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眾所周知,動(dòng)脈粥樣硬化及其引起的心腦血管缺血是導(dǎo)致死亡的主要原因。無(wú)論動(dòng)脈粥樣硬化的早期還是晚期病變,均和脂質(zhì)代謝關(guān)系密切。隨著動(dòng)脈粥樣硬化病變的發(fā)展,吞噬脂質(zhì)的泡沫細(xì)胞增多,脂質(zhì)沉積增多,纖維增生,最終形成斑塊,故降脂治療能減少動(dòng)脈硬化。動(dòng)脈壁上的不穩(wěn)定斑塊是引起斑塊破裂而致冠心病和急性心肌梗死的罪魁禍?zhǔn)?,其結(jié)構(gòu)為偏心性,也含大量的壞死脂質(zhì)。經(jīng)過(guò)降脂治療,可使不穩(wěn)定斑塊中的脂質(zhì)被重新吸收,最終使斑塊穩(wěn)定,從而降低急性缺血事件。
故有些人認(rèn)為,高血脂是動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素之一,血脂應(yīng)該降得越低越好,這個(gè)觀點(diǎn)正確嗎?
主持/孟慶義
主任醫(yī)師 教授 博士生導(dǎo)師
中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)全科醫(yī)學(xué)與老年保健專業(yè)委員會(huì) 主任委員
中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)心肺復(fù)蘇專業(yè)委員會(huì) 副主任委員
中國(guó)老年保健協(xié)會(huì)中低碳飲食營(yíng)養(yǎng)干預(yù)與推廣委員會(huì) 副主任委員
中國(guó)毒理學(xué)會(huì)中毒與救治專業(yè)委員會(huì) 副主任委員兼秘書長(zhǎng)
中國(guó)研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)心肺復(fù)蘇專業(yè)委員會(huì) 副主任委員
中國(guó)國(guó)際友好聯(lián)絡(luò)會(huì) 理事
上述觀點(diǎn)是錯(cuò)誤的!
一、不是所有的血脂指標(biāo)都需要降
通常說(shuō)血漿中一種或幾種脂質(zhì)高于正常,稱為“高脂血癥”(hyperlipidemia)。由于脂質(zhì)是疏水分子,不溶或微溶于水,只有與血液中的蛋白質(zhì)結(jié)合才能以脂蛋白形式而存在。因此,血脂升高也導(dǎo)致血中某些脂蛋白水平升高。嚴(yán)格地說(shuō),“高脂血癥”應(yīng)稱為“高脂蛋白血癥”(hyperlipoproteinemia)。
脂蛋白因其脂質(zhì)和蛋白質(zhì)組成不同,而致其大小、密度、分子量等相異。根據(jù)脂蛋白密度大小的不同,可分為5大類:1.乳糜微粒;2.極低密度脂蛋白;3.中間密度脂蛋白;4.低密度脂蛋白;5.高密度脂蛋白。這5種脂蛋白的密度依次序增加,而顆粒則依次變小。其中,乳糜微粒、極低密度脂蛋白,以及它們的殘粒因富含甘油三酯而統(tǒng)稱為富含甘油三酯脂蛋白。低密度脂蛋白和高密度脂蛋白稱為富含膽固醇的脂蛋白。
目前,對(duì)于高脂血癥的診斷,主要依靠實(shí)驗(yàn)室檢查。其中最主要的是:測(cè)定血漿(血清)總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)及血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的濃度,然后根據(jù)所檢測(cè)的結(jié)果,來(lái)判斷是否存在高脂血癥。
但是,導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的主要脂質(zhì)成分是血清低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)和甘油三酯(TG),而血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)有助于阻止動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成。所以前兩個(gè)指標(biāo)(TG,LDL-C)如果增高則需要降低,而后一個(gè)指標(biāo)(HDL-C)如果降低則需要增高。
二、高甘油三酯血癥需要降
近年來(lái),流行病學(xué)及臨床和基礎(chǔ)研究,均表明高甘油三酯血癥與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。高甘油三酯血癥在3個(gè)水平上與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)聯(lián):一是高甘油三酯水平可能是致動(dòng)脈粥樣硬化的富含甘油三酯脂蛋白升高的標(biāo)志;二是高甘油三酯血癥可能是與之并存的其他脂蛋白異常;三是高甘油三酯血癥患者常有高血壓、胰島素抵抗和促凝狀態(tài)。有些富含甘油三酯脂蛋白能穿過(guò)內(nèi)皮屏障并進(jìn)入動(dòng)脈壁,通過(guò)極低密度脂蛋白受體被巨噬細(xì)胞直接攝取促進(jìn)泡沫細(xì)胞形成,引起動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生;或通過(guò)局部?jī)?nèi)皮損傷,誘發(fā)炎癥反應(yīng),加劇動(dòng)脈粥樣硬化病變。
