慢性阻塞性肺疾病合并心力衰竭患者血清超敏C反應(yīng)蛋白、腦自然肽氨基端前體蛋白及腎小球?yàn)V過率變化及意義

包 玲, 栗 正, 黎 英

(長慶油田職工醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 陜西 西安, 710201)

慢性阻塞性肺疾病(COPD)與肺心病關(guān)系密切, COPD是導(dǎo)致肺心病的主要原因之一。COPD誘發(fā)肺心病的主要機(jī)制是肺血管收縮、血黏稠度增加所致的肺血管阻力進(jìn)行性增高，最終導(dǎo)致心力衰竭[1-2]。研究[3-4]報(bào)道血清超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、腦自然肽氨基端前體蛋白(NT-proBNP)、腎小球?yàn)V過率(GFR)水平與COPD患者心力衰竭的發(fā)生關(guān)系密切。本研究回顧性分析94例COPD患者的臨床資料，探討COPD合并心力衰竭患者血清hs-CRP、NT-proBNP及GFR水平變化及其臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2016年9月—2018年10月本院收治的94例COPD患者的臨床資料，其中男58例，女36例，年齡56～75歲，平均(65.35±5.54)歲。納入標(biāo)準(zhǔn): ① COPD診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病組制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]; ② 患者依從性良好; ③ 患者認(rèn)知狀態(tài)良好; ④ 患者臨床病例資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 精神疾病患者或認(rèn)知功能障礙者; ② 心、肝、腎功能嚴(yán)重不全者; ③惡性腫瘤或結(jié)核者; ④ 合并血液系統(tǒng)疾病者; ⑤ 精神障礙者; ⑥ 同時(shí)參與其他研究者; ⑦ COPD穩(wěn)定期。按是否合并心力衰竭將納入患者分為COPD合并心力衰竭組(n=69)與單純COPD組(n=25)。另選取同期進(jìn)行體檢的100例健康人作為正常對照組。按照美國紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)的分級(jí)方案將心功能分為Ⅰ～Ⅳ級(jí), COPD合并心力衰竭組心功能Ⅰ級(jí)16例，心功能Ⅱ級(jí)20例，心功能Ⅲ級(jí)18例，心功能Ⅳ級(jí)15例。

1.2 相關(guān)指標(biāo)檢測

抽取空腹靜脈血，所有血樣收集后統(tǒng)一采用ADVIA 1800全自動(dòng)生化分析儀測定總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、血肌酐(Scr)。腫瘤壞死因子-α(TNF-α)采用雙抗體夾心法測定，試劑盒購自上海森雄科技實(shí)業(yè)有限公司; hs-CRP采用免疫透視比濁法測定，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司; 白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測，試劑盒購自芬蘭Orion Diagnostica公司; NT-proBNP水平采用電化學(xué)發(fā)光免疫夾心法測定，試劑為西門子CENTAUR XP公司配套試劑; 采用簡化校正的MDRD公式計(jì)算GFR。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據(jù)。計(jì)量資料用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，采用多因素Logistic回歸分析COPD合并心力衰竭的危險(xiǎn)因素,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 COPD合并心力衰竭患者的脂代謝變化

與正常對照組相比, COPD合并心力衰竭組、單純COPD組TC、TG、LDL-C水平顯著升高(P<0.05), HDL-C水平顯著下降(P<0.05); 與單純COPD組相比, COPD合并心力衰竭組TC、TG、LDL-C水平顯著升高(P<0.05), HDL-C水平顯著下降(P<0.05)，見表1。

表1 3組TC、TG、HDL-C、LDL-C水平比較 mmol/L

TC: 總膽固醇; TG: 三酰甘油; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇。

與正常對照組相比, *P<0.05; 與單純COPD組相比, #P<0.05。

2.2 COPD合并心力衰竭患者的炎癥因子水平

與正常對照組相比, COPD合并心力衰竭組、單純COPD組IL-1β、hs-CRP和TNF-α水平顯著升高(P<0.05); 與單純COPD組相比, COPD合并心力衰竭組IL-1β、hs-CRP和TNF-α水平顯著升高(P<0.05), 見表2。

表2 3組炎癥因子水平比較

IL-1β: 白細(xì)胞介素-1β; hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; TNF-α: 腫瘤壞死因子-α。

與正常對照組相比, *P<0.05; 與單純COPD組相比, #P<0.05。

2.3 COPD合并心力衰竭患者NT-proBNP、Scr、GFR水平的變化

與正常對照組相比, COPD合并心力衰竭組、單純COPD組NT-proBNP、Scr水平顯著升高(P<0.05), GFR水平顯著降低(P<0.05); 與單純COPD組相比, COPD合并心力衰竭組NT-proBNP、Scr水平顯著升高(P<0.05), GFR水平顯著降低(P<0.05), 見表3。

表3 3組NT-proBNP、Scr、GFR水平比較

NT-proBNP: 腦自然肽氨基端前體蛋白; Scr: 血肌酐; GFR: 腎小球?yàn)V過率。

與正常對照組相比, *P<0.05; 與單純COPD組相比, #P<0.05。

2.4 COPD合并心力衰竭的危險(xiǎn)因素分析

對單因素分析有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)行多因素Logistic回歸分析。hs-CRP(OR=1.826,P=0.037)、NT-proBNP(OR=1.848,P=0.021)、GFR(OR=1.779,P=0.024)是COPD合并心力衰竭的影響因素，見表4。

表4 COPD合并心力衰竭的危險(xiǎn)因素分析

hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; NT-proBNP: 腦自然肽氨基端前體蛋白; GFR: 腎小球?yàn)V過率。

