綿陽地區(qū)妊娠期婦女25-羥維生素D水平的調(diào)查分析

任 艷，吳碧濤，蔣文強

四川省綿陽市中心醫(yī)院檢驗科，四川綿陽 621000

維生素D缺乏已成為全球性的公共健康問題，全球約有超過10億人的血清25-羥維生素D[25(OH)D]水平未達到維持骨骼肌肉健康所推薦的30 ng/mL(75 nmol/L)標準。維生素D除了參與體內(nèi)鈣磷代謝調(diào)節(jié)、維護骨骼健康外，還與心血管疾病、糖尿病、腫瘤、自身免疫性疾病等密切相關[1]。流行病學調(diào)查顯示，維生素D缺乏現(xiàn)象在我國普遍存在[2]，妊娠期婦女(以下簡稱孕婦)為維生素D缺乏的高危人群，血清維生素D缺乏與妊娠期糖尿病、先兆子癇、足月小樣兒、低體質量兒等相關[3]。因此，了解孕婦血清維生素D水平對于臨床評估其營養(yǎng)狀況有重要作用。本研究旨在通過分析綿陽地區(qū)孕婦的血清25(OH)D水平，了解其維生素D營養(yǎng)狀況，為臨床補充維生素D提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年9月至2019年5月在本院產(chǎn)檢的健康孕婦3 346例，年齡18～45歲，平均(28.9±4.3)歲。根據(jù)臨床孕期，以末次月經(jīng)的第1天為計算基數(shù)，將其分為3組，分別為孕早期組(孕12周末以前)1 421例，孕中期組(孕13～27周末)1 517例，孕晚期組(孕28～40周)408例。排除標準：妊娠糖尿病、妊娠高血壓、慢性腎臟病、甲狀腺功能亢進、先天性心臟病或其他臟器疾病、惡性腫瘤等。按季節(jié)劃分，春季(3-5月)938例、夏季(6-8月)580例、秋季(9-11月)877例、冬季(12-2月)951例。按年齡劃分，18～25歲483例，>25～30歲1 509例,>30～35歲974例，>35歲380例。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準，所有研究對象均自愿參與本研究并簽署知情同意書。

1.2儀器與試劑 對納入的所有研究對象空腹抽取2 mL靜脈血，離心分離血清，嚴重溶血、脂血、黃疸標本不用于檢測。采用超高效液相色譜-串聯(lián)質譜法(UPLC-MS/MS)進行血清25(OH)D水平檢測。檢測儀器：美國AB公司生產(chǎn)的液相色譜-串聯(lián)質譜儀(型號：Triple QuadTM 4500)。檢測試劑：購自山東英盛生物技術有限公司。25(OH)D水平等于25(OH)D2與25(OH)D3水平之和。

1.3維生素D營養(yǎng)狀態(tài)判斷標準 血清25(OH)D水平檢測被公認為反映維生素D水平最合理的指標。目前，國內(nèi)尚無25(OH)D的統(tǒng)一參考范圍，本研究依據(jù)2011年美國內(nèi)分泌學會《維生素D缺乏治療和預防臨床指南》[4]，將25(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)進行劃分：血清25(OH)D<20 ng/mL為缺乏，20～<30 ng/mL為不足，≥30 ng/mL為均衡。

2 結 果

2.1不同孕期維生素D水平比較 不同孕期25(OH)D2水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。孕早期組25(OH)D3水平高于孕中期及孕晚期組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，而孕中期與孕晚期組比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。孕早期組25(OH)D水平高于孕中期組(P<0.05)，而孕早期與孕晚期組比較、孕中期與孕晚期組比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

注：與孕早期組比較，#P<0.05。

2.2不同孕期25(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)比較 3 346例孕婦的25(OH)D平均水平為(22.76±6.63)ng/mL，屬于維生素D不足。其中25(OH)D缺乏1 191例，占35.6%；不足1 710例，占51.1%；均衡445例，占13.3%。孕早、中、晚期組的25(OH)D缺乏率和不足率分別為34.0%和51.4%、37.2%和50.7%、35.0%和51.5%；各組間缺乏率、不足率及均衡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 不同孕期25(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)比較[n(%)]

