小柴胡湯加減聯(lián)合健胃化瘀湯對反復(fù)性消化性潰瘍血清生長因子水平的影響

蔡傳運(yùn)

(陜西省銅川市中醫(yī)醫(yī)院, 陜西 銅川, 727000)

目前，臨床上治療消化性潰瘍多采用抑酸及清除幽門螺桿菌等方式[1], 保護(hù)消化道黏膜，促進(jìn)潰瘍愈合，但消化性潰瘍病程周期較長，且極易復(fù)發(fā)，易進(jìn)展為反復(fù)性消化性潰瘍(RPU)[2]。RPU患者病灶幽門螺桿菌多具有較強(qiáng)的耐藥性[3], 西藥干預(yù)效果并不理想。消化性潰瘍屬“胃脘痛”范疇，病因?yàn)槠⑽柑撊?，在?shí)際治療中不僅要加強(qiáng)局部病癥控制，還要注重患者機(jī)體的整體調(diào)節(jié)，促進(jìn)潰瘍面愈合[4-5]。本研究探討小柴胡湯加減聯(lián)合健胃化瘀湯治療RPU的效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年6月—2019年6月本院收治的RPU患者112例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字法分為2組。對照組56例，男32例(57.14%), 女24例(42.86%); 年齡26～72歲，平均(49.72±9.14)歲; 病程1～13年，平均(6.62±3.49)年; 疾病類型為十二指腸潰瘍14例(25.00%), 混合型潰瘍17例(30.36%), 胃潰瘍25例(44.64%)。研究組56例，男30例(53.57%), 女26例(46.43%); 年齡27～75歲，平均(51.32±10.63)歲；病程1～14年，平均(6.89±4.15)年；疾病類型為十二指腸潰瘍16例(28.57%), 混合型潰瘍18例(32.14%), 胃潰瘍22例(39.29%)。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者均行X線影像檢查及內(nèi)窺鏡檢查，均發(fā)現(xiàn)明顯潰瘍病灶，且為活動期; ② 均行14C尿素呼氣試驗(yàn)，結(jié)果顯示幽門螺桿菌呈陽性; ③ 患者均出現(xiàn)不同程度胃脘脹痛、噯氣、口苦、納差等癥狀，苔薄白、舌質(zhì)淡紅，符合《消化性潰瘍中醫(yī)診療專家共識意見(2017)》[6]診斷標(biāo)準(zhǔn); ④ 患者均行質(zhì)子泵抑制劑(PPI)等常規(guī)西藥治療，停止用藥后在短時(shí)間內(nèi)潰瘍病灶復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)呈節(jié)律性、周期性變化; ⑤ 患者臨床資料完整，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 伴有心、腦、肝等重要臟器功能受損者或內(nèi)分泌系統(tǒng)功能障礙者; ② 合并胃癌等消化道惡性腫瘤或胃穿孔、胃出血、幽門梗阻等嚴(yán)重消化道疾病者; ③ 存在嚴(yán)重藥物過敏者或存在用藥禁忌證者; ④ 哺乳期、妊娠期女性; ⑤ 伴有嚴(yán)重精神認(rèn)知功能障礙，臨床依從性低下者。

1.2 方法

所有患者均行質(zhì)子泵抑制劑(PPI)三聯(lián)治療，給予阿莫西林膠囊(澳美制藥廠，批準(zhǔn)文號HC20130016, 規(guī)格0.5 g/粒)口服1粒/次, 2次/d; 克拉霉素片(上海雅培制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20033044, 規(guī)格250 mg/片)口服2片/次, 2次/d; 奧美拉唑腸溶片(山西云鵬制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20123239, 規(guī)格20 mg/片)口服1片/次, 2次/d。常規(guī)用藥2周。