2.5 不同心功能分級(jí)COPD合并心力衰竭患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP和GFR水平變化

血清hs-CRP、NT-proBNP水平由高到低依次為Ⅳ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅰ級(jí)，GFR水平由低到高依次為Ⅳ級(jí)、Ⅲ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅰ級(jí)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表5。

表5 不同心功能分級(jí)COPD合并心力衰竭患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP和GFR水平變化

hs-CRP: 超敏C反應(yīng)蛋白; NT-proBNP: 腦自然肽氨基端前體蛋白; GFR: 腎小球?yàn)V過率。

與Ⅳ級(jí)比較, *P<0.05; 與Ⅲ級(jí)比較, #P<0.05; 與Ⅱ級(jí)比較, △P<0.05。

3 討 論

COPD以持續(xù)氣流受限為特征，患者存在明顯的通氣和換氣功能障礙，機(jī)體長期處于缺氧以及二氧化碳潴留狀態(tài)，進(jìn)而引發(fā)局部毛細(xì)血管前肺小動(dòng)脈痙攣收縮，肺循環(huán)阻力進(jìn)行性增加，肺動(dòng)脈高壓逐步形成，最終導(dǎo)致心力衰竭[6-7]。COPD患者臨床主要表現(xiàn)為呼吸困難，早期合并心力衰竭臨床癥狀不典型，缺乏特異性。臨床研究[8]已初步證實(shí)機(jī)體hs-CRP、NT-proBNP以及GFR水平與心力衰竭的發(fā)生、發(fā)展具有一定的相關(guān)性。

hs-CRP是由肝細(xì)胞合成的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，正常情況下水平較低，慢性心衰發(fā)生時(shí)大量心肌細(xì)胞凋亡、壞死引發(fā)的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致hs-CRP水平升高的主要原因，且心衰時(shí)TNF-α、IL-1β等細(xì)胞因子過度表達(dá)會(huì)誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成、分泌大量的時(shí)相反應(yīng)蛋白[9-10]。hs-CRP高水平可激活炎性細(xì)胞，引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致其功能障礙，進(jìn)而引發(fā)心肌細(xì)胞供血不足。hs-CRP 能與受損的細(xì)胞膜結(jié)合激活凝血系統(tǒng)，促進(jìn)血栓形成，導(dǎo)致心血管事件的發(fā)生。研究[11-12]表明hs-CRP可激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)和交感神經(jīng)系統(tǒng)，參與心衰的發(fā)生、發(fā)展。本研究結(jié)果表明, COPD合并心力衰竭組hs-CRP的水平顯著高于單純COPD組以及正常對照組，且hs-CRP水平隨NYHA心功能分級(jí)增高而升高，提示hs-CRP可作為臨床評(píng)估COPD患者心力衰竭嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)之一[13]。

NT-proBNP是臨床上診斷心力衰竭的特異性血清標(biāo)志物之一，具有易于檢測、可快速獲取結(jié)果、血清濃度穩(wěn)定、半衰期長等優(yōu)勢[14-15]。NT-proBNP主要來源于心室肌細(xì)胞的心血管肽類激素，可參與鈉調(diào)節(jié)，在維持血壓動(dòng)態(tài)平衡中發(fā)揮重要的作用。當(dāng)左心室容量超負(fù)荷或收縮強(qiáng)度增強(qiáng)時(shí), NT-proBNP大量釋放，臨床研究[16]表明NT-proBNP可以較好地反映左心室功能，與心力衰竭的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。本研究結(jié)果表明, COPD合并心力衰竭組血漿NT-proBNP水平明顯高于單純COPD組以及正常對照組，且隨NYHA心功能分級(jí)增高而升高，提示NT-proBNP可作為臨床評(píng)估COPD患者心力衰竭嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)之一，與盧紅艷等[17]研究結(jié)果一致。研究[18]表明慢性心力衰竭患者經(jīng)過臨床治療好轉(zhuǎn)，心衰得以控制后機(jī)體NT-proBNP水平仍處于較高水平，因此將NT-proBNP作為評(píng)估心力衰竭嚴(yán)重程度的血清學(xué)指標(biāo)仍存在一定的局限性，需結(jié)合其他指標(biāo)共同評(píng)估。

GFR是指單位時(shí)間內(nèi)腎臟生成濾液的量，是目前臨床上衡量腎臟功能的重要指標(biāo)之一。GFR不能直接測量，可以通過同位素檢測，但費(fèi)用昂貴，目前比較簡便的測量方式是使用公式計(jì)算，其中MDRD系列方程可精準(zhǔn)評(píng)估腎功能水平及損傷程度。臨床研究[19]表明，慢性心衰患者隨病情嚴(yán)重程度發(fā)展，可逐漸出現(xiàn)進(jìn)行性腎功能損害，進(jìn)而導(dǎo)致腎功能不全，因此腎功能嚴(yán)重程度不僅能反映心衰的嚴(yán)重程度，還可在一定程度上影響心衰預(yù)后。本研究結(jié)果表明, COPD合并心力衰竭組GFR水平低于單純COPD組以及正常對照組，并隨NYHA心功能分級(jí)增高呈遞減趨勢，進(jìn)一步驗(yàn)證了腎功能不全是COPD合并心力衰竭的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，提示GFR可作為臨床評(píng)估COPD患者心力衰竭嚴(yán)重程度的客觀指標(biāo)之一[20]。

綜上所述，分析COPD合并心力衰竭患者h(yuǎn)s-CRP、NT-proBNP以及GFR水平，可有效反映患者的心功能狀況以及心力衰竭嚴(yán)重程度，為臨床診斷、病情監(jiān)測以及治療方案的選擇提供科學(xué)、可靠的依據(jù)。