降鈣素原用于呼吸系統(tǒng)感染性疾病診治的研究近況

劉 敏，程相鐸

降鈣素原（procalcitonin，PCT）是降鈣素的前體物質(zhì)，自從20世紀(jì)90年代Assicot等［1］首次報道PCT可以作為感染性疾病的早期炎癥指標(biāo)以來，它已被廣泛應(yīng)用于臨床上感染性疾病的診斷及其鑒別診斷。目前PCT被廣泛認(rèn)為可能是一種在細(xì)菌感染時產(chǎn)生的內(nèi)源性非類固醇類抗炎物質(zhì)，具有調(diào)控細(xì)胞因子的作用。作為細(xì)菌感染的重要診斷標(biāo)志物，PCT最初被用于輔助診斷膿毒癥導(dǎo)致的全身系統(tǒng)性感染及其判斷病情嚴(yán)重程度，但隨著大量臨床研究不斷深入，PCT目前已在臨床許多相關(guān)領(lǐng)域得到應(yīng)用。本文就PCT的來源、生物學(xué)活性及其在呼吸系統(tǒng)感染性疾病診療中的應(yīng)用綜述如下。

1 PCT概述

PCT作為降鈣素（calcitonin，CT）的前肽物質(zhì)，是由116個氨基酸殘基組成的無激素活性的糖蛋白，其分子質(zhì)量約13 kD。在正常生理情況下，健康人的血清通常測不到PCT（＜0．1 ng／ml）， 僅在人體的甲狀腺 C 細(xì)胞可產(chǎn)生極少量的PCT。但是在細(xì)菌感染時，除甲狀腺組織外，肝臟的巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞，外周血單核細(xì)胞，肺、腸道的淋巴細(xì)胞及其內(nèi)分泌細(xì)胞都是產(chǎn)生PCT的重要場所，均能合成分泌PCT。假如PCT持續(xù)升高，大大超過細(xì)胞內(nèi)蛋白水解作用能夠降解的正常量，從而釋放入血，則可在血液循環(huán)中持續(xù)升高不下，其半衰期為25～30 h。其中降鈣素－Ⅰ（CALC－Ⅰ）基因被選擇性抑制，而在膿毒血癥患者中，CALC－Ⅰ基因選擇性抑制的狀態(tài)發(fā)生了變化，其表達(dá)變得非常有規(guī)律，促使其基因表達(dá)狀態(tài)改變的因素是感染和（或）細(xì)胞因子的刺激。在細(xì)菌的內(nèi)毒素及其各種細(xì)胞因子的刺激作用下，誘導(dǎo)全身組織器官多種類型細(xì)胞CALC－Ⅰ的表達(dá)以及PCT的連續(xù)性釋放［2］，PCT可以高達(dá)100 ng／ml，此時大部分的PCT均是由甲狀腺以外組織產(chǎn)生的。其證據(jù)就是有研究發(fā)現(xiàn)，在甲狀腺全切除的患者中，當(dāng)合并嚴(yán)重的細(xì)菌感染時，血中PCT水平仍舊很高。

