李天,江先漢,謝清靈,黃亦橋,劉一帆,殷羽天
(廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院 泌尿外科,廣東 廣州 510700)
泌尿系結(jié)石是常見病、多發(fā)病,總?cè)巳旱陌l(fā)病率約為12%[1],且近年來發(fā)病率呈上升趨勢。若輸尿管結(jié)石在同一部位梗阻時間超過2個月,則稱為嵌頓性結(jié)石。嵌頓性結(jié)石除會導(dǎo)致腎絞痛外,還會引起腎盂積水及泌尿系感染,導(dǎo)致腎功能受損[2]。嵌頓性結(jié)石除影響腎功能外,亦會引起異常的免疫反應(yīng)及組織病理學(xué)改變,如輸尿管息肉、輸尿管狹窄[3]。因此,對嵌頓性結(jié)石是需要及時臨床干預(yù)的。目前常用微創(chuàng)經(jīng)尿道輸尿管鏡聯(lián)合鈥激光碎石取石術(shù)(transurethral ureteroscope lithotripsy, URSL)、輸尿管軟鏡聯(lián)合鈥激光碎石取石術(shù)(flexible ureteroscopy with holmium laser, FURS)、經(jīng)皮腎鏡碎石取石術(shù)(mini-percutaneous nephrolithotomy, MPCNL)等手術(shù)方法治療嵌頓性結(jié)石。
URSL、FURS、MPCNL 等方法均可用于上段輸尿管嵌頓結(jié)石的治療,但治療方法的選擇、每種方法的碎石效率仍存在一定爭議。SENER 等[4]的研究顯示,F(xiàn)URS 與MPCNL 的碎石效率相似,但擁有更好的手術(shù)相關(guān)參數(shù)(如手術(shù)時間、住院時間、手術(shù)并發(fā)癥發(fā)生率等)。因此,本研究的目的是比較3 種微創(chuàng)方法(URSL、FURS 和MPCNL)在治療上段輸尿管嵌頓性結(jié)石(>15 mm,同一梗阻部位≥2個月)的有效性和安全性,并探討最佳的治療選擇。
1.1.1 一般資料 選取2015年1月—2017年12月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第五醫(yī)院泌尿外科就診的上段輸尿管結(jié)石患者150 例作為研究對象。所有研究對象術(shù)前均完善影像學(xué)檢查(泌尿系全段CT、IVU、泌尿系B 超)及常規(guī)實驗室檢查(血常規(guī)、尿常規(guī)、肝功能、腎功能、電解質(zhì)、凝血功能等),并于術(shù)前常規(guī)運用抗生素治療或預(yù)防泌尿系感染,分別進(jìn)行手術(shù)治療。收集術(shù)后1個月的結(jié)石清除率,并記錄與手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生情況。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會的批準(zhǔn),所有受試者知情并簽署知情同意書。
1.1.2 納入和排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):①單側(cè)輸尿管上段結(jié)石(腎盂輸尿管連接部下端至骶髂關(guān)節(jié)上方);②結(jié)石直徑≥15 mm;③結(jié)石梗阻時間≥2個月。排除標(biāo)準(zhǔn):①既往已行外科干預(yù)的結(jié)石患者;②尿路異常(如輸尿管狹窄等);③功能或解剖性孤立腎; ④結(jié)石梗阻已導(dǎo)致重度腎功能損害;⑤凝血功能異常;⑥同時需治療同側(cè)腎結(jié)石的患者。
1.1.3 梗阻時間預(yù)估 ①患者影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)輸尿管結(jié)石或患側(cè)腎積水時刻至本院行手術(shù)治療時刻;②患者首次癥狀發(fā)生時刻(如腎絞痛、肉眼血尿)至本院行手術(shù)治療時刻。
