糖尿病共病抑郁患者血清炎性反應(yīng)與腦彌散張量成像特點分析

王京賢 張春平 墨亞芳 趙靜 杜秀芳

糖尿病是以胰島素分泌絕對或相對不足，糖代謝障礙而出現(xiàn)一系列臨床綜合征。抑郁癥是一種以情緒低落、興趣減退為主要特征的精神障礙性疾病，多伴有不同程度的軀體與精神癥狀。抑郁癥患者病史長，運(yùn)動缺乏以及飲食不規(guī)律等外在因素等均易誘發(fā)糖尿病發(fā)生，其中以2型糖尿病發(fā)生為主[1,2]。世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計顯示糖尿病與抑郁癥是當(dāng)今衛(wèi)生事業(yè)管理的兩大難題，疾病負(fù)擔(dān)重，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，增加了醫(yī)療費用支出[3]。糖尿病與抑郁癥均屬于心身疾病，二者發(fā)病因素重疊，內(nèi)在發(fā)病機(jī)制存在共同作用通路[4,5]。研究發(fā)現(xiàn)隨著2型糖尿病患者增加，糖尿病共病抑郁患者也呈上升趨勢[6]。抑郁癥患者發(fā)病涉及生化、炎性反應(yīng)、神經(jīng)重構(gòu)等諸多因素，研究糖尿病共病抑郁患者臨床特征、生化特點與影像學(xué)表現(xiàn)有助于進(jìn)一步加強(qiáng)患者診治[7,8]。本研究分析糖尿病共病抑郁與抑郁癥患者血清炎性反應(yīng)、神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)與腦彌散張量成像特點的對照分析，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年10月至2016年12月石家莊市第八醫(yī)院精神衛(wèi)生科診斷糖尿病共病抑郁患者60例為研究組，同期抑郁癥患者60例為對照組。抑郁癥診斷符合中國精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版中抑郁發(fā)作診斷[9]。糖尿病診斷符合中國2型糖尿病防治指南(2013年版)[10]。2組年齡、性別比、體重指數(shù)(BMI)、糖化血紅蛋白(HbA1c)、低密度脂蛋白(LDL)、平均動脈壓(MAP)水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。研究獲醫(yī)院科學(xué)與倫理委員會批準(zhǔn)，治療獲患者或家屬知情同意，簽署知情同意書。見表1。

組別年齡(歲)男[例(%)]BMI(kg/m2)HbA1c(%)LDL(mmol/L)MAP(mm Hg)共病組53.58±7.1330(50.00)26.80±1.586.02±0.533.68±0.25113.46±6.80抑郁組54.32±6.5932(53.33)27.51±1.496.11±0.483.70±0.27114.51±5.65t值0.6840.8650.9040.7050.7810.907P值0.3980.2620.2520.3120.2080.272

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁狀態(tài)出現(xiàn)；②漢密爾頓抑郁量表評分≥17分；③ 2型糖尿病患者。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：①腫瘤、合并糖尿病并發(fā)癥者；②妊娠期、哺乳期女性；③急性感染性疾病、急性冠脈綜合征、腦血管疾病者；④嚴(yán)重肝腎功能不全者。

1.3 檢測方法 采用漢密爾頓抑郁量表(HAMD)、漢密爾頓焦慮表(HAMA)進(jìn)行臨床癥狀評分。晨空腹抽取肘靜脈血5 ml,3 000 r/min離心，靜置15 min沉淀，-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用Elisa法檢測血清白介素-10(IL-10)、轉(zhuǎn)化生長因子-β(TGF-β)、白介素-6(IL-6)水平,免疫比濁法檢測血清超敏-C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化，放射免疫法檢測血清皮質(zhì)醇(COR)、促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH),試劑盒購自南京建成生物科技有限公司，嚴(yán)格按照說明書操作進(jìn)行。

1.4 影像學(xué)評價 采用美國GE公司Signa 3.0T磁共振儀，掃描參數(shù)采用三維快速擾相梯度回波序列，軸位掃描。TR=8.8 ms,TE=4.2 ms,matrix=512×512。利用磁共振彌散張量成像測量額上回、扣帶回、海馬、海馬旁回、半卵圓中心區(qū)各向異性分?jǐn)?shù)(FA)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者HAMD和HAMA評分、ACTH、COR比較 研究組患者HAMD評分、HAMA評分與血清COR、ACTH水平高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