2 PCT在呼吸道感染性疾病診斷中的應(yīng)用

一些研究證明，機(jī)體處在嚴(yán)重的細(xì)菌感染、多器官功能衰竭綜合征（MODS）及其系統(tǒng)炎性反應(yīng)綜合征（SIRS）等情況下，血清PCT濃度會表現(xiàn)為明顯的升高，并且其升高的程度與感染嚴(yán)重程度及其病程預(yù)后均相關(guān)。但是在其他類型的炎癥反應(yīng)如病毒感染、自身免疫疾病、移植宿主排斥反應(yīng)或慢性非特異性炎癥時，PCT濃度不升高或僅有輕微升高，而只在發(fā)生內(nèi)毒素釋放的感染時才會明顯升高，這就說明了PCT具有高度特異性［3］。因此通過檢測血清PCT濃度水平可以作為細(xì)菌性或非細(xì)菌性炎癥的診斷依據(jù)。為了進(jìn)一步研究證實PCT在呼吸系統(tǒng)感染性疾病診斷中的重要臨床意義，Polzin等［4］關(guān)于PCT與下呼吸道感染疾病作了一項前瞻性研究，入選的患者主要包括社區(qū)獲得性肺炎組、院內(nèi)獲得性肺炎組、慢性支氣管炎急性加重組及肺結(jié)核組，將這些組別測得血清中的PCT值與非感染性肺部疾病組（對照組）測得的PCT值進(jìn)行比較。得出結(jié)論，雖然社區(qū)獲得性肺炎組、院內(nèi)獲得性肺炎組、慢性支氣管炎急性加重組及肺結(jié)核組PCT濃度的中位數(shù)均＜0．5 ng／ml，但是除外肺結(jié)核組，余各組的 PCT 濃度均較對照組顯著升高。在研究中他們同時通過ROC曲線得出診斷下呼吸道感染的PCT最佳敏感值為0．245 ng／ml。另有學(xué)者進(jìn)行了一項研究，目的是在鑒別下呼吸道細(xì)菌感染及病毒感染中血清PCT、中性粒細(xì)胞及其C反應(yīng)蛋白（CRP）的應(yīng)用價值。學(xué)者們分別觀察了單獨(dú)使用及其聯(lián)合應(yīng)用以上的各項指標(biāo)，并得出了以下結(jié)果：PCT的ROC曲線下面積為0．770，中性粒細(xì)胞為 0．832，CRP 為 0．838，且聯(lián)合應(yīng)用三者的ROC曲線下面積為0．857，因此聯(lián)合應(yīng)用以上三項生物學(xué)指標(biāo)可以在一定程度上提高對下呼吸道感染中細(xì)菌感染或病毒感染的鑒別能力［5］。

2．1 PCT與社區(qū)獲得性肺炎 社區(qū)獲得性肺炎（community acquired pneumonia，CAP）是指在醫(yī)院外罹患的感染性肺實質(zhì)炎癥，包括具有明確潛伏期的病原體感染而在入院后平均潛伏期內(nèi)發(fā)病的肺炎。并需與肺結(jié)核、肺癌、急性肺膿腫、肺血栓栓塞癥、非感染性肺部浸潤等疾病進(jìn)行鑒別診斷。CAP的病原體多為肺炎鏈球菌、支原體、衣原體、流感嗜血桿菌、呼吸道病毒等。為了早期明確診斷，提高治療的效果，因此快速、準(zhǔn)確地鑒別社區(qū)獲得性肺炎的病原體尤為重要。許多學(xué)者為了進(jìn)一步明確CAP的病因?qū)W診斷，采用血清PCT濃度在細(xì)菌感染性疾病中明顯增高，但是在其他病原體感染中保持低水平的特點(diǎn)，并做相應(yīng)的臨床研究。Jereb等［6］對血清PCT在鑒別細(xì)菌性肺炎及其他病原體引起的肺炎中的價值做了研究。結(jié)果表明，新入院患者典型細(xì)菌性肺炎組中位血清PCT濃度值為7．64 ng／ml，而其他病原體引起的肺炎組PCT濃度為0．80 ng／ml，因此得出細(xì)菌性肺炎組的中位血清PCT濃度顯著升高。鄧建華等［7］研究了PCT在細(xì)菌性肺炎診斷治療中的意義，得出結(jié)論：血清PCT細(xì)菌感染密切相關(guān)，其對社區(qū)獲得性肺炎的診斷和治療具有有一定的指導(dǎo)作用。由此筆者認(rèn)為在肺炎的病因?qū)W診斷方面，血清PCT濃度的測定將為實際臨床工作提供又一個診斷依據(jù)。