采用Stata ver 15.0 完成隨機(jī)化分組,將研究對象按1 ∶1 ∶1 的比例隨機(jī)分為URSL 組、FURS 組及MPCNL 組。通過Python uniform 函數(shù)為每個樣本產(chǎn)生1個0~2 的隨機(jī)數(shù)字,再根據(jù)該數(shù)字排序,排序后從中間分為3 組,最后按編號排序并顯示分組結(jié)果。
所有研究對象的主要手術(shù)步驟均由同一名主刀醫(yī)師完成。
1.3.1 URSL 在蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和脊椎麻醉(以下簡稱腰麻)或全身麻醉起效后,取截石位。使用8~9.8 F 硬輸尿管鏡用于患側(cè)輸尿管探查,在斑馬導(dǎo)絲引導(dǎo)下,將輸尿管鏡導(dǎo)入輸尿管而不擴(kuò)張輸尿管口。發(fā)現(xiàn)腔內(nèi)結(jié)石后,利用鈥激光行碎石術(shù),并通過取石鉗完成結(jié)石碎屑的取出。常規(guī)放置雙J 管預(yù)防結(jié)石殘留,并囑患者1個月后于門診復(fù)查,評估結(jié)石殘余情況,若無結(jié)石殘余或結(jié)石直徑≤4 mm,則同期于膀胱鏡下行雙J 管取出術(shù)。
1.3.2 FURS 在全身麻醉起效后,取截石位。使用8~9.8 F 硬鏡于術(shù)中尋找患側(cè)輸尿管開口,置入親水導(dǎo)絲,直視下沿親水導(dǎo)絲進(jìn)鏡至腎盂輸尿管連接部,留置親水導(dǎo)絲,退出輸尿管硬鏡并沿導(dǎo)絲置入輸尿管軟鏡鞘(女性35 cm,男性45 cm)。置鞘成功后,沿軟鏡鞘置入電子軟鏡,定位腔內(nèi)結(jié)石后,以鈥激光粉碎結(jié)石至碎片狀/粉末狀,如碎石時軟鏡彎曲角度較大,可先行用套石籃將結(jié)石移位后再碎石,能量20~40 W(1.0~3.0 J/15~30 Hz)。隨后繼續(xù)檢查各盞有無殘余結(jié)石,未發(fā)現(xiàn)明顯結(jié)石殘留后退鏡,退鞘,留置雙J 管。
1.3.3 MPCNL 在全身麻醉起效后,取截石位,在輸尿管鏡引導(dǎo)下將5 或6 F 的輸尿管導(dǎo)管插入到患側(cè)輸尿管內(nèi)。將患者調(diào)整至俯臥位。主刀醫(yī)生在超聲引導(dǎo)下,將18 號穿刺針經(jīng)皮穿刺入指定腎盞。將柔性導(dǎo)絲通過腎盞穿刺針插入腎盂,并通過腎盂輸尿管連接部進(jìn)入輸尿管。在導(dǎo)絲引導(dǎo)下,最初采用8 F 筋膜擴(kuò)張器建立通道,隨后以每2 F 的遞增速率增加筋膜擴(kuò)張器管徑,進(jìn)行通道擴(kuò)張,直至經(jīng)皮腎穿刺通道擴(kuò)張至18 F。通過氣壓彈道完成碎石過程,結(jié)石碎片被內(nèi)鏡灌注泵產(chǎn)生的水流沖走。手術(shù)結(jié)束時,在導(dǎo)絲引導(dǎo)下,通過經(jīng)皮腎穿刺通道在患側(cè)輸尿管內(nèi)放入5 F 雙J 管,最后在經(jīng)皮腎穿刺通道內(nèi)置入16 F 硅橡膠腎造瘺管。
所有影像醫(yī)生在評估結(jié)石是否殘余時,并不知曉研究對象的手術(shù)方式。所有患者在術(shù)后3 天內(nèi)均行腹部X 射線平片腎、輸尿管與膀胱(plain film of kidney-ureter-bladder, KUB)檢查。若有結(jié)石殘余,URSL、FURS 組在術(shù)后1 周行體外沖擊波碎石術(shù)(extracorporeal shock wave lithotripsy, ESWL),MPCNL組在術(shù)后2 周行ESWL。對術(shù)后行ESWL 的患者,在ESWL 后第3 天再次行KUB 檢查。