組別HAMD評分(分)HAMA評分(分) ACTH(pg/ml) COR(pg/ml)研究組34.09±3.2027.09±1.2523.68±2.41210.17±22.60對照組27.60±3.1922.74±1.7219.64±2.28176.58±34.92t值3.0922.6732.6902.982P值0.003<0.05<0.05<0.05

2.2 2組患者血清hs-CRP、IL-6、IL-10、TGF-β水平比較 研究組患者血清hs-CRP、IL-6水平升高，IL-10、TGF-β水平降低,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

組別hs-CRP(mg/L)IL-6(μg/L)TGF-β(μg/L)IL-10(μg/L)研究組23.90±2.6526.79±3.429.80±2.6117.99±2.36對照組11.70±2.3010.93±2.3516.50±1.8625.88±3.2t值3.6292.9042.3752.672P值0.0030.050.050.05

2.3 2組患者彌散張量成像參數(shù)(FA)比較 研究組患者額上回、扣帶回、海馬、海馬旁回、半卵圓中心區(qū)各向異性分?jǐn)?shù)較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

3 討論

抑郁癥為精神科常見疾病，多與軀體疾病并存發(fā)生。軀體疾病在精神障礙中也發(fā)揮極大影響。抑郁癥與糖代謝異常密切相關(guān)，相關(guān)資料統(tǒng)計糖尿病患者中抑郁癥發(fā)病率顯著增加，同時，伴有胰島素抵抗的抑郁癥患者發(fā)病率也呈上升趨勢[11]。糖尿病與抑郁癥均為慢性疾患，二者共同發(fā)病，顯著增加了疾病治療難度，增加了醫(yī)療費用支出與患者家庭負(fù)擔(dān)。針對糖尿病共病抑郁患者的治療是臨床治療難點。

組別額上回扣帶回海馬海馬旁回半卵圓中心研究組0.564±0.1200.765±0.1030.703±0.1050.678±0.1850.609±0.065對照組0.894±0.1520.861±0.0970.879±0.0920.893±0.1270.903±0.082t值3.6432.9832.5622.9813.574P值0.0030.050.050.050.003

糖尿病發(fā)生涉及多種機(jī)制，氧化應(yīng)激、炎性反應(yīng)、糖基化終末代謝產(chǎn)物學(xué)說、血管損傷等學(xué)說從多角度解釋其發(fā)病機(jī)制[12,13]。抑郁癥為慢性心身疾病，其發(fā)生也涉及多種學(xué)說。細(xì)胞因子假說是抑郁癥發(fā)病最重要學(xué)說。有研究指出人體內(nèi)細(xì)胞因子分為促炎細(xì)胞因子與抗炎細(xì)胞因子，在一定條件下，抑炎與促炎細(xì)胞反應(yīng)處于動態(tài)平衡狀態(tài)[14]。外界環(huán)境因素與內(nèi)在機(jī)制促發(fā)炎癥反應(yīng)失衡，導(dǎo)致促炎細(xì)胞因子分泌亢進(jìn)，免疫細(xì)胞激活，刺激下丘腦皮質(zhì)醇與促腎上腺皮質(zhì)激素分泌增加，血清中神經(jīng)反應(yīng)標(biāo)志物水平升高，抑郁癥發(fā)生幾率增加。既往對于抑郁癥機(jī)制研究主要限于癥狀、體征與生化、血清學(xué)分析，對于其病理結(jié)構(gòu)性影響研究較少。有研究指出抑郁癥患者不僅存在邊緣系統(tǒng)-皮層-蒼白球-紋狀體神經(jīng)通路功能性異常，而且存在器質(zhì)性結(jié)構(gòu)改變[15]。隨著分子功能與腦結(jié)構(gòu)功能影像學(xué)技術(shù)發(fā)展，磁共振功能成像在抑郁癥患者發(fā)病機(jī)制研究中起到重要作用[16]。磁共振波譜分析顯示興奮性神經(jīng)遞質(zhì)-谷氨酸代謝異常參與抑郁癥發(fā)病，為檢測活體組織生化改變提供依據(jù)。血氧水平依賴功能性磁共振成像是精神科最常見的功能影像技術(shù)，研究顯示腦內(nèi)易損區(qū)氧代謝活躍，耗氧增加，功能區(qū)域內(nèi)組織脫氧血紅蛋白降低也是抑郁癥發(fā)病的重要原因。近年來，以彌散張量成像為代表的腦結(jié)構(gòu)成像技術(shù)在臨床得到積極應(yīng)用，彌散張量成像完整清楚顯示神經(jīng)纖維形態(tài)結(jié)構(gòu)與走形變化，彌散向異性指數(shù)可以分析大腦白質(zhì)神經(jīng)纖維組織水分子運(yùn)動異常細(xì)微變化，反映抑郁癥造成的神經(jīng)纖維功能異常[17]。