2．2 PCT與醫(yī)院獲得性肺炎 醫(yī)院獲得性肺炎（hospital acquired pneumonia，HAP） 亦 稱 醫(yī) 院 內(nèi) 肺 炎（nosocomical pneumonia，NP），是指患者在入院時不存在、也不處于感染潛伏期，而在入院48 h后發(fā)生的肺炎，主要由細(xì)菌、真菌、病毒、支原體或原蟲等病原體引起。近年來PCT在院內(nèi)獲得性肺炎，尤其是關(guān)于呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎診斷的臨床研究，不僅僅只局限在病因的診斷，更多的是應(yīng)用PCT監(jiān)測來判斷疾病嚴(yán)重度以及評估患者預(yù)后情況。

Charles等［8］通過研究PCT濃度在呼吸機(jī)相關(guān)性肺炎患者血流動力學(xué)中的變化，以此來判斷疾病的預(yù)后轉(zhuǎn)歸。研究者分別觀察此類患者患病后第1、3、7天的PCT濃度，并且使用ROC曲線進(jìn)行分析，得出結(jié)論：判斷為預(yù)后不良的患者中，第1天血清PCT濃度的截斷值為1．0 ng／ml，敏感率是83%，特異性是64%；第3天血清PCT的截斷值為1．5 ng／ml，敏感率是74%，特異性是84%；第7天血清PCT的截斷值為0．5 ng／ml，敏感率是90%，特異性是88%。研究還發(fā)現(xiàn)，發(fā)病第 1 天時，如果患者血清 PCT 濃度值＞1．0 ng／ml，則為預(yù)后不良的一個強(qiáng)有力指征；若發(fā)病第3天，患者血清PCT 濃度＞1．5 ng／ml， 且 PaO2／FiO2＜210 mmHg（1 mmHg＝0．133 kPa），則強(qiáng)烈地提示預(yù)后不良；若發(fā)病第7天，血清PCT濃度值＞0．5 ng／ml，則可認(rèn)為是患者預(yù)后不良的獨(dú)立的、且最強(qiáng)烈的因素。

2．3 PCT與慢性阻塞性肺疾?。–OPD）急性加重期 引起COPD急性加重期的原因最多見的是細(xì)菌或病毒感染，也可由非感染因素引起，由于在診療過程中上述各項病因難以區(qū)分，有時難免造成抗生素的不合理使用。常春等［9］通過觀察45例COPD患者急性加重期及穩(wěn)定期的血清PCT濃度，進(jìn)而探討COPD患者急性加重期血清PCT濃度的變化及臨床意義。研究結(jié)果表明，盡管監(jiān)測出的血清PCT濃度低于0．5 ng／ml，但其濃度值與穩(wěn)定期相比，合并細(xì)菌感染的急性加重期COPD患者血清PCT濃度值顯著升高，而未合并細(xì)菌感染的急性加重期患者血清PCT水平無明顯變化，因此這項研究顯示COPD急性加重期患者血清PCT水平的升高與細(xì)菌感染相關(guān)。同時根據(jù)ROC曲線，選取0．155 ng／ml作為最佳診斷值，診斷COPD急性加重期患者合并細(xì)菌感染的靈敏度高達(dá)93．3%，特異度為60%，當(dāng)血清PCT濃度值＜0．155 ng／ml時，有 94．7%的把握可以排除 COPD 患者急性加重期存在細(xì)菌感染。馬晉等［10］探討了血清PCT對COPD急性加重期患者的診斷、療效觀察中的應(yīng)用價值，研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者與健康對照組患者比較血清PCT濃度顯著升高，且具有統(tǒng)計學(xué)差異。另外當(dāng)抗感染治療療效確定時，血清PCT水平出現(xiàn)明顯下降趨勢。

