jù)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014 年4 月～2019 年4 月本院收治的68 例晚期乳腺癌患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①20 歲＜年齡＜70 歲；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間＞3 個(gè)月；③卡氏評(píng)分(KPS)＞70 分；④肝腎功能、心電圖、心功能等基本正常；⑤病例資料完整；⑥患者知情同意并且簽署知情同意書面協(xié)議書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①存在比較顯著的腫瘤伴隨綜合征,例如類白血病反應(yīng)、紅細(xì)胞增多癥、帶狀孢疹、周圍神經(jīng)炎等；②妊娠期及哺乳期患者；③治療依從性差者,無(wú)法完成治療方案治療者；④合并有無(wú)法緩解的腹痛腹脹、惡心嘔吐、腹瀉或便秘等嚴(yán)重消化道癥狀；⑤原癌基因人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2)陽(yáng)性。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為觀察組和對(duì)照組,每組34 例。觀察組患者年齡30～68 歲,平均年齡(46.69±7.32)歲；病程3 個(gè)月～5 年,平均病程(2.27±0.96)年；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌31 例,髓樣癌3 例。對(duì)照組患者年齡30～68 歲,平均年齡(46.56±7.43)歲；病程3 個(gè)月～5 年,平均病程(2.43±0.92)年；病理類型：浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌30 例,髓樣癌4 例。兩組患者年齡、病程、病理類型等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 方法 觀察組患者給予吉西他濱聯(lián)合順鉑治療,順鉑75 mg/m2,于第1 天靜脈滴注；吉西他濱1000 mg/m2,于第1、8 天靜脈滴注。每21 天為1 個(gè)周期。

對(duì)照組患者給予吉西他濱聯(lián)合卡鉑治療,卡鉑AUC=5第1 天靜脈滴注；吉西他濱1000 mg/m2,第1、8 天靜脈滴注；每21 天為1 個(gè)周期。

化療期間監(jiān)測(cè)患者的心電圖、心肌酶、水電解質(zhì)、肝腎功能、血常規(guī)等。若化療期間患者的白細(xì)胞＜3.0×109/L,予以粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)支持治療；若出現(xiàn)肝功能異常則予以還原性谷胱甘肽、異甘草酸鎂等保護(hù)肝功能；對(duì)于骨轉(zhuǎn)移者,采取雙磷酸鹽治療以抑制破骨細(xì)胞活性,改善骨痛癥狀；若出現(xiàn)嘔吐、便秘、非感染性腹瀉等,則采取通便、止吐、止瀉等對(duì)癥處理。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 對(duì)比兩組患者的臨床療效、腫瘤進(jìn)展時(shí)間及毒副反應(yīng)。臨床療效根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)實(shí)體瘤近期客觀療效判斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定［4］,分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、疾病進(jìn)展。①完全緩解：所有病灶完全消失,且持續(xù)時(shí)間＞4 周；②部分緩解：所有目標(biāo)病灶長(zhǎng)徑之和較基線減少≥30%；③穩(wěn)定：既未達(dá)到部分緩解的標(biāo)準(zhǔn),又未達(dá)到疾病進(jìn)展的標(biāo)準(zhǔn)；④疾病進(jìn)展：所有目標(biāo)病灶的長(zhǎng)徑之和增加的數(shù)值≥5mm,較基線增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶。臨床總有效率=(完全緩解+部分緩解+穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。腫瘤進(jìn)展時(shí)間是指化療開始至出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。毒副反應(yīng)分為0～I(xiàn)V 度,根據(jù)世界衛(wèi)生組織抗癌藥物毒副反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判斷［5］。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS16.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組完全緩解15 例,部分緩解5 例,穩(wěn)定7 例,疾病進(jìn)展7 例,臨床總有效率為79.41%(27/34)；對(duì)照組完全緩解11 例,部分緩解8 例,穩(wěn)定7 例,疾病進(jìn)展8 例,臨床總有效率為76.47%(26/34)。兩組臨床總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。見表1。

2.2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率為55.88%(19/34),其中0～Ⅱ度10 例,Ⅲ～Ⅳ度9 例；對(duì)照組白細(xì)胞減少發(fā)生率為91.18%(31/34),其中0～Ⅱ度16 例,Ⅲ～Ⅳ度15 例。觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。觀察組惡心嘔吐發(fā)生率為79.41%(27/34),其中0～Ⅱ度19 例,Ⅲ～Ⅳ度8 例；對(duì)照組惡心嘔吐發(fā)生率為50.00%(17/34),其中0～Ⅱ度12 例,Ⅲ～Ⅳ度5 例。觀察組惡心嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較(n,%)

表2 兩組患者毒副反應(yīng)發(fā)生情況比較［n,n(%)］

2.3 兩組患者腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較 觀察組腫瘤進(jìn)展時(shí)間為(5.46±0.69)個(gè)月,與對(duì)照組的(5.61±0.85)個(gè)月比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