對照組聯(lián)合小柴胡湯加減治療。小柴胡湯方劑組成: 柴胡15 g, 黃芩、黨參各12 g, 半夏、大棗各10 g, 生姜8 g, 甘草3 g; 伴有咽喉干燥、口苦、心煩等癥狀者屬脾胃濕熱證，可減去半夏，并取10 g黃連、8 g厚樸聯(lián)合治療; 伴有吐酸、反胃癥狀者屬脾胃虛寒證，可增加生姜用量至20 g, 減少黃芩用量至5 g, 減少柴胡用量為12 g, 并加用桂枝、芍藥各10 g; 伴有噯氣、兩肋脹痛或胃脘氣脹等癥狀者屬肝氣犯胃證，需加用郁金、香附各9 g, 并取川楝子、枳殼各10 g聯(lián)合治療; 對于伴有反酸癥狀者，需加用海螵蛸15 g聯(lián)合治療。每日取藥1劑，加水煎煮，取藥汁300 mL, 囑咐患者分早、晚2次服用，2周為1個(gè)療程，共用藥4個(gè)療程。

研究組在對照組用藥基礎(chǔ)上，聯(lián)合健胃化瘀湯治療。健胃化瘀湯方劑組成: 黨參、三七粉、砂仁各15 g, 白術(shù)、蒲黃、丹參、黃芪各12 g, 香茶菜、延胡索、五靈脂各10 g, 郁金、檀香、川楝子各8 g, 甘草9 g。每日取藥1劑，同對照組方式煎煮，口服，用藥2周為1個(gè)療程，持續(xù)4個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

① 觀察患者治療前后中醫(yī)癥候積分變化。中醫(yī)癥候積分: 以患者胃脘痛、噯氣、胸悶、納差等癥狀嚴(yán)重程度進(jìn)行評分，無癥狀計(jì)0分，輕度計(jì)2分，中度計(jì)4分，重度計(jì)6分。② 根據(jù)《中醫(yī)內(nèi)科病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)(試行)》[7]評估患者臨床干預(yù)效果，分為痊愈、顯效、有效、無效。痊愈: 患者腹部脹痛、噯氣等癥狀及異常體征完全消失，癥候總積分降低90%以上，潰瘍面完全愈合，實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰，且停止用藥后2個(gè)月內(nèi)未見潰瘍疾病復(fù)發(fā)；顯效：患者臨床癥狀及異常體征顯著緩解或消失，癥候總積分降低>60%～90%, 潰瘍面愈合程度超過60%或完全愈合，幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰，停藥2個(gè)月后無疾病復(fù)發(fā)；有效：患者癥狀及異常體征明顯好轉(zhuǎn)，癥候總積分降低30%～60%, 潰瘍面愈合40%～60%, 幽門螺桿菌轉(zhuǎn)陰，停藥后未見復(fù)發(fā)；無效：患者癥狀及體征未見明顯改善，癥候總積分降低<30%或加重，潰瘍面愈合程度小于40%或復(fù)發(fā)，幽門螺桿菌檢查結(jié)果仍為陽性，病情未得到明顯控制或加重，或病情控制良好，但在停止用藥2個(gè)月內(nèi)潰瘍復(fù)發(fā)?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。③ 治療前后抽取患者空腹靜脈血5 mL, 采用全自動離心機(jī)分離并留取血清，置于-20 ℃環(huán)境中保存、待檢。使用全自動生化分析檢測儀及相關(guān)試劑盒檢測患者治療前后血清血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子(VEGF)及堿性成纖維細(xì)胞生長因子(BFGF)水平，操作過程嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行。④ 觀察患者用藥后皮膚過敏、頭暈、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，行t檢驗(yàn); 計(jì)數(shù)資料采用[n(%)]表示，行卡方檢驗(yàn),P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較

2組治療前中醫(yī)癥候積分水平比較無顯著差異(P>0.05); 治療后, 2組癥候積分均顯著降低，且研究組癥候積分顯著低于對照組(P<0.05), 見表1。

表1 2組治療前后中醫(yī)癥候積分比較 分

與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.2 2組療效比較

研究組治療后總有效率顯著高于對照組(P<0.05), 見表2。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較, *P<0.05。

2.3 2組BFGF及VEGF水平比較

治療后, 2組BFGF及VEGF水平顯著升高，且研究組BFGF及VEGF水平均顯著高于對照組(P<0.05), 見表3。

表3 2組治療前后BFGF及VEGF水平比較 pg/L

VEGF: 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子; BFGF: 堿性成纖維細(xì)胞生長因子。與治療前比較, *P<0.05; 與對照組比較, #P<0.05。

