貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療對(duì)結(jié)直腸癌療效、血清CRP水平及生存時(shí)間的影響

梁振雄 王若天 符 敏 李 炳

結(jié)直腸癌是1種常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，受環(huán)境和遺傳因素的影響，腸粘膜上皮細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變，導(dǎo)致發(fā)病。結(jié)直腸癌的復(fù)發(fā)率較高，并且癌細(xì)胞有較大的幾率發(fā)生轉(zhuǎn)移，嚴(yán)重威脅患者的生命健康[1]。結(jié)直腸癌通常多發(fā)于直腸或乙狀結(jié)腸交界處。晚期的患者往往由于失去手術(shù)時(shí)機(jī)，普遍上采取化療的方式延長(zhǎng)生命，改善治療預(yù)后。有研究認(rèn)為在治療結(jié)直腸癌中，通過(guò)靶向藥物與化療聯(lián)合，可以提高治療效果。作為分子靶向藥，貝伐珠單抗能夠阻止和減弱血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子與細(xì)胞表面受體的結(jié)合，達(dá)到治療疾病的效果[2]。為探究貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療對(duì)結(jié)直腸癌患者療效、血清CRP水平及生存時(shí)間的影響，特選取我院60例患者進(jìn)行研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年1月至2018年1月的60例結(jié)直腸癌患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者經(jīng)病理學(xué)和細(xì)胞學(xué)檢查確診，并且預(yù)計(jì)生存期超過(guò)3個(gè)月；曾經(jīng)接受過(guò)放化療治療，但在本次治療前一個(gè)月內(nèi)，沒(méi)有接受過(guò)任何放化療；明確研究目的，簽署知情同意書，本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)；配合度良好，生活質(zhì)量卡氏評(píng)分不低于60分。排除標(biāo)準(zhǔn)：存在藥物禁忌癥；有心、肝、腎功能障礙患者；有認(rèn)知障礙或精神障礙患者。將60例患者隨機(jī)分成對(duì)照組和試驗(yàn)組，每組30例。試驗(yàn)組中有男性18例，女性12例，年齡40～79歲，平均年齡(63.7±5.5)歲，直腸癌20例，結(jié)腸癌10例。對(duì)照組中有男性16例，女性14例，年齡42～78歲，平均年齡(63.5±5.3)歲，直腸癌21例，結(jié)腸癌9例。兩組患者的一般資料無(wú)顯著差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組患者采用XELOX化療方式，第1天，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2?？诜ㄅ嗨麨I1 000 mg/m2，每天兩次，第一天到第十四天連續(xù)給藥。3周為1個(gè)周期。試驗(yàn)組采用貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療的方式，XELOX化療同對(duì)照組，第一天，加用貝伐珠單抗7.5 mg/kg，靜脈滴注。每3周重復(fù)。

1.3 觀察指標(biāo)

觀察記錄兩組患者的治療效果、血清CRP水平和生存時(shí)間。患者的治療效果根據(jù)實(shí)體瘤反應(yīng)評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)，分為進(jìn)展(PD)、穩(wěn)定(SD)、部分緩解(PR)、完全緩解(CR)，患者的基線病灶直徑總和消失超過(guò)30%，為部分緩解。腫瘤標(biāo)志物檢查正常，病灶完全消失，為完全緩解?；€病灶直徑總和增加超過(guò)20%，腫瘤標(biāo)志物濃度有所增加，或者出現(xiàn)新病灶，為進(jìn)展。腫瘤標(biāo)志物的濃度沒(méi)有變化，基線病灶直徑總和比治療前縮小，但沒(méi)有達(dá)到部分緩解的水平，為穩(wěn)定。疾病控制率(DCR)=穩(wěn)定+部分緩解+完全緩解，治療有效率(RR)=(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較

試驗(yàn)組患者的治療有效率為66.67%，對(duì)照組的治療有效率為36.67%，兩組數(shù)據(jù)存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療效果比較(例，%)

2.2 兩組患者血清CRP水平比較

治療前兩組患者的血清CRP水平無(wú)顯著差異(P>0.05)，治療后試驗(yàn)組患者的血清CRP水平為(7.6±0.7)mg/l，對(duì)照組為(11.5±4.3)mg/l，兩組數(shù)據(jù)存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表2。

表2 兩組患者血清CRP水平比較

2.3 兩組患者生存時(shí)間比較

試驗(yàn)組患者的平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均總生存期明顯比對(duì)照組長(zhǎng)，兩組數(shù)據(jù)存在明顯差異(P<0.05)，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，如表3。