首要評價指標(biāo)為治療成功率及結(jié)石清除率。治療成功率指:初次進(jìn)行外科干預(yù)后,治療成功(無結(jié)石殘余或殘余結(jié)石直徑≤4 mm)的患者比例,即排除手術(shù)失敗及術(shù)后有結(jié)石殘余的患者(未行輔助ESWL)。治療成功的定義為:完全移除目標(biāo)結(jié)石或殘余結(jié)石直徑≤4 mm。根據(jù)2014 版中國泌尿外科指南[5],當(dāng)術(shù)后殘余結(jié)石≤4 mm 時,被認(rèn)為是結(jié)石碎片,可通過自身排出,故認(rèn)為殘余結(jié)石直徑≤4 mm 時為治療成功。手術(shù)后1個月,患者在膀胱鏡下取出雙J 管,并重新復(fù)查KUB。當(dāng)復(fù)查KUB 上無任何結(jié)石殘余或結(jié)石碎片時,被認(rèn)為結(jié)石清除,以此可計算各治療組的結(jié)石清除率。
次要評價指標(biāo)為術(shù)中/術(shù)后相關(guān)參數(shù)及并發(fā)癥發(fā)生情況。術(shù)中及術(shù)后相關(guān)并發(fā)癥,術(shù)后住院時間將被進(jìn)行評估。利用Clavien 法對手術(shù)并發(fā)癥進(jìn)行分類[6]。分別在術(shù)后6 和12個月進(jìn)行隨訪,評估新生結(jié)石及輸尿管狹窄。
Grade Ⅱ中輸尿管損傷及輸尿管狹窄的評估:①術(shù)中評估:行URSL、FURS 手術(shù)時,常因內(nèi)鏡侵入或鈥激光灼燒導(dǎo)致輸尿管損傷。若輸尿管黏膜發(fā)生損傷時,可通過內(nèi)鏡下肉眼觀察黏膜損傷情況;②術(shù)后評估:術(shù)后6 和12個月于門診隨訪時,通過腎積水變化進(jìn)行初篩。若腎積水程度較初次就診時明顯增加,腎皮質(zhì)明顯變薄,腎功能進(jìn)行性惡化時,需考慮輸尿管狹窄并發(fā)癥可能,并行泌尿系統(tǒng)造影明確診斷。
數(shù)據(jù)分析采用SPSS 16.0 統(tǒng)計軟件。本實驗開始前未進(jìn)行檢驗效能計算,樣本尺寸基于數(shù)據(jù)采集情況及實驗方便性確定?;趯κ滓u價指標(biāo)的因果分析顯示:本實驗有95%的效能可用來解釋首要評價指標(biāo)的差異(雙側(cè)檢驗α=0.05)。計量資料以均數(shù)± 標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,符合正態(tài)分布的采用方差分析,并使用TutKy 因果分析。計數(shù)資料以頻率、百分位數(shù)或區(qū)間表示,采用χ2檢驗或χ2分割法。P<0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
本研究共納入150 例患者(男性88 例,女性 62 例),所有患者在實驗過程中未退出研究。3 組患者性別、年齡、結(jié)石位置、大小及積水程度比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者在術(shù)后6 及12個月進(jìn)行隨訪。見表1。
本實驗各組手術(shù)完成情況見圖1。MPCNL 組所有手術(shù)均一期完成。URSL 組中有4 例因輸尿管鏡無法到達(dá)結(jié)石部位而未能行URSL 術(shù)。失敗的4 例中,有1 例在放置雙J 管5 d 后,再次行URSL 成功;其余3 例行后腹腔鏡下輸尿管切開取石術(shù)(retroperitoneal laparoscopic ureterolithotomy, RPLU)。FURS 組 中 有5 例因放置輸尿管工作鞘失敗而未行FURS 術(shù),改為行RPLU 術(shù)或MPCNL 術(shù)。9 例失敗的患者未納入結(jié)石清除率的統(tǒng)計數(shù)據(jù)。對首次手術(shù)后有結(jié)石殘余的患者,ESWL分別于URSL組15例、FURS組4例術(shù)后1周,MPCNL 組3 例術(shù)后2 周進(jìn)行。