2.3不同年齡段孕婦25(OH)D水平及營養(yǎng)狀態(tài)比較 不同年齡段(18～25歲、>25～30歲、>30～35歲和>35歲)25(OH)D 水平分別為(22.18±6.40)、(22.83±6.62)、(22.72±6.78)、(23.29±6.52)ng/mL，>35歲組與18～25歲組比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其他各組間進行兩兩比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。不同年齡段孕婦25(OH)D缺乏率、不足率和均衡率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4不同季節(jié)25(OH)D水平及營養(yǎng)狀態(tài)比較 春、夏、秋、冬四季25(OH)D平均水平分別為(24.11±6.44)、(23.21±5.75)、(22.88±6.74)、(21.03±6.83)ng/mL；其中，春季25(OH)D水平明顯高于其他季節(jié)(P<0.05)，夏、秋季25(OH)D水平明顯高于冬季(P<0.05)。不同季節(jié)25(OH)D缺乏率、不足率及均衡率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其中春季缺乏率最低(26.8%)，冬季缺乏率最高(47.1%)。春季與秋、冬季，夏季與冬季，秋季與冬季缺乏率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；春季與秋、冬季，夏季與秋、冬季不足率比較，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；冬季與春、秋季均衡率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表3 不同年齡段孕婦25(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)比較[n(%)]

表4 不同季節(jié)25(OH)D營養(yǎng)狀態(tài)比較[n(%)]

注：與春季比較，#P<0.05；與夏季比較，*P<0.05；與秋季比較，▲P<0.05。

3 討 論

維生素D缺乏在孕婦中普遍存在，維生素D及其代謝產(chǎn)物的主要作用是促進鈣、磷在腸道中的吸收，并抑制甲狀旁腺激素的釋放，維持血鈣、血磷的正常水平，進而保證骨骼肌健康和神經(jīng)肌肉功能正常。此外，維生素D還與機體代謝、自身免疫、腫瘤發(fā)生、妊娠和胎兒發(fā)育等相關[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏與環(huán)境和遺傳因素等有關[6]。

維生素D缺乏可見于各個年齡段，而孕婦作為高風險人群，妊娠期間維生素D水平不足或缺乏現(xiàn)象普遍[4]。黎麗等[7]對昆明地區(qū)孕婦血清25(OH)D水平進行研究發(fā)現(xiàn)，孕早、中、晚期25(OH)D均衡率僅為2.5%、4.1%、3.8%，絕大多數(shù)孕婦呈維生素D缺乏或不足狀態(tài)。另一項研究發(fā)現(xiàn)，貴陽市妊娠中晚期婦女25(OH)D水平低，僅為17.86 ng/mL，25(OH)D缺乏和不足現(xiàn)象嚴重，分別占66.7%和23.3%[8]。無錫地區(qū)25(OH)D缺乏現(xiàn)象同樣十分普遍，孕早、中、晚期缺乏率與不足率分別為31.6%和68.4%、34.4%和65.0%、38.3和61.7%，幾乎所有孕婦均出現(xiàn)不同程度的25(OH)D缺乏與不足[9]。本研究中，孕婦平均血清25(OH)D水平為(22.76±6.63) ng/mL，屬于維生素D不足；孕早、中、晚期25(OH)D缺乏和不足率分別為34.0%和51.4%、37.2%和50.7%、35.0%和51.5%。由此可見，中國不同地區(qū)、不同孕期孕婦均普遍存在維生素D缺乏和不足。維生素D缺乏或不足將對孕婦或胎兒產(chǎn)生嚴重影響，可增加孕婦并發(fā)妊娠糖尿病、妊娠高血壓、肥胖等風險，可導致新生兒發(fā)生低鈣血癥，增加嬰幼兒齲齒及呼吸道感染風險。SCHROTH等[10]研究發(fā)現(xiàn)，患有齲齒的嬰兒，其母親產(chǎn)前25(OH)D水平低于無齲齒嬰兒的母親，提示孕婦血清25(OH)D水平缺乏可能與嬰幼兒齲齒風險增加有關。劉梁等[11]發(fā)現(xiàn)，患感染性肺炎的新生兒25(OH)D水平低于未感染新生兒，且重癥肺炎患兒的血清25(OH)D水平更低，說明新生兒維生素D水平與呼吸道感染性疾病具有一定的相關性。