2．4 PCT與肺結(jié)核及結(jié)核性胸腔積液 肺結(jié)核時機(jī)體內(nèi)可產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，如 IL－1、IL－2、IL－10，TNF－α 等，而這些炎性因子以及細(xì)菌產(chǎn)生的脂多糖（LPS）都可以促使血液循環(huán)中PCT的釋放，正因為這些引起PCT釋放的因素均同時存在于肺結(jié)核患者中，Baylan等［11］進(jìn)行了一項研究，內(nèi)容是血清PCT濃度的變化對活動性肺結(jié)核的診斷價值。結(jié)果顯示，未經(jīng)治療的活動性肺結(jié)核患者其血清PCT濃度明顯高于抗結(jié)核治療組及其正常對照組。但是大部分肺結(jié)核患者的血清PCT水平都低于一般的截斷值（0．5 ng／ml），并且抗結(jié)核治療組與正常對照組比較血清PCT濃度無統(tǒng)計學(xué)差異。學(xué)者們分別取 0．5、0．2、0．1 ng／ml為截斷值，則活動性肺結(jié)核患者血清PCT水平的敏感率分別是41．3%、80%、89．3%。故最后得出結(jié)論，由于血清PCT水平的低敏感性，對于活動性肺結(jié)核的診斷，不能作為一個有益的診斷指標(biāo)，而且不能取代流行病學(xué)、微生物學(xué)、臨床表現(xiàn)及其影像學(xué)對肺結(jié)核的診斷地位。近年來Ugajin等［12］新的研究發(fā)現(xiàn)：對于肺結(jié)核患者，并不是所有的血清PCT水平均明顯上升，并且與社區(qū)獲得性肺炎組血清PCT水平相比較，肺結(jié)核患者組的血清PCT水平顯著降低（P＜0．0001），因此對于肺結(jié)核與社區(qū)獲得性肺炎鑒別診斷方面，血清PCT水平是一個較為有用的生物學(xué)標(biāo)志。對于結(jié)核性胸膜炎，由于其缺乏特異性的實驗室檢查和臨床表現(xiàn)，在診斷方面亦存在困難。Cakir等［13］研究了血清PCT水平在結(jié)核性胸膜炎患者診斷中的價值，結(jié)果提示，結(jié)核性胸腔積液組及非結(jié)核性胸腔積液組患者血清及其胸腔積液中的PCT水平具有統(tǒng)計學(xué)差異，但是均未達(dá)到0．5 ng／ml截斷值的水平。對于鑒別結(jié)核性及非結(jié)核性胸腔積液，血清和胸水PCT 水平截斷值分別為 0．081、0．113 ng／ml。故得出結(jié)論： 由于目前取0．5 ng／ml作為PCT水平的截斷值，則PCT水平不能作為診斷結(jié)核性胸膜炎的有益指標(biāo)。

2．5 PCT與肺部真菌感染 近年來，肺部真菌感染是很常見的深部真菌病，多與廣譜抗生素、免疫抑制劑、糖皮質(zhì)激素及細(xì)胞毒藥物的廣泛使用有關(guān)。血清PCT作為細(xì)菌感染的生物學(xué)標(biāo)志已經(jīng)被廣泛證實，但其對于深部真菌感染性疾病的診斷價值卻知之甚少。Dornbusch等［14］關(guān)于PCT是否能作為侵襲性真菌感染的標(biāo)志物的研究。發(fā)現(xiàn)，在侵襲性真菌感染的早期階段，血清PCT水平僅在不到1／2的深部白色念珠菌感染患者中增高，而且只有1位侵襲性曲霉菌患者PCT是升高的。鑒于其較低的敏感性及其特異性，因此血清PCT水平對深部真菌感染的診斷價值不大。另外Beaune等［15］報道了2例骨髓移植后合并播散性曲霉菌病的患者，其血清PCT水平僅輕度升高，但同時監(jiān)測的CRP卻明顯增高，這就進(jìn)一步證實了血清PCT及其CRP的產(chǎn)生基于兩種不同的控制機(jī)制。而Jemil等［16］監(jiān)測了52例入住ICU的、已經(jīng)被證實或者很有可能患有侵襲性念珠菌病的患者第1、3、5天的血清PCT水平，結(jié)果表明：血清PCT濃度，不只是在細(xì)菌感染時會升高，在侵襲性念珠菌病患者中也會升高，尤其是入住ICU的患者。馬曉薇等［17］探討了血清PCT在侵襲性真菌感染診斷中的應(yīng)用價值，最后得出結(jié)論，對于有臨床感染征象的患者，當(dāng) PCT＜0．5 ng／ml時，高度提示存在真菌感染，并得出PCT可作為真菌與細(xì)菌鑒別的一個有效的臨床輔助診斷指標(biāo)。但是根據(jù)目前國內(nèi)外的報道，PCT與深部真菌感染疾病的相關(guān)性仍需大樣本臨床研究。