表1 3 組患者一般情況的比較 (n =50)
圖1 各組手術(shù)完成情況
3 組治療成功率比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P< 0.05),URSL 組 低 于FURS 組、MPCNL 組。3 組 術(shù)后1個月結(jié)石清除率比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。URSL 組術(shù)后需要輔助ESWL 的為15 例,而FURS 組與MPCNL 組分別為4 例和3 例。3 組術(shù)后需輔助ESWL 的比例比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。3 組平均手術(shù)時間、術(shù)后住院時間比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),URSL 組優(yōu)于FURS 組與MPCNL 組。見表2。
所有患者均無嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生(Grade Ⅳ、Ⅴ級),且3個治療組發(fā)生Grade I 級非特異性并發(fā)癥(除發(fā)熱外)的概率并無差異(χ2=8.367,P=0.563)。由于URSL、FURS、MPCNL 的不同手術(shù)特點,3個治療組在不同并發(fā)癥的發(fā)生率上存在一定差異(χ2=17.150,P=0.000)。由于FURS 引流感染性尿液的能力低于MPCNL,且鈥激光碎石效率高,結(jié)石核心的細(xì)菌成分常易被釋放出來,因此FURS 組發(fā)熱、尿路感染的概率高于另外兩組(χ2=7.247 和9.307,P=0.027 和0.009)。因手術(shù)操作不同,URSL、FURS 組術(shù)后均有輸尿管損傷及輸尿管狹窄情況的發(fā)生,而MPCNL 組則未發(fā)生與輸尿管損傷相關(guān)的并發(fā)癥。此外,MPCNL組發(fā)生術(shù)后輸血的概率較高(MPCNL 組中有5 例出現(xiàn)術(shù)后出血,其中3 例需輸血糾正)。見表3。
表2 3 組評價指標(biāo)間的比較 (n =50)
表3 不良反應(yīng)與并發(fā)癥的發(fā)生情況 例(%)
目前有多種治療方法用于上段輸尿管嵌頓性結(jié)石的治療,如URSL、FURS、MPCNL。由于嵌頓性結(jié)石常伴有結(jié)石負(fù)荷大、包裹或附著于輸尿管息肉等特性,故ESWL 通常無效。實際上,BASIRI 等[7]研究發(fā)現(xiàn):當(dāng)輸尿管上段結(jié)石直徑<10 mm 時,結(jié)石清除率為69%,但當(dāng)直徑>10 mm 時,結(jié)石清除率降為59%。范召應(yīng)等[8]的研究顯示,當(dāng)輸尿管結(jié)石直徑≥10 mm時,ESWL 的結(jié)石清除率僅為42%。
每種治療方法都有其利弊。FURS 由于一定的延展及彎曲性,可以到達(dá)URSL 不能到達(dá)的碎石部位,在利用鈥激光碎石的過程中,也能保證可靠的結(jié)石效率。此外,F(xiàn)URS 相比于MPCNL 術(shù),手術(shù)創(chuàng)傷小、腎損傷程度低,更適用于解剖性或功能性孤立腎的患者。但是,F(xiàn)URS 由于手術(shù)通道狹小、局部腔內(nèi)壓力高、結(jié)石核心細(xì)菌易釋放、手術(shù)時間較長等因素的影響,術(shù)后發(fā)生全身炎癥反應(yīng)的概率也較高。GRASSO 等[9]研究顯示,227 例行FURS 術(shù)的患者,術(shù)后發(fā)生SIRS高達(dá)8.37%。