多項研究表明，通過補充維生素D將有助于改善妊娠結局，包括降低先兆子癇、妊娠糖尿病、早產(chǎn)等風險，并可減少新生兒呼吸道感染的發(fā)生。ROSTAMI等[12]發(fā)現(xiàn)，進行維生素D常規(guī)檢測的人群發(fā)生妊娠不良結局的風險為17%，而未進行常規(guī)檢測的人群風險上升至29%。通過孕期維生素D水平檢測和及時補充，妊娠不良結局如先兆子癇、妊娠糖尿病及早產(chǎn)的風險可分別降低60%、50%和40%。GRANT等[13]研究發(fā)現(xiàn)，給予孕婦及嬰兒(0～6月)補充大劑量維生素D3，嬰兒在6～18月齡期間發(fā)生急性呼吸道感染的比例明顯低于安慰劑組和小劑量維生素D3補充組。WOLSK等[14]也發(fā)現(xiàn)通過孕期補充維生素D可顯著降低0～3歲幼兒發(fā)生哮喘或復發(fā)性喘鳴的風險，尤其是血清25(OH)D水平≥30 ng/mL的孕婦，風險幾乎下降50%。究其原因，可能是維生素D水平降低時，外周血T淋巴細胞數(shù)相應減少，單核巨噬細胞的吞噬殺傷能力減弱，抗菌蛋白合成分泌減少，免疫球蛋白水平下降，導致呼吸道抵抗力降低，從而增加呼吸道感染的易感性[15]。由此可以得出，孕期及嬰兒時期補充維生素D將有助于降低幼兒發(fā)生急性呼吸道感染的概率。因此，建議孕婦在妊娠早期應采取預防措施改善營養(yǎng)狀態(tài)，無論是通過增加膳食攝入還是補充維生素D制劑。建議維生素D缺乏高危人群，如妊娠和哺乳期婦女需補充維生素D 1 500～2 000 IU/d，而具有維生素D缺乏高風險者可耐受上限為10 000 IU/d[6]。

此外，本研究還對不同年齡段孕婦的維生素D水平及缺乏情況進行了分析，>35歲組25(OH)D水平明顯高于18～25歲組(P<0.05)，其他各組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。各個年齡段孕婦均存在維生素D缺乏或不足現(xiàn)象，因此，建議孕婦根據(jù)各自情況進行科學補充。

本研究對不同季節(jié)孕婦血清25(OH)D水平研究發(fā)現(xiàn)，25(OH)D水平隨季節(jié)變化而變化，春季最高，夏季次之，冬季最低，與國內(nèi)其他研究存在一定差異[7-8]。其原因可能為維生素D受環(huán)境因素影響較大，季節(jié)、緯度、海拔、紫外線的照射時間與強度等均可影響維生素D合成[16]。人體維生素D主要由紫外線照射皮膚合成，春、夏季節(jié)陽光直射穿越大氣層，紫外線較少被大氣層吸收，而冬季陽光斜射穿越大氣層，紫外線大多被臭氧層吸收，使得冬季人體維生素D合成減少。另外，著裝習慣、戶外活動時間、使用防曬霜等也影響維生素D的合成[17]，綿陽地區(qū)冬季氣候濕冷，日照時間短，人們著裝較厚且戶外活動時間減少，故25(OH)D水平較其他季節(jié)低。因此，在冬季應注意及時補充維生素D，以預防維生素D不足帶來的不良影響。

綜上所述，綿陽地區(qū)孕婦維生素D缺乏和不足現(xiàn)象較為嚴重，不同孕期、不同季節(jié)及各個年齡段孕婦均存在維生素D缺乏或不足的情況，冬季尤為嚴重。為避免因維生素D缺乏或不足給孕婦和胎兒的生長發(fā)育帶來不良影響，建議孕婦定期進行血清25(OH)D水平檢測，以便臨床了解孕婦的營養(yǎng)狀況并根據(jù)其實際情況給予科學指導，以保障婦幼健康。