3 PCT檢測假陽性及假陰性的意義

任何指標(biāo)的檢測都存在一定的局限性，即是檢測的假陽性及假陰性，PCT也不例外。非細(xì)菌感染時引起PCT明顯升高的原因包括：①機(jī)體在強(qiáng)烈的應(yīng)激（如嚴(yán)重創(chuàng)傷及其外科手術(shù)）狀態(tài)下，PCT水平常表現(xiàn)中等程度的升高［18］；但是隨應(yīng)激的去除，在動態(tài)復(fù)查的過程中，PCT濃度可很快下降；②心臟驟停后低體溫的患者，其PCT水平出現(xiàn)升高，且不依賴于潛在的感染；③軍團(tuán)菌感染肺炎患者，血清PCT水平會明顯增高，甚至超過一般細(xì)菌感染患者［19］。以上PCT水平的升高是非特異性的，不是由于細(xì)菌感染引起，而是機(jī)體炎癥反應(yīng)所導(dǎo)致。假陰性的情況主要有以下幾種：①在細(xì)菌感染的早期，血清PCT水平有可能出現(xiàn)假陰性，但在以后的復(fù)查中PCT濃度將會升高；②支原體肺炎患者中PCT檢測的靈敏度很低，其PCT水平維持在較低水平［20］。這樣的現(xiàn)象也存在于亞急性感染性心內(nèi)膜炎患者中。所以高敏感性的PCT檢測方法格外重要，患者血清PCT濃度變化的細(xì)微監(jiān)測，也很可能關(guān)乎治療的有效性及安全性。