對于糖尿病共病抑郁患者，其生化改變與腦神經(jīng)結(jié)構(gòu)異常是否與抑郁癥患者存在差異，尚缺乏分析。本研究以單純抑郁癥患者為對照組，分析糖尿病共病抑郁患者在生化、神經(jīng)生物學(xué)指標(biāo)、炎性反應(yīng)與腦微結(jié)構(gòu)功能異常變化影響。漢密爾頓抑郁量表是臨床評價抑郁癥患者病情嚴(yán)重程度主要指標(biāo)。本研究顯示糖尿病共病抑郁組患者HAMD評分、HAMA評分高于抑郁癥組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本結(jié)果顯示糖尿病與抑郁癥相互影響，糖尿病加重了抑郁癥病情，二者重疊存在，促進(jìn)了病情進(jìn)展。抑郁癥機(jī)制復(fù)雜，涉及多種學(xué)說，其中炎性反應(yīng)學(xué)說是其機(jī)制之一。有研究認(rèn)為炎性介質(zhì)或細(xì)胞因子可能通過血腦屏障結(jié)構(gòu)薄弱處進(jìn)入中樞系統(tǒng)，與外周神經(jīng)纖維的細(xì)胞因子受體結(jié)合，進(jìn)行信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，放大炎性介質(zhì)反應(yīng)，通過神經(jīng)生化、內(nèi)分泌與行為發(fā)揮細(xì)胞因子的中樞效應(yīng)。細(xì)胞因子依據(jù)功能屬性分為促炎與抑炎分泌因子[18]。進(jìn)一步炎性反應(yīng)機(jī)制分析顯示糖尿病共病抑郁組血清hs-CRP、IL-6水平升高，IL-10、TGF-β水平降低,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。hs-CRP、IL-6是機(jī)體常見促炎分泌因子，二者水平代表了機(jī)體炎性反應(yīng)程度。IL-10、TGF-β是機(jī)體重要抑炎因子，促炎與抑炎因子動態(tài)平衡是機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定重要保證。研究結(jié)果顯示糖尿病共病抑郁患者體內(nèi)炎性反應(yīng)水平進(jìn)一步失衡，加重了病情進(jìn)展。既往對于抑郁癥認(rèn)知多局限在心理障礙性疾病認(rèn)識，分子功能影像學(xué)研究表明抑郁癥發(fā)生、發(fā)展的病理基礎(chǔ)為易損區(qū)內(nèi)腦組織細(xì)胞結(jié)構(gòu)異常，神經(jīng)突觸超微結(jié)構(gòu)改變，分泌蛋白表達(dá)異常有關(guān)[18]。彌散張量成像可以觀察到腦微觀結(jié)構(gòu)改變，其向異性參數(shù)FA值可以反映神經(jīng)纖維內(nèi)水分子運(yùn)動異常，為神經(jīng)纖維水腫、變性異常提供結(jié)構(gòu)損傷變化依據(jù)[19]。各向異性指數(shù)反映了腦白質(zhì)結(jié)構(gòu)的完整性，向異性指數(shù)越低代表神經(jīng)纖維髓鞘完整性破壞越嚴(yán)重。本研究發(fā)現(xiàn)研究組患者額上回、扣帶回、海馬、海馬旁回、半卵圓中心區(qū)各向異性分?jǐn)?shù)較抑郁組明顯下降，2組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)果顯示糖尿病共病抑郁患者大腦易損區(qū)神經(jīng)纖維變性損傷更為嚴(yán)重。糖尿病共病抑郁患者的治療是臨床棘手問題，研究結(jié)果分析有助于為糖尿病共病抑郁患者進(jìn)一步診療提供依據(jù)與治療方向。

綜上所述，與抑郁癥比較，糖尿病共病患者臨床癥狀更加嚴(yán)重，血清炎性反應(yīng)程度與神經(jīng)內(nèi)分泌指標(biāo)水平升高，磁共振功能成像顯示患者存在明顯腦內(nèi)多區(qū)白質(zhì)纖維微結(jié)構(gòu)異常。