PCNL 作為輸尿管結(jié)石重要的治療方式,具有良好的結(jié)石清除率,但其手術(shù)創(chuàng)傷相對較大,術(shù)后出血等并發(fā)癥發(fā)生概率較高[10]。URSL 的結(jié)石清除效率雖不如RPLU 及MPCNL,并且易出現(xiàn)輸尿管結(jié)石移位至腎盂腎盞的情況,但URSL 造成的外科創(chuàng)傷最小,術(shù)后恢復(fù)迅速[11]。MPCNL 的療效優(yōu)于半硬輸尿管鏡碎石術(shù),當(dāng)輸尿管軟鏡不可用時,可作為大負(fù)荷輸尿管結(jié)石的首選治療方法。
輸尿管鏡下碎石取石術(shù)是一種微創(chuàng)內(nèi)鏡取石術(shù),術(shù)后恢復(fù)快,患者接受度高。王國平等[12]報道的治療成功率為35%~78%。在本研究中,URSL 組的一期治療成功率為62.0%,術(shù)后1個月的結(jié)石清除率為72.0%,與既往研究結(jié)果類似。由于MPCNL 及FURS通常需要全身麻醉,而URSL 可在腰麻下進(jìn)行。因此,URSL 尤其適用于不適合全身麻醉的患者。
然而,URSL 在治療上段輸尿管嵌頓結(jié)石時,仍存在一些缺點。首先,結(jié)石清除率相對較低。在多數(shù)情況下,上段輸尿管嵌頓性結(jié)石,直徑較大,且位置靠近腎盂。在行URSL 手術(shù)過程中,結(jié)石及其碎屑在沖洗液的作用下容易返回腎盂,導(dǎo)致結(jié)石殘余。其次,術(shù)后常需ESWL 輔助治療。HYAMS 等[13]研究顯示,URSL 在治療直徑>2 cm 的輸尿管結(jié)石時,術(shù)后需輔助ESWL 的比例為16.0%。而在本研究中,ESWL 作為URSL 術(shù)后輔助治療的比例為32.6%,這一差異可能與研究對象的結(jié)石位置相關(guān)。在SONG 等[14]的研究中,輸尿管結(jié)石包含上、中、下段,而本研究中,主要分析上段輸尿管結(jié)石。因此,與李前偉等[15]的研究比較,本研究患者在URSL 術(shù)時,結(jié)石及其碎屑更易返回至腎盂導(dǎo)致殘余,因而所需術(shù)后ESWL 的比例更高。
本研究中,URSL 組術(shù)后有2 例患者出現(xiàn)輸尿管狹窄,這可能與長期梗阻、慢性炎癥及息肉增生有關(guān)。此外,鈥激光在碎石過程中亦可能會損傷到臨近輸尿管黏膜,從而導(dǎo)致輸尿管狹窄的發(fā)生。對于這些患者,建議雙J 管留置時間可延長至8~12 周。同時,對伴有明顯息肉增生的患者,在雙J 管取出時最好能行輸尿管鏡檢,以評估輸尿管有無狹窄情況。
隨著近10年來內(nèi)鏡和碎石技術(shù)的改進(jìn),MPCNL逐漸代替了開放手術(shù),已成為治療輸尿管結(jié)石的主要手術(shù)方式。SüER 等[16]比較70 例上段輸尿管嵌頓結(jié)石(直徑≥1 cm)在運用URSL 與MPCNL 治療時的療效差異。結(jié)果顯示,MPCNL 組結(jié)石清除率為96%,而URSL 組中有32%的患者出現(xiàn)結(jié)石移位至腎盂的情況,且這些患者術(shù)后均進(jìn)行輔助ESWL 治療,MPCNL 是治療大負(fù)荷上段輸尿管結(jié)石的首選治療方式。韓志剛等[17]的研究比較53 例上段輸尿管結(jié)石患者行MPCNL 或URSL 后的療效差異,得到類似的結(jié)果。研究顯示,MPCNL 組在隨訪1個月后結(jié)石清除率為95.4%,而URSL 組僅為58%,且有8 例患者在行URSL 時出現(xiàn)結(jié)石移位。在本研究中,URSL 組的治療成功率及結(jié)石清除率分別為62.0%、72.0%,與MPCNL組的94.0%、96.0%有差異。但兩組非特異性并發(fā)癥(如Grade I、尿路感染等)的發(fā)生概率無統(tǒng)計學(xué)差異。筆者認(rèn)為,對輸尿管上段嵌頓性結(jié)石引起的中度或重度腎盂積水,MPCNL 的通道建立并無較大風(fēng)險。