4 PCT對抗生素治療的指導(dǎo)性意義

在呼吸系統(tǒng)感染性疾病中，如果持久使用抗生素，必然會導(dǎo)致抗生素濫用、藥物不良反應(yīng)產(chǎn)生、細(xì)菌耐藥風(fēng)險增加、醫(yī)療資源大量浪費(fèi)等一系列的不良后果，所以合理使用抗生素至關(guān)重要。但是在實際工作中，臨床醫(yī)師若只是從患者病史、臨床表現(xiàn)、體檢、實驗室檢查及其影像學(xué)表現(xiàn)，比較難以正確地判斷出感染的病原學(xué)類型及抗生素使用的療程，因此目前急切需要一種敏感性及特異性均高的生物學(xué)指標(biāo)來指導(dǎo)合理地應(yīng)用抗生素。目前許多國外學(xué)者就血清PCT作為一種新型的感染標(biāo)志物，其濃度的變化對抗生素治療的指導(dǎo)作用作出了一系列相關(guān)研究，并且形成了一套PCT指導(dǎo)抗生素應(yīng)用的治療策略［21］。即：當(dāng) PCT 濃度＜0．1 ng／ml時，被認(rèn)為非常不可能存在細(xì)菌感染，避免應(yīng)用抗生素；當(dāng)0．1 ng／ml≤PCT 濃度＜0．25 ng／ml時，被認(rèn)為不可能存在細(xì)菌感染，不鼓勵使用抗生素；當(dāng) 0．25 ng／ml≤PCT 濃度＜0．5 ng／ml時，被認(rèn)為可能存在細(xì)菌感染，建議使用抗生素；當(dāng)PCT濃度≥0．5 ng／ml時，被認(rèn)為存在細(xì)菌感染，積極建議使用抗生素。2004年Christ等［22］第一次在臨床上使用該治療策略進(jìn)行了一項隨機(jī)單盲試驗（PRORESP），內(nèi)容是關(guān)于PCT指導(dǎo)治療策略在減少呼吸道感染性疾病抗生素使用中的價值。入選的患者被隨機(jī)分為兩組：即常規(guī)抗生素治療組、PCT指導(dǎo)抗生素治療組。結(jié)果表明：雖然兩組患者的臨床預(yù)后指標(biāo)及其長期預(yù)后指標(biāo)相比無統(tǒng)計學(xué)差異，但是與常規(guī)治療組相比較，PCT指導(dǎo)治療組應(yīng)用抗生素人數(shù)的比例減少了47%，并且平均每例患者的抗生素費(fèi)用減少了52%。2006年Christ等［23］再次采用上述PCT指導(dǎo)治療策略進(jìn)行了隨機(jī)研究試驗（PROCAP），觀察了302例社區(qū)獲得性肺炎住院患者的第1、4、6、8天和6周后的PCT水平。結(jié)果顯示，PCT指導(dǎo)治療組能降低住院期間的抗生素應(yīng)用比例（85%vs 99%），并且大大縮短抗生素平均應(yīng)用時間（5 d vs 12 d）。在2007年Daiana等［24］對208例COPD急性加重期患者的隨機(jī)對照試驗?zāi)康氖菫榱嗽u價以PCT為指導(dǎo)的治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組之間抗生素治療的安全性及有效性，結(jié)果顯示：PCT指導(dǎo)治療組抗生素使用比例較標(biāo)準(zhǔn)治療組明顯降低（40%vs 72%），再次使用抗生素的相對危險度為0．56，并且直到6個月后其再次應(yīng)用抗生素的相對危險度為0．76。14 d內(nèi)及其6個月內(nèi)臨床癥狀的緩解及FEV1的改善無顯著性差異，6個月內(nèi)患者的急性加重率（0．62 vs 0．64）、再住院率（0．21 vs 0．24）、至下一次急性加重期的中位時間［（ 70．0± 46．1） d vs（70．4±51．9）d］均無統(tǒng)計學(xué)差異。最后得出結(jié)論，以PCT為指導(dǎo)的COPD急性加重期患者抗生素治療與一般標(biāo)準(zhǔn)治療比較，在降低和控制抗生素使用率方面顯示了明顯及持久的優(yōu)勢。劉建成等［25］研究PCT在COPD急性加重期患者治療中的指導(dǎo)意義。入院患者分為常規(guī)治療組和PCT檢測治療組，結(jié)果表明，PCT檢測治療組患者在住院費(fèi)用、抗生素費(fèi)用、抗生素使用率方面均低于常規(guī)治療組。

由于目前下呼吸道感染的臨床表現(xiàn)和體征，如發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難及白細(xì)胞計數(shù)均不具備特征性，所以在鑒別下呼吸道病毒感染與細(xì)菌感染方面仍比較困難。因此采用PCT指導(dǎo)抗生素治療可以幫助臨床醫(yī)師提高診斷的準(zhǔn)確性并且進(jìn)一步指導(dǎo)藥物治療。2008年Matthias等［26］為了進(jìn)一步探討PCT指導(dǎo)抗生素治療策略的安全性及其可行性，對458例急性下呼吸道感染患者完成了一項多中心的隨機(jī)對照研究（PARTI）。結(jié)果表明，以PCT為指導(dǎo)治療組抗生素使用率和常規(guī)治療組比較下降了72%，在并發(fā)癥出現(xiàn)率及其28 d復(fù)發(fā)率方面兩組之間沒有顯著性差異（P＞0．05）。有關(guān)PCT指導(dǎo)抗生素治療策略的研究，之前的樣本含量都比較小。在2009年P(guān)hilipp等［27］做了一項大樣本含量的多中心隨機(jī)對照試驗（PROHOSP），這項研究納入瑞士6家醫(yī)院共1381例下呼吸道感染患者。研究結(jié)果表明：PCT指導(dǎo)治療組和標(biāo)準(zhǔn)治療組比較，在抗生素應(yīng)用率方面，社區(qū)獲得性肺炎患者降低了32．4%，急性支氣管炎患者降低了65%，COPD急性加重期患者降低了50．4%。對于社區(qū)獲得性肺炎是主要采用減少抗生素的使用時間，而對于COPD急性加重期則是通過降低起始抗生素治療藥量來達(dá)到減少抗生素應(yīng)用的目的。結(jié)果還顯示盡管兩組之間在并發(fā)癥的發(fā)生率、疾病復(fù)發(fā)率等方面均無顯著差別，但是以PCT為指導(dǎo)治療組的抗生素相關(guān)附加損害與標(biāo)準(zhǔn)治療組比較亦減少了30%。在實際臨床工作中，目前使用PCT指導(dǎo)抗生素治療的策略是一項新的抗生素管理方法，仍需進(jìn)一步探討及優(yōu)化其有效性和安全性。雖然PCT不能取代臨床觀察對于疾病的診療，但卻是對臨床診斷和治療的有益補(bǔ)充，以達(dá)到合理應(yīng)用抗生素的目的。