因此,為避免動(dòng)脈粥樣硬化,高甘油三酯血癥患者需要降低到正常水平。不過(guò),亦有研究表明:輕度肥胖的危重病患者的存活率要高于低體重的患者;過(guò)度的血脂降低,同時(shí)伴隨結(jié)核和腫瘤發(fā)生率的增加,故不建議過(guò)度減低。
三、低密度脂蛋白膽固醇需要降
低密度脂蛋白致動(dòng)脈粥樣硬化作用較強(qiáng),可能與下列4個(gè)因素有關(guān):一是顆粒小易穿透動(dòng)脈壁;二是顆粒表面極性分子減少,與動(dòng)脈內(nèi)膜上蛋白聚糖親和力強(qiáng),滯留時(shí)間長(zhǎng);三是載脂蛋白(apo B)等結(jié)構(gòu)改變,不易被受體識(shí)別,清除緩慢,在血漿中停留時(shí)間長(zhǎng),進(jìn)入動(dòng)脈壁的機(jī)會(huì)多;四是顆粒表面保護(hù)層單薄,抗氧化成分少,易被氧化。其次“百年膽固醇理論”也證明了低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是動(dòng)脈粥樣硬化的罪魁禍?zhǔn)?。故目前?guó)內(nèi)外多項(xiàng)權(quán)威指南,均將“降低LDL-C水平”視為降低心腦血管病風(fēng)險(xiǎn)的首要靶標(biāo)。
不過(guò),近期發(fā)表于《神經(jīng)病學(xué)(Neurology)》雜志的論文《低密度脂蛋白膽固醇與顱內(nèi)出血的前瞻性研究》中指出:LDL-C水平<70mg/dL的女性發(fā)生腦出血的風(fēng)險(xiǎn)是LDL-C水平為100~130mg/dL的女性的2.17倍。該研究為一項(xiàng)前瞻性隊(duì)列研究,共納入?yún)⒓优越】笛芯恐械慕?.8萬(wàn)名女性受試者,平均隨訪19.3年,共發(fā)生了137例出血性腦卒中,LDL-C水平<70 mg/dL者出血性腦卒中發(fā)生率為0.8%,而LDL-C水平≥70mg/dL的女性為0.4%,其中最常見的是顱內(nèi)出血(n=85),其次是蛛網(wǎng)膜下腔出血(n=43)。LDL-C水平與腦出血風(fēng)險(xiǎn)之間存在U型曲線關(guān)系,即:與LDL-C水平為100~130mg/dL的患者相比,LDL-C水平<70 mg/dL的患者發(fā)生出血性卒中的風(fēng)險(xiǎn)是其2.17倍;LDL-C水平≥160 mg/dL時(shí),腦出血風(fēng)險(xiǎn)也呈升高趨勢(shì),但這并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。也就是說(shuō),LDL-C水平較低的人可能相對(duì)不那么健康,更易于發(fā)生腦出血。
四、高密度脂蛋白膽固醇需要升
高密度脂蛋白有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用;其機(jī)制可能是高密度脂蛋白加強(qiáng)了膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn),促進(jìn)組織細(xì)胞(包括泡沫細(xì)胞)內(nèi)多余膽固醇的清除,從而限制動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展,發(fā)揮抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。高密度脂蛋白中的載脂蛋白(apo Al)被認(rèn)為是膽固醇的重要接受體,能促進(jìn)血管內(nèi)皮、平滑肌細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肝臟成纖維細(xì)胞中膽固醇的外流。此外,有報(bào)道高密度脂蛋白能對(duì)抗氧化修飾低密度脂蛋白的毒性作用,增強(qiáng)內(nèi)皮細(xì)胞一氧化氮合酶的表達(dá),防止氧化修飾低密度脂蛋白對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞的損傷,還能延長(zhǎng)前列環(huán)素2的半衰期,防止血栓形成。再者,高密度脂蛋白含有低密度脂蛋白所缺乏的抗動(dòng)脈粥樣硬化成分,能調(diào)節(jié)膽固醇流出,并影響脂蛋白代謝。故高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)小于35mg/dl(0.9mmol/L)是危險(xiǎn)因素,而大于60mg/dl(1.6mmol/L)是負(fù)向危險(xiǎn)因素;即血漿中高密度脂蛋白降低也是一種血脂代謝紊亂,因而提倡采用血脂異常(dyslipidemia)這一名稱,全面、準(zhǔn)確地反映血脂代謝紊亂狀態(tài)。
因此,從哲學(xué)上講,存在即是合理的,血脂“越低越好”肯定是錯(cuò)誤的。在漫長(zhǎng)的生命進(jìn)化過(guò)程中,人體內(nèi)保留了血脂,這說(shuō)明它是生命所必需的物質(zhì)。中國(guó)傳統(tǒng)文化的“中庸”才是機(jī)體狀態(tài)的最佳詮釋。
建議所有年滿20歲的成年人都應(yīng)檢測(cè)血脂,至少每5年進(jìn)行1次。尤其是以下幾種人群:
1.已有冠心病、腦血管病或周圍動(dòng)脈粥樣硬化病者;
2.有高血壓、糖尿病、肥胖、吸煙者;
3.有冠心病或動(dòng)脈粥樣硬化病家族史者,尤其是直系親屬中有早發(fā)病或早逝者;
4.有黃瘤或黃疣者;
5.有家族性高脂血癥者;
6.40歲以上男性和絕經(jīng)期后女性。