近些年,我國(guó)的乳腺癌發(fā)病率及病死率逐年上升,嚴(yán)重威脅患者的生命健康。乳腺癌早期防治仍是臨床醫(yī)學(xué)研究的一個(gè)重大挑戰(zhàn),約3%～10%的患者在確診時(shí)時(shí)已進(jìn)展為晚期乳腺癌。有研究報(bào)道［6］,即使對(duì)早期乳腺癌進(jìn)行有效的治療,仍有50%的患者可能進(jìn)展為晚期乳腺癌。晚期乳腺癌的特點(diǎn)是增殖速度快、侵襲性強(qiáng),雖然近些年,晚期乳腺癌的生存期明顯延長(zhǎng),但總體預(yù)后仍比較差。

吉西他濱屬于一種核苷類抗腫瘤藥,其作用機(jī)制主要是通過(guò)催化細(xì)胞內(nèi)的去氧胞苷激酶,使其轉(zhuǎn)化為三磷酸化合物,干擾DNA 聚合,達(dá)到抗腫瘤的效果。此外,吉西他濱還能對(duì)脫氧胞嘧啶脫氨酶產(chǎn)生抑制作用,從而有效抑制細(xì)胞內(nèi)代謝物的降解。吉西他濱被廣泛用于非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、乳腺癌、膀胱癌等實(shí)體瘤的治療。此外,大量臨床研究顯示［7］,吉西他濱的毒副反應(yīng)較少,且與紫杉醇類、蒽環(huán)類藥物無(wú)明顯的交叉耐藥性,已被美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(NCCN)指南列為推薦用藥。但亦有研究報(bào)道［8］,吉西他濱單藥治療的有效率較低,因此臨床中往往將吉西他濱與其他藥物聯(lián)合化療。順鉑是一種常用的化療藥物,其作用機(jī)制主要通過(guò)與腺嘌呤和N-7 位鳥嘌呤結(jié)合,從而形成鏈間配對(duì)交聯(lián)、單加合物、鏈內(nèi)配對(duì)交聯(lián)3 種不同結(jié)構(gòu)的復(fù)合物,復(fù)合物可與DNA產(chǎn)生交叉聯(lián)結(jié),從而使細(xì)胞周期停滯于S 期,并能抑制細(xì)胞的有絲分裂,有效破壞了DNA 的功能,從而達(dá)到抗腫瘤的效果。體外研究證實(shí)［9］,順鉑與吉西他濱聯(lián)用具有一定的協(xié)同作用,聯(lián)合應(yīng)用吉西他濱可有效克服腫瘤細(xì)胞DNA 修復(fù)基因上調(diào)所致順鉑耐藥。

骨髓抑制反應(yīng)是吉西他濱的常見毒副反應(yīng),主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、中性粒細(xì)胞減低等,除此之外,吉西他濱的常見毒副反應(yīng)還包括口腔炎、便秘、腹瀉等消化道反應(yīng)以及流感樣癥狀、皮疹、肝腎功能異常等,吉西他濱單獨(dú)應(yīng)用時(shí)出現(xiàn)的消化道反應(yīng)并不是特別明顯。順鉑的主要毒副反應(yīng)包括聽神經(jīng)受損、腎小管損害、骨髓抑制、惡心、嘔吐等?？ㄣK屬于第二代鉑類藥物,其分子結(jié)構(gòu)與作用機(jī)制與順鉑相似,卡鉑與順鉑兩種藥物存在明顯的交叉耐藥現(xiàn)象［10］。

本研究結(jié)果顯示,兩組臨床總有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。觀察組白細(xì)胞減少發(fā)生率低于對(duì)照組,惡心嘔吐發(fā)生率高于對(duì)照組,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。兩組腫瘤進(jìn)展時(shí)間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)果表明,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效與吉西他濱聯(lián)合卡鉑的療效相當(dāng),但吉西他濱聯(lián)合順鉑的毒副反應(yīng)更少。結(jié)果提示,在選擇晚期乳腺癌的化療方案時(shí)可依據(jù)患者實(shí)際的骨髓造血功能、消化道反應(yīng)等選擇個(gè)體化治療方案。例如對(duì)于存在明顯消化道癥狀者,可考慮應(yīng)用吉西他濱與卡鉑聯(lián)合化療方案,但對(duì)于出現(xiàn)明顯骨髓抑制者,患者極易出現(xiàn)出血、感染等毒副反應(yīng),則不應(yīng)先考慮卡鉑,而應(yīng)選擇吉西他濱聯(lián)合順鉑治療。

綜上所述,吉西他濱聯(lián)合順鉑治療晚期乳腺癌的療效與吉西他濱聯(lián)合卡鉑的療效相當(dāng),但骨髓抑制的毒副反應(yīng)更少,具有重要的臨床的推廣價(jià)值。