綜上所述，PCT作為一種新的炎癥檢測標(biāo)志物，具有早期、敏感性高、特異性高等特點(diǎn)，其在感染性疾病病原學(xué)診斷、病情嚴(yán)重程度判斷、疾病預(yù)后評估及其指導(dǎo)抗生素使用方面，在臨床上顯示出了良好的應(yīng)用前景。雖然國內(nèi)外的許多學(xué)者對PCT已經(jīng)進(jìn)行了比較深入的研究，但是我們在實際臨床工作中仍需態(tài)度嚴(yán)謹(jǐn)，靈活運(yùn)用，使PCT更加廣泛、安全的為呼吸系統(tǒng)疾病患者服務(wù)。

［1］ Assicot M，Gendrel D，Carsin H，et al．High serum procalcitonin concentrations in patients with sepsis and infection［J］．Lancet，1993，341（8844）：515－518．

［2］ Muller B，White J，Nvlen E，et al．Ubiquitous expression of the calcitonin－Ⅰgene in multiple tissues in response to sepsis［J］．Clin Endocrinol Metab，2001，86（1）：396－404．

［3］張代民．降鈣素原的測定與臨床應(yīng)用進(jìn)展［J］．實用醫(yī)藥雜志，2007，24（5）：619－622．

［4］ Polzin A，Pletz M，Erbes R，et al．Procalcitonin as a diagnostic tool in lower respiratory tract infections and tuberculosis［J］．Eur Respir J，2003，21（6）：939－943．

［5］ Ip M，Rainer TH，Lee N，et al．Value of serum procalcitonin，neopterin and C－reactive protein in differentiating bacterial from viral etiologies in patients presenting with lower respiratory tract infections［J］．Diag Microbiol Infect Dis，2007，59（2）：131－136．

［6］ Jereb M，Kotar T．Usefulness of procalcitonin to differentiate typical from atypical community－acquired pneumonia［J］．Wien Klin Wien Klin Wochenschr，2006，118（5－6）：170－174．

［7］鄧建華，陳 平，諸蘭艷，等．降鈣素原在細(xì)菌性肺炎診斷和治療中的價值［J］．中國醫(yī)藥指南，2010，8（15）：48－49．

［8］ Charles L，Valerie G，Alain C，et al．Procalcitonin kinetics as a prognostic marker of ventilator－associated pneumonia［J］．Crit Care Med，2005，171（1）：432－435．

［9］常 春，姚婉貞，陳亞紅，等．血清降鈣素原對慢性阻塞性肺疾病加重期患者下呼吸道細(xì)菌感染的診斷價值［J］．北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2006，38（4）：389－392．

