血清CysC、RBP和尿NAG、GAL檢測(cè)對(duì)早期糖尿病腎病的診斷價(jià)值

張俊平，李 峰，劉偉杰，王 娜，高 爽

河北省保定市容城縣人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北保定 071700

糖尿病患者因機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖環(huán)境中，導(dǎo)致各器官均可能因慢性損害而出現(xiàn)功能障礙[1]。腎功能損傷是糖尿病常見的并發(fā)癥之一，腎臟體積增大、腎小球功能亢進(jìn)為腎功能受損的早期表現(xiàn)，隨著病情進(jìn)展，患者會(huì)逐漸出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿和腎衰竭，嚴(yán)重威脅患者的生活質(zhì)量和健康[2]。然而，早期腎功能受損起病隱匿，多在患者出現(xiàn)明顯蛋白尿或水腫時(shí)才被察覺，但此時(shí)已處于臨床癥狀不可逆轉(zhuǎn)期，錯(cuò)過了最佳干預(yù)時(shí)機(jī)[3]。因此，借助多種檢查手段或新型生化因子幫助臨床醫(yī)師發(fā)現(xiàn)糖尿病患者早期腎損傷，具有重要的臨床意義。本研究分析了血清半胱氨酸蛋白酶抑制劑C(Cys-C)、視黃醇結(jié)合蛋白(RBP)，以及尿N-乙酰-β-D氨基葡萄糖苷酶(NAG)、β-D半乳糖苷酶(GAL)檢測(cè)對(duì)糖尿病患者早期腎功能損傷的診斷價(jià)值，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2018年9月本院收治的132例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，根據(jù)尿清蛋白定量水平分為3組，每組均44例。觀察組1為正常尿清蛋白(<30 mg/24 h)，其中男26例，女18例；年齡35～60歲，平均(42.08±5.92)歲；病程1～11年，平均(3.21±0.83)年。觀察組2為微量尿清蛋白(30～<300 mg/24 h)，其中男28例，女16例；年齡36～61歲，平均(45.23±6.04)歲；病程1～11年，平均(3.11±0.72)年。觀察組3為大量尿清蛋白(≥300 mg/24 h)，其中男30例，女14例；年齡34～59歲，平均(43.88±6.11)歲；病程1～11年，平均(3.15±0.77)年。另選44例同期健康體檢者為對(duì)照組，其中男22例，女22例；年齡33～60歲，平均(44.42±6.61)歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)觀察組患者均符合糖尿病腎病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)臨床資料完整者；(3)研究對(duì)象同意進(jìn)行該項(xiàng)研究并簽署知情同意書；(4)依從性強(qiáng)，能配合相關(guān)檢查者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并酮癥酸中毒、高血壓、甲狀腺功能亢進(jìn)、結(jié)核、其他原因?qū)е碌哪I臟疾病、心功能不全、腫瘤及近期感染者；(2)精神疾病者；(3)合并其他類型糖尿病并發(fā)癥者；(4)妊娠期或哺乳期女性；(5)同時(shí)參與其他藥物研究者。4組研究對(duì)象年齡、性別等基線資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法 所有研究對(duì)象行相關(guān)檢查前均常規(guī)禁食8 h，清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，3 500 r/min離心5 min，取上層血清，于-20 ℃下保存，采用免疫透射比濁法檢測(cè)血清Cys-C、RBP水平。同時(shí)，留取晨尿10 mL，1 000 r/min離心5 min，取上清液，采用速率法檢測(cè)NAG、GAL水平。上述指標(biāo)均采用貝克曼AU5800全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，操作過程均按照規(guī)范嚴(yán)格進(jìn)行。

1.3觀察指標(biāo) 比較各組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平；計(jì)算各觀察組上述各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的診斷符合率。各指標(biāo)陽性結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)：Cys-C>1.25 mg/L、RBP>70.00 mg/L、NAG>22.00 U/gcr、GAL>13.50 U/gcr；4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)陽性結(jié)果判定：4項(xiàng)中有一項(xiàng)為陽性即判定為陽性結(jié)果。診斷符合率=陽性檢出例數(shù)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1各組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平比較 4組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中對(duì)照組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平均低于觀察組1、2、3(P<0.05)；觀察組1上述各指標(biāo)水平均低于觀察組2、3(P<0.05)；而觀察組2上述各指標(biāo)水平均低于觀察組3(P<0.05)。見表1。

表1 各組Cys-C、RBP、NAG及GAL水平比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與觀察組1比較，△P<0.05；與觀察組2比較，#P<0.05。

表2 各觀察組Cys-C、RBP、NAG及GAL診斷符合率比較[n(%)]

注：與觀察組1比較，*P<0.05；與觀察組2比較，△P<0.05。

2.2各觀察組Cys-C、RBP、NAG及GAL診斷符合率比較 Cys-C、RBP、NAG及GAL單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)診斷糖尿病腎病的診斷符合率在各觀察組中比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；其中觀察組3各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率高于觀察組1、2，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組2各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率高于觀察組1，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。各觀察組Cys-C、RBP、NAG及GAL 4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率均高于各項(xiàng)單獨(dú)檢測(cè)的診斷符合率。見表2。