2.4 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

研究組用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率為8.93%(5/56), 對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.14%(4/56), 差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

消化性潰瘍?yōu)橄瘍?nèi)科常見疾病，發(fā)病通常受胃酸過多、藥物作用、感染、胃黏膜保護(hù)能力降低、遺傳等諸多因素影響[8-9], 胃酸侵害胃部黏膜，最終導(dǎo)致潰瘍發(fā)作，并好發(fā)于十二指腸與胃部，患者多以劇烈上腹絞痛、胃灼燒等為主要癥狀[10]。消化性潰瘍治療多采用多種PPI進(jìn)行三聯(lián)、四聯(lián)干預(yù)，通過殺滅、清除細(xì)菌及抑制胃酸來降低消化道黏膜損傷程度，控制潰瘍病灶惡化[11], 改善臨床癥狀，但仍有部分患者在停止用藥后，潰瘍病灶將在短時(shí)間內(nèi)反復(fù)發(fā)作，形成RPU。

中醫(yī)理論認(rèn)為RPU屬“胃脘痛”“吞酸”范疇，病癥表現(xiàn)雖多位于胃及十二指腸部位，但起病多與脾臟、肝臟等有密切聯(lián)系[12]。RPU以脾胃損傷、胃氣瘀滯為主要病機(jī)，肝氣紊亂易犯胃克脾，加之患者情志失暢、飲食不調(diào)等影響，最終導(dǎo)致疾病發(fā)生[13], 需予以行氣活血、健胃、健脾化瘀之方治療。本研究發(fā)現(xiàn)，研究組采用小柴胡加減聯(lián)合健胃化瘀湯治療后，患者中醫(yī)癥候積分較采用小柴胡湯加減治療的對照組更低，且研究組總有效率高達(dá)98.21%(55/56), 顯著高于對照組(P<0.05)。究其原因?yàn)? 小柴胡湯以柴胡為君藥，可發(fā)揮和解少陽、疏肝解郁的功效，對脹滿、肝氣瘀滯等癥狀具有顯著效果[14]; 黃芩為臣藥，可有效治療氣虛乏力之癥; 佐以生姜、半夏等藥物，生姜、半夏等藥可發(fā)揮降逆止嘔、和胃散結(jié)之功效; 大棗具有扶正解邪、益氣健脾的功效; 甘草可調(diào)和諸藥。諸藥共奏通脈養(yǎng)血、溫經(jīng)散寒之功[15-16]。健胃化瘀湯中的丹參、砂仁、三七、郁金等藥聯(lián)用，具有良好的活血化瘀之功; 五靈脂可散瘀止痛、通利血脈; 川楝子、延胡素等藥可起到活血止痛之功效; 黃芪可補(bǔ)益元?dú)?，祛瘀通絡(luò); 茯苓具有滲濕健脾之功，與白術(shù)配伍可提高健脾祛濕的功效; 甘草可益氣和中，調(diào)和諸藥。諸藥共奏化瘀止痛、益氣健脾、活血行氣之效[17]。

本研究發(fā)現(xiàn)，研究組治療后BFGF及VEGF水平均顯著高于對照組(P<0.05)。BFGF及VEGF在潰瘍創(chuàng)面愈合過程中有著密切聯(lián)系，是促進(jìn)潰瘍創(chuàng)面愈合的重要因子，其中BFGF對潰瘍?nèi)庋恐械奈⒀苄纬捎兄己玫拇碳ぷ饔?，可促進(jìn)神經(jīng)重新支配新生血管，提高成纖維細(xì)胞增殖速度。此外, BFGF還可為創(chuàng)面修復(fù)提供良好的基礎(chǔ)條件，縮短潰瘍愈合時(shí)間。VEGF可有效保持胃腸道完整性，并可刺激消化道血管生長，進(jìn)而提升潰瘍面愈合速度[18]。馮四平[19]研究發(fā)現(xiàn)，經(jīng)藥物治療后患者VEGF、BFGF水平均顯著提高，且創(chuàng)面愈合與VEGF、BFGF水平呈正比。本研究發(fā)現(xiàn)，2組患者均無肝腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)。