成人慢性失眠患者中醫(yī)證治規(guī)律初探?

李云虎，李煥芹，李 東，王春勇△

(1.北京大學(xué)第三醫(yī)院，北京 100191；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京中醫(yī)醫(yī)院，北京 100010)

隨著社會(huì)生活環(huán)境的變化，失眠的發(fā)病率有逐年增加的趨勢(shì)。據(jù)報(bào)道，有約15%～30%的成年人有不同程度的失眠[1]，而50%以上的老年人患有慢性失眠[2]。長(zhǎng)期失眠對(duì)人體的代謝、免疫、神經(jīng)系統(tǒng)及社會(huì)活動(dòng)能力等產(chǎn)生嚴(yán)重的不良影響，甚至誘發(fā)或加重多種疾病[3-5]，已成為全球性的重要健康衛(wèi)生問題[6]。當(dāng)前西醫(yī)對(duì)失眠癥的發(fā)病機(jī)制認(rèn)識(shí)還比較有限，藥物治療又常存在認(rèn)知功能損害、日間嗜睡等不良反應(yīng)，甚至部分患者不能耐受[7]。中醫(yī)藥可有效改善睡眠，降低因失眠引發(fā)的各種不適，提升生活質(zhì)量，在治療上具有優(yōu)勢(shì)[8]。本文對(duì)2016年12月至2019年2月期間，中藥治療有效的成人慢性失眠患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，對(duì)其證治規(guī)律進(jìn)行初步探討，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

全部病例均來自于2016年12月至2019年2月期間就診于北京大學(xué)第三醫(yī)院中醫(yī)門診的118例成年慢性失眠患者。女性患者94人，男性患者24人，最小年齡38歲，最大年齡82歲，平均年齡(64.64±12.21)歲，失眠病程最短6個(gè)月，最長(zhǎng)35年，平均病程(3.33±4.89)年。在基礎(chǔ)疾病中，14例單純高脂血癥，29例單純高血壓，2例單純糖尿病，5例單純慢性阻塞性肺病，36例同時(shí)患有冠心病、高血壓，13例糖尿病與高血壓并存，14例冠心病、高血壓、糖尿病、高脂血癥并存，3例痛風(fēng)、高脂血癥、陳舊性腦梗塞并存，2例痛風(fēng)、高脂血癥、高血壓并存。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

參照《中國(guó)成人失眠診斷與治療指南》[9]，慢性失眠的診斷必須符合以下條件：存在以下癥狀之一：入睡困難、睡眠維持障礙、早醒、睡眠質(zhì)量下降或日常睡眠晨醒后無恢復(fù)感；在有條件睡眠且環(huán)境適合睡眠的情況下仍然出現(xiàn)上述癥狀；患者主訴至少有以下1種與睡眠相關(guān)的日間功能損害：①疲勞或全身不適；②注意力、注意維持能力或記憶力減退；③學(xué)習(xí)、工作和/或社交能力下降；④情緒波動(dòng)或易激惹；⑤日間思睡；⑥興趣、精力減退；⑦工作或駕駛過程中錯(cuò)誤增加；⑧緊張、頭痛、頭暈或與睡眠缺失有關(guān)的其他軀體癥狀；⑨對(duì)睡眠過度關(guān)注。

失眠病程在6個(gè)月及以上。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

符合慢性失眠診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡≥18歲；復(fù)診≥3次。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

由生理性(倒時(shí)差、出差等)、病理性(如疼痛、呼吸困難等)、精神心理性(如緊張、各種突發(fā)事件等)、藥物(如長(zhǎng)期服用抗抑郁性藥物所致)等引起的繼發(fā)性失眠。

1.5 證素提取規(guī)范

證素提取參照《證素辨證學(xué)》[10]和《中醫(yī)證候鑒別診斷學(xué)》[11]，對(duì)失眠患者病例進(jìn)行辨證確定中醫(yī)證候，從中醫(yī)證候中提取病位和病性證素，如心脾氣虛可分解為病位證素心、脾和病性證素氣虛。

1.6 方法

1.6.1 數(shù)據(jù)庫(kù)的建立 采用Microsoft Excel 2010將患者姓名、性別、年齡、病程、就診日期、癥狀、證素、用藥進(jìn)行錄入，建立成人慢性失眠患者臨床資料數(shù)據(jù)庫(kù)。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，將Excel失眠患者數(shù)據(jù)導(dǎo)入SPSS20.0，對(duì)癥狀、證素、藥物進(jìn)行頻率分析，對(duì)病位證素與病性證素進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析。

2 結(jié)果

2.1 癥狀頻率分析

表1示，在118名失眠患者中共計(jì)出現(xiàn)19種癥狀，按頻率由高至低排列依次為入睡困難、早醒、口干、注意力分散、多夢(mèng)、乏力、喜熱食、怕冷、耳鳴、腹脹等。

表1 癥狀頻率分析比較

2.2 證素分布

2.2.1 病位證素分布 表2示，從118例失眠患者病例中提取6個(gè)病位證素，總頻次361次，按頻率由高至低排列依次為心、腎、肝、脾、胃及膽。

表2 病位證素分布比較

2.2.2 病性證素分布 表3示，從118例失眠病例中提取病性證素7個(gè)，總頻次367次，按頻率由高至低排列依次為氣虛、氣滯、陽虛、陰虛、熱、濕和血瘀。

表3 病性證素分布比較

2.3 證素系統(tǒng)聚類分析

圖1示，對(duì)病位證素與病性證素采用Ward法系統(tǒng)聚類分析可分為4組。C1：心、脾和氣虛；C2：肝和氣滯、陰虛；C3：腎和陽虛、熱；C4：膽、胃和血虛、血瘀、濕。