［10］馬 晉，張 穎，張 杰，等．COPD急性加重期降鈣素原與超敏 C 反應(yīng)蛋白檢測臨床意義［J］．臨床肺科雜志，2011，16（12）：1839－1840．

［11］ Baylan O，Balkan A，Inal A，et al．The predictive value of serum procalcitonin levels in adult patients with active pulmonary tuberculosis［J］．Jpn J Infect Dis，2006，59（3）：164－167．

［12］ Ugajin M，Miwa S，Shirai M， et al．Usefulness of serum procalcitonin levels in pulmonary tuberculosis［J］．Eur Respir J，2011，37（2）：371－375．

［13］ Cakir E，Deniz O，Ozcan O，et al．Pleural fluid and serum procalcitonin as diagnostic tools in tuberculous pleurisy ［J］．Clin Biochem，2005，38（3）：234－238．

［14］ Dornbusch J，Strenqer V，Kerbl R，et al．Procalcitonina marker of invasive fungal infection？［J］．Support Care Cancer，2005，13（5）：343－346．

［15］ Beaune G，Bienvenu F，Pondarre C，et al．Serum procalcitonin rise is only slight in two cases of disseminated aspergillosis［J］．Infection，1998，26（3）：168－169．

［16］ Jemil B，Aouni Z，Lebben I，et al．Procalcitonin in invasive candidosis［J］．Ann Biol Clin，2007，65（2）：169－173．

［17］馬曉薇，羅永艾．降鈣素原在侵襲性真菌感染診斷中的應(yīng)用價值研究［J］．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2012，22（5）：904－906．

［18］ Hunziker S，Hugle T，Schuchardt K，et al．The value of serum procalcitonin level for differentiation of infectious from noninfectious causes of fever after orthopaedic surgery［J］．Bone Joint Surg，2010，92（1）：138－148．

［19］ Haeuptle J，Zaborsky R，F(xiàn)iumefreddo R，et al．Prognostic value of procalcitonin in Legionella pneumonia［J］．Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2009，28（1）：55－60．

［20］ Kruger S，Ewig S，Papassotiriou J，et al．Inflammatory parameters predict etiologic patterns but do not allow for individual prediction of etiology in patients with CAP：resultsfrom the German competence network CAPNETZ［J］．Respir，2009，12（10）：65－67．

［21］ Schuetz P，Batschwaroff M，Dusemund F，et al．Effectiveness of a procalcitonin algorithm to guide antibiotic therapy in respiratory tract infections outside of study conditions：a post－study survey［J］．Eur J Clin Microbiol Infect Dis，2010，29（3）：269－277．

［22］ Christ M， Jaccard D，Binqisser R， et al．Effect of procalcitoninguided treatment on antibiotic use and outcome in lower respiratory tract infections： cluster－randomised，single blinded intervention trial［J］．Lancet，2004，363（9409）：600－607．

［23］ Christ M， Jaccard D，Binqisser R，et al．Procalcitonin guidance of antibiotic therapy in community－acquired pneumonia： a randomized trial［J］．Am J Respir Crit Care Med，2006，174（1）：84－93．

［24］ Daiana S，Christ M，Bingisser R，et al．Antibiotic treatment of exacerbations of COPD： a randomized，controlled trial comparing procalcitonin－guidance with standard therapy［J］．Chest，2007，131（1）：9－19．

［25］劉建成，和明麗，丁奇龍．血清降鈣素原檢測對慢性阻塞性肺疾病急性加重期治療的指導(dǎo)意義［J］．中國醫(yī)藥指南，2011，9（23）：21－23．

［26］ Matthias B，Philipp S，Mueller B．Procalcitonin guided antibiotic use vs a standard approach for acute respiratory tract infections in primary care［J］．Arch Intern Med，2008，168（18）：2000－2007．

［27］ Philipp S Christ M，Thomann R，et al．Effect of procalcitoninbased guidelines vs standard guidelines on antibiotic use in lower respiratory tract infections：the ProHOSP randomized controlled trial［J］．JAMA，2009，302（10）：1059－1066．