與URSL 手術(shù)比較,F(xiàn)URS 不僅可以處理URSL不易到達(dá)的下盞腎結(jié)石及上段輸尿管結(jié)石,同時,由于術(shù)中鈥激光的使用,F(xiàn)URS 亦能保證高效的碎石效率。因此,多項研究均將FURS 視為治療上段輸尿管結(jié)石有效、安全的可選擇治療手段。本研究中,F(xiàn)URS的治療成功率及結(jié)石清除率分別為82%、91.1%,均高于URSL 組,也顯示出FURS 的治療優(yōu)勢。然而,與MPCNL 比較,F(xiàn)URS 在放置軟鏡鞘時常因輸尿管狹窄、解剖變異等因素,出現(xiàn)置鞘失敗的情況。在實際臨床工作中,相當(dāng)多的臨床中心亦采用一期放置雙J 管,二期行FURS 術(shù)的方式保證FURS 的順利進(jìn)行。王剛等[18]研究顯示,F(xiàn)URS 一期和二期的手術(shù)成功率有統(tǒng)計學(xué)差異。在本研究中,F(xiàn)URS 治療成功率則為82%,造成這一差異的原因,本研究認(rèn)為有兩方面:其一,F(xiàn)URS 術(shù)者的技術(shù)差異。軟鏡鞘的置入為FURS成功與否的關(guān)鍵步驟,既往已有多項研究顯示,F(xiàn)URS的治療成功率與術(shù)者技術(shù)息息相關(guān)。第二,輸尿管的情況。對輸尿管狹窄的患者,軟鏡鞘的置入難度必然會增加,F(xiàn)URS 的失敗概率也會升高。由于本研究的納入對象為結(jié)石長期梗阻、嵌頓的患者,輸尿管局部常因慢性炎癥出現(xiàn)狹窄、管壁增厚、息肉形成的情況,故會造成FURS 治療效率的下降。與MPCNL 比較,F(xiàn)URS 擁有更小的創(chuàng)傷及更快的恢復(fù)時間,本文中FURS 組的手術(shù)時間、住院時間均低于MPCNL 組,在Grade Ⅲ級輸血并發(fā)癥的發(fā)生率上,也優(yōu)于MPCNL 組。因此,F(xiàn)URS 更適用于解剖性或功能性孤立腎的患者。從碎石清除率及術(shù)后需輔助ESWL 比例看,F(xiàn)URS 與MPCNL 均無統(tǒng)計學(xué)差異。對結(jié)石負(fù)荷較大的輸尿管結(jié)石,F(xiàn)URS 的碎石效率不如MPCNL。而韓克進(jìn)等[19]研究則認(rèn)為FURS 與MPCNL 具有相同的結(jié)石清除率。造成這一差異的原因,可能與不同研究間結(jié)石負(fù)荷、結(jié)石位置、術(shù)者操作水平均有一定關(guān)系,比如針對≥ 2 cm、腎下盞結(jié)石時,F(xiàn)URS 的碎石效率通常不如MPCNL。
當(dāng)然,本研究仍具有一定局限性。①所有研究對象均來自單一中心,研究例數(shù)雖然比既往一些研究多,但多中心研究將能為該結(jié)果提供更多權(quán)重;②術(shù)后6~12個月的隨訪時間仍較短,無法對復(fù)發(fā)率和遠(yuǎn)期并發(fā)癥進(jìn)行比較;③FURS 的治療費用往往較高,與URSL、MPCNL 相比究竟有何差異,本文未做進(jìn)一步分析;④RPLU 作為輸尿管結(jié)石的常用治療方法,亦可加入研究與URSL、FURS、MPCNL 共同比較。
綜上所述,MPCNL和FURS具有相同結(jié)石清除率,且均明顯優(yōu)于URSL,可能更適用于上段輸尿管嵌頓性結(jié)石的治療。與MPCNL 相比,F(xiàn)URS 雖然在手術(shù)創(chuàng)傷、平均手術(shù)時間、術(shù)后住院時間上具有優(yōu)勢,但具有一定的治療失敗率,受術(shù)者水平制約性較大,并且術(shù)后發(fā)生感染的風(fēng)險也較高。此外,如果患者不適合行全身麻醉或手術(shù)耐受力差,可考慮行URSL。