圖1 成人慢性失眠證素樹狀圖

2.4 中藥頻率分析

表4示，118例患者共選用69種中藥，使用頻率在2%以上的藥物共60種，使用頻率排前10位的藥物分別是黨參、炙甘草、黃芩、地黃、香附、茯苓、首烏藤、白芍、當(dāng)歸和焦梔子。

表4 中藥使用頻率比較

2.5 中藥聚類分析

圖2示，將使用頻率≥10%的中藥進(jìn)行系統(tǒng)聚類分析，可分為7組。C1：炙甘草、黨參、地黃、白芍、黃芩；C2：茯苓、柴胡、香附；C3：黃連、當(dāng)歸；C4：百合、熟地黃、首烏藤；C5：半夏、桂枝、龍骨、牡蠣；C6：炒酸棗仁、黃柏、知母、肉桂、阿膠、大棗、干姜；C7：其他。

圖2 中藥聚類樹狀圖

3 討論

失眠屬于中醫(yī)學(xué)“不得臥”“不得眠”“目不瞑”“不寐”等范疇?！靶恼?，君主之官，神明出焉”。失眠是心神異常的表現(xiàn)之一，正如《景岳全書·不寐》[12]所說：“蓋寐本乎陰，神其主也，神安則寐，神不安則不寐?！背闹庖嗯c其他臟腑有關(guān)?！峨s病源流犀燭·卷六·不寐多寐源流》[13]云：“不寐……然主病之經(jīng)，雖專屬心，其實(shí)五臟皆兼及也?！北居^察對(duì)118例成人失眠患者病位證素分析發(fā)現(xiàn)，病位證素中心出現(xiàn)頻率最高，其次為腎、肝、脾、胃和膽，與現(xiàn)代中醫(yī)認(rèn)為[8]失眠的主要病位在心(腦)與臟腑的觀點(diǎn)基本一致。

證素分析顯示，病性證素氣虛出現(xiàn)頻率最高，虛性證素氣虛、陽虛、陰虛出現(xiàn)總頻率為171.2%，高于實(shí)性證素氣滯、熱、濕、血瘀出現(xiàn)的總頻率139.9%。在證素組合方面，病位證素心、脾與病性證素氣虛是最常見的組合，其次是肝+氣滯+陰虛、腎+陽虛+熱等。鄭偉鋒等[14]對(duì)1999年至2013年期間收錄于中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)光盤數(shù)據(jù)庫(kù)(CBMdisc)、中國(guó)中醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫(kù)及中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)的相關(guān)失眠文獻(xiàn)進(jìn)行證素分布與整合規(guī)律研究發(fā)現(xiàn)，虛性證素氣虛、陰虛等出現(xiàn)的頻率最高，其次為熱、痰、氣滯；心、脾和氣虛是病位證素與病性證素最常見的組合。本觀察結(jié)果與文獻(xiàn)研究結(jié)果基本一致，提示以虛為主，虛實(shí)夾雜是失眠癥的病機(jī)特點(diǎn)，而心、脾和氣虛是最常見的病位證素與病性證素組合。

中藥頻率分析結(jié)果顯示，在69種中藥中，使用頻率最高的為黨參(52.5%),其次是炙甘草、黃芩等，而使用頻率最高的安神藥是第7位的首烏藤(32.2%)，其次是第11位的炒酸棗仁(27.1%)，并列第16位的龍骨(22.9%)、牡蠣(22.9%)等。中藥聚類分析顯示，使用頻率較高的前3組中藥中也沒有安神藥。結(jié)合病性證素分析，在病性證素中出現(xiàn)頻率最高的是氣虛。氣具有溫煦、氣化等作用，心氣虛則心神失于溫煦，脾氣虛則陰血生化乏源而心神失于濡養(yǎng)，均可發(fā)生失眠。黨參具有健脾益氣、養(yǎng)血生津作用，對(duì)于氣虛或氣血虧虛的患者，可使氣充血旺，心神得以溫養(yǎng)而神安。此外，前3組中藥中還有養(yǎng)陰生血的地黃、白芍、當(dāng)歸，舒肝行氣的柴胡、香附和清熱的黃芩、黃連等藥物，而與之相應(yīng)的陰虛、氣滯及熱在病性證素中出現(xiàn)的頻率較高，表明病性證素與藥物的選擇具有內(nèi)在聯(lián)系，也體現(xiàn)了方從法出、法從證立的中醫(yī)診療原則。相對(duì)而言，養(yǎng)血安神的首烏藤、炒酸棗仁，清心安神的百合，重鎮(zhèn)安神的龍骨、牡蠣等安神藥的使用頻率不是很高，與病性證素的相關(guān)性也不如上述藥物明顯。究其原因，在于安神藥并非特效藥，可被具有相似功效的非安神類藥物所替代，因此在失眠的治療中安神藥并非必用藥。

綜上所述，成人慢性失眠的病位主要在心，與其他臟腑密切相關(guān)；病位證素與病性證素最常見的組合為心、脾與氣虛；虛實(shí)夾雜、以虛為主是其病機(jī)特點(diǎn)；在藥物的選用上，安神藥并非必用藥。本觀察的目的是對(duì)成人慢性失眠的證治規(guī)律進(jìn)行初步探討，仍存在著一定的不足，如病例數(shù)少、失眠類型未細(xì)化、年齡與證素的相關(guān)性、失眠類型與藥物的相關(guān)性等，需今后進(jìn)一步完善。