艾滋“慢性病”之路

文澤波

2019年10月，《紐約時(shí)報(bào)》報(bào)道世界首個(gè)被治愈的艾滋病人蒂莫西·布朗（Timothy Brown）去世。蒂莫西·布朗并非死于艾滋病，而是困擾他多年你的白血病。盡管目前醫(yī)學(xué)界還沒有一種可以推廣的治愈艾滋病的方案，但當(dāng)下的技術(shù)已經(jīng)可以將艾滋病控制住，如果感染者發(fā)現(xiàn)得及時(shí)并進(jìn)行規(guī)范治療，他們完全可以像一個(gè)正常人一樣的生活。

全球抗艾40年

1981年6月，美國的一篇周刊上介紹了5例艾滋病人的病史，這是艾滋病在世界上第一次有了正式記載。1982年，科學(xué)家給這種病命名為獲得性免疫缺陷綜合征。然而，科學(xué)家推測，1980年，也就是在艾滋病被首次確認(rèn)前，已經(jīng)有10萬到30萬的人類感染了這種病毒。

艾滋病毒因其傳播方式的原因，被人們貼上了“性病”“臟病”的標(biāo)簽，這與其性傳播的高概率事件不無關(guān)系。艾滋病是一種傳染病，全稱是“獲得性免疫缺陷綜合癥（AIDS）”，是由一種人類免疫缺陷病毒HIV導(dǎo)致的。艾滋病除可通過性傳播，還有兩條重要途徑：母嬰垂直傳播、輸血傳播。

艾滋病究竟是哪里來的呢？科學(xué)家循著蛛絲馬跡發(fā)現(xiàn)病毒的發(fā)源地很可能在非洲喀麥隆南部。當(dāng)?shù)氐撵`長類動(dòng)物身上帶著與HIV極為相似的病毒SIV（猴免疫缺陷病毒）。不同國家和地區(qū)的各類研究都指向了SIV，認(rèn)為它是HIV的祖先。在非洲喀麥隆南部，人類與靈長類的關(guān)系更多是捕獵者和被捕獵者。黑猩猩是這些叢林人類的“野味”，也是當(dāng)?shù)厝酥匾臓I養(yǎng)來源，而在捕殺過程中，如果剛好接觸到感染了病毒的SIV，病毒就會(huì)通過血液進(jìn)入到獵人的傷口，使人類感染，并通過適應(yīng)人體演變成HIV。當(dāng)然，在艾滋病發(fā)現(xiàn)初期，這些事情是不知道的。

1987年，人類抵抗HIV的第一把武器出現(xiàn)——核苷類反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑，不過單憑這一藥物根本無法解決問題，感染者體內(nèi)病毒會(huì)發(fā)生突變，抵抗藥物作用。隨后，美籍華裔科學(xué)家何大一教授團(tuán)隊(duì)提出了高效抗反轉(zhuǎn)錄病毒療法（雞尾酒療法），感染者同時(shí)使用三種以上不同機(jī)理的藥物聯(lián)合抑制病毒，就可以控制病毒復(fù)制速度，從而阻止HIV傳播。

2006年，全球首個(gè)用于HIV感染完整治療方案的口服單一片劑藥物依非韋侖/恩曲他濱/富馬酸替諾福韋二吡呋酯復(fù)方片獲得美國FDA批準(zhǔn)，革新了HIV的治療，從每天吃一把藥，變成了每天只需吃一片藥。2018年，比克恩丙諾片問世，其結(jié)構(gòu)結(jié)合了創(chuàng)新的不含激動(dòng)劑的整合酶鏈轉(zhuǎn)移抑制劑（INSTI）比克替拉韋，以及藥物有效性和安全性均經(jīng)過驗(yàn)證的雙核苷反轉(zhuǎn)錄酶抑制劑骨干藥物（NRTI）恩曲他濱/丙酚替諾福韋，具有強(qiáng)效的抗病毒療效，較高的耐藥屏障和已證實(shí)的良好的耐受性。也就是說，感染者目前一天只需服一片藥就能快速、強(qiáng)效、持久地抑制病毒。

那么，治愈什么時(shí)候到來？

艾滋病為何難治，那是因?yàn)镠IV病毒特別狡猾，我們從三個(gè)方面來描述：第一，當(dāng)它感染了免疫細(xì)胞時(shí)，就會(huì)利用人體細(xì)胞膜類似分子結(jié)構(gòu)，將自己“整容”成免疫細(xì)胞，讓免疫細(xì)胞初期接觸它是會(huì)以為是自身的物質(zhì)。第二，艾滋病毒會(huì)把自身的遺傳物質(zhì)逆轉(zhuǎn)錄成HIV-DNA，并劫持胞內(nèi)的酶幫它整合到人的DNA上，當(dāng)整合好后，就大量消耗細(xì)胞內(nèi)的營養(yǎng)物質(zhì)，大量生產(chǎn)病毒顆粒，直至宿主細(xì)胞枯竭。第三，HIV病毒會(huì)在一定時(shí)期組織形成自己的病毒庫，它掌握了人體內(nèi)哪個(gè)細(xì)胞是“臥底”，哪個(gè)細(xì)胞是“敵人”，體內(nèi)的免疫細(xì)胞都成為了“人質(zhì)”。

治愈的案例有嗎？有，那就是前面所提的蒂莫西·布朗，并且除了他之外還有一位“倫敦病人”被治愈，他們所使用的治愈方式都是骨髓移植，但這方法不適合推廣。

科學(xué)界對目前“基因剪刀”基于厚望。今年5月外媒報(bào)道，德國漢堡的科學(xué)家正在使用新的基因與細(xì)胞療法來對抗艾滋病。在漢堡生物技術(shù)初創(chuàng)公司Provirex的支持下，研究人員正在開發(fā)一種基于“基因剪刀”（genescissors）的新療法，從被感染細(xì)胞的基因組中“切出”HIV的原病毒，并消除該病毒。如果能夠臨床成功，這將是人類有史以來第一次在體內(nèi)徹底去除HIV病毒，而之前對艾滋病的治療只是抑制該病毒的復(fù)制和繁殖。

不過就目前的狀況而言，艾滋對人類的影響仍然巨大，早發(fā)現(xiàn)早治療、控制不傳染仍然是目前防治工作的重點(diǎn)。2020年1月1日開始，中國最新版《國家基本醫(yī)療保險(xiǎn)、工傷保險(xiǎn)和生育保險(xiǎn)藥品目錄》已經(jīng)正式啟用，創(chuàng)新藥艾考恩丙替片（E/C/F/TAF）作為唯一一個(gè)HIV單片復(fù)方制劑治療藥物，進(jìn)入了2019國家醫(yī)保目錄。對需終生服藥的HIV感染者來說，將抗病毒活性強(qiáng)且副作用少的創(chuàng)新藥納入醫(yī)保目錄，極大緩解了感染者長期治療的經(jīng)濟(jì)壓力，為HIV感染者長期規(guī)范治療提供有力保障。

（編輯/侯幫虎）