3 討 論

糖尿病為常見慢性疾病之一，臨床表現(xiàn)為多飲、多尿、多食、消瘦(多見于1型糖尿病)、疲乏無力或肥胖(多見于2型糖尿病)[5]。當(dāng)前高熱量的飲食和缺乏運(yùn)動(dòng)的生活方式導(dǎo)致我國糖尿病發(fā)病率不斷升高，有研究報(bào)道，我國糖尿病患者超過1億例，位居世界首位[6]。糖尿病腎病是糖尿病常見并發(fā)癥之一，當(dāng)其進(jìn)展到癥狀明顯時(shí)，腎功能損傷多已不可逆轉(zhuǎn)。此外，嚴(yán)重的腎臟功能受損治療難度大，且治療方法局限，因此，如何辨別糖尿病患者早期腎功能損傷，并采取有效的干預(yù)措施是當(dāng)前臨床醫(yī)生面臨的重點(diǎn)問題。傳統(tǒng)的糖尿病腎病檢測(cè)方法多以檢測(cè)尿清蛋白、血尿素氮、肌酐等生化指標(biāo)為主，但上述指標(biāo)敏感性較低，且多在腎功能受損較嚴(yán)重的患者中才能檢出[7]，這導(dǎo)致臨床醫(yī)生不能及早辨別早期腎功能受損。隨著對(duì)糖尿病腎病發(fā)病機(jī)制研究的逐漸深入，目前認(rèn)為，多元醇代謝通路、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激及腎臟血流動(dòng)力學(xué)改變與糖尿病腎病的發(fā)病密切相關(guān)[8]，其中多種細(xì)胞因子因腎臟功能的異常而出現(xiàn)不同程度的表達(dá)，這為發(fā)掘新型檢測(cè)指標(biāo)提供了依據(jù)。

Cys-C由有核細(xì)胞產(chǎn)生，分子量較低，可經(jīng)腎小球?yàn)V過并在腎小管內(nèi)分解，在血液中水平較為恒定，且不受受試者年齡、性別、血脂水平等因素影響，具有較高的穩(wěn)定性。在腎臟濾過功能下降的患者血清中可檢測(cè)出高水平Cys-C，因此，臨床常將Cys-C作為判斷腎小球?yàn)V過率(GFR)的理想指標(biāo)。段紅艷等[9]研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)GFR出現(xiàn)輕、中度改變時(shí)，Cys-C具有更高的敏感性和準(zhǔn)確性。RBP主要由肝細(xì)胞合成，為維生素A自肝細(xì)胞轉(zhuǎn)運(yùn)至上皮細(xì)胞信號(hào)通路中的重要信息分子，血漿中RBP多結(jié)合成高分子復(fù)合物，而活化后的RBP游離于血漿中，可通過腎小球?yàn)V過而被腎小管吸收分解，使其在血液中的檢出水平很低；而腎小管受損患者對(duì)游離的RBP吸收分解有限，導(dǎo)致血液中RBP貯積，在血清中能檢測(cè)出較高水平，因此RBP水平升高可作為判斷腎小管損傷的血清學(xué)指標(biāo)[10]。NAG是廣泛存在于近腎小管上皮細(xì)胞的大分子溶酶體，其不能通過腎小球?yàn)V過膜，因此健康人尿液中檢出率很低。然而，當(dāng)腎小管上皮細(xì)胞受損、變性、壞死、脫落時(shí)，細(xì)胞內(nèi)的NAG可釋放至尿液中，表現(xiàn)為尿NAG水平升高。GAL同NAG類似，為溶酶體酸性水解酶，以腎小管附近含量最為豐富，正常機(jī)體中其尿液檢出量低，但在腎盂腎炎、腎小球腎炎、腎小管壞死及腎移植排異期時(shí)其水平顯著升高[11]，為腎臟修復(fù)的敏感性指標(biāo)。Cys-C、RBP、NAG、GAL水平均不同程度地反映腎小球、腎小管損傷，各因子在高血壓相關(guān)腎病、化療后腎損傷、腎衰竭等腎臟相關(guān)疾病中均有一定的指導(dǎo)意義?；谔悄虿∧I臟微血管病變機(jī)制，筆者認(rèn)為這些因子可能有助于臨床識(shí)別早期腎功能受損。在本研究中，與健康體檢者相比，糖尿病腎病患者Cys-C、RBP、NAG、GAL水平均顯著升高，與周偉等[12]研究結(jié)果類似，且在糖尿病腎病患者間比較發(fā)現(xiàn)，腎臟受損程度越重(即尿清蛋白量越多)，各指標(biāo)水平升高越顯著；且4項(xiàng)指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷的符合率也隨腎臟受損程度的加重逐漸提高，觀察組3患者4項(xiàng)指標(biāo)的聯(lián)合診斷符合率達(dá)93.18%。因此，可將Cys-C、RBP、NAG、GAL作為糖尿病患者早期腎功能受損的檢測(cè)指標(biāo)。但值得注意的是，Cys-C、RBP、NAG、GAL的診斷作用有限，在尿清蛋白正常的糖尿病腎病患者中，其診斷效率較低，因此，臨床除增加新型指標(biāo)的檢測(cè)外，還需尋求其他檢測(cè)手段以提高診斷的準(zhǔn)確性。

綜上所述，糖尿病患者Cys-C、RBP、NAG及GAL水平隨尿清蛋白定量的增加逐漸升高；且各指標(biāo)單獨(dú)及聯(lián)合診斷糖尿病腎病的符合率也隨腎損傷程度增加而逐漸升高，其中以4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的診斷符合率最高；臨床上對(duì)糖尿病患者進(jìn)行腎功能檢測(cè)時(shí)，建議分析4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)的結(jié)果，有助于早期診斷腎功能損傷。