表3 兩組患者生存時(shí)間比較

3 討論

缺乏運(yùn)動(dòng)、高脂飲食、低膳食纖維飲食等，都是結(jié)直腸癌的危險(xiǎn)因素。結(jié)直腸癌的發(fā)病與環(huán)境、飲食、遺傳等因素的共同作用有關(guān)，我國(guó)結(jié)直腸癌的發(fā)病率大約在惡性腫瘤中占10%，并且有逐漸上升的趨勢(shì)，男性發(fā)病率高于女性。超過(guò)50%左右的患者，是由于病情的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移而死亡。早期患者通常無(wú)明顯癥狀，表現(xiàn)為不適、消化不良等。由于初期容易被忽略，隨著病情的進(jìn)展，會(huì)出現(xiàn)消瘦、貧血、腹痛、腹部包塊、便血等[3-4]。早期結(jié)直腸癌可以通過(guò)手術(shù)和化療聯(lián)合的方式，延長(zhǎng)生存時(shí)間，提高生活質(zhì)量。但一些晚期患者由于錯(cuò)過(guò)最佳的手術(shù)時(shí)間，手術(shù)治療效果不理想，主要的治療方式是化療。腫瘤的重要特征是血管新生，連接機(jī)體和腫瘤間的重要物質(zhì)是新生血管組織，腫瘤中的新生血管組織為腫瘤代謝、轉(zhuǎn)移提供了基本的條件。與腫瘤血管生存有關(guān)因素的因子有三十多種，其中一種重要的因子是新生血管發(fā)生過(guò)程中的血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子。目前治療腫瘤的重要手段，是以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子為靶點(diǎn)的治療。

近年來(lái)，一些新的化療藥物和靶向藥物的使用，可以明顯延長(zhǎng)患者的中位生存期，提高化療的有效率[5]。奧沙利鉑是第三代鉑類抗腫瘤藥物，屬于具有細(xì)胞毒作用的其他抗癌藥物。奧沙利鉑的靶作用部位為DNA，通過(guò)DNA與鉑原子形成交叉聯(lián)結(jié)，從而使DNA的轉(zhuǎn)錄和復(fù)制受到抑制。對(duì)于失去手術(shù)時(shí)機(jī)的晚期結(jié)直腸癌患者來(lái)說(shuō)，以?shī)W沙利鉑為主的XELOX、FOLFOX聯(lián)合化療方式[6-7]，以伊立替康為主的FOLFIRI聯(lián)合化療方式，是重要的治療方式。但由于FOLFOX毒副作用更加明顯，臨床上多采用XELOX方案[8]。奧沙利鉑化療方法可以清除25%以上的癌細(xì)胞和周圍病灶，但由于化療后的不良反應(yīng)，尤其是對(duì)肝功能的損害，影響后續(xù)的恢復(fù)，影響患者的生活質(zhì)量[9-12]。卡培他濱是1種新型的氟尿嘧啶藥物，具有選擇特異性靶向化療的作用?？诜竽軌蚩焖傥?，從小腸進(jìn)入肝臟內(nèi)，轉(zhuǎn)化為中間體5-脫氧-5氟胞苷，在腫瘤組織內(nèi)催化為氟尿嘧啶，針對(duì)性治療病變部位，從而達(dá)到治療的目的。同時(shí)也可以解決順鉑類藥物交叉耐藥的不利因素。貝伐珠單抗是一種單克隆抗體藥物，能夠作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，抑制新生血管生長(zhǎng)，以及內(nèi)皮細(xì)胞增殖，阻礙腫瘤的生長(zhǎng)。

本次研究顯示，試驗(yàn)組采用貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療的方式治療，比單純采用XELOX化療的對(duì)照組，治療效果更優(yōu)(P<0.05)，并且血清CRP水平更低(P<0.05)，平均無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間、平均總生存期更長(zhǎng)(P<0.05)，提示貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療治療結(jié)直腸癌療效確切，能夠有效提高治療效果，延長(zhǎng)患者的生命。C反應(yīng)蛋白(CRP)是1種無(wú)特異性的全身性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，是輔助診斷的依據(jù)，也是常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，由肝臟合成的蛋白質(zhì)，在感染時(shí)明顯升高，本次治療后顯示C反應(yīng)蛋白明顯下降。貝伐珠單抗可以降低組織間隙的壓力和血管的通透性，促進(jìn)腫瘤血管的恢復(fù)，藥物能夠達(dá)到腫瘤細(xì)胞的內(nèi)部，提高血藥濃度，增強(qiáng)抗腫瘤的效果。貝伐珠單抗是1種新型的分子靶向藥物，適應(yīng)范圍和適應(yīng)證受到關(guān)注。結(jié)直腸癌患者中，血漿低水平可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體-1，使用貝伐珠單抗的遠(yuǎn)期和近期效果都較好，繼續(xù)使用不會(huì)增加不良反應(yīng)，仍然有良好的效果[13-15]。在一線或者二線治療中，貝伐珠單抗聯(lián)合化療都有良好的效果。貝伐珠單抗能夠影響內(nèi)皮細(xì)胞增殖，對(duì)腫瘤新生血管的形成進(jìn)行抑制，是世界上批準(zhǔn)的用于抑制血管生長(zhǎng)的抗體藥物，是重組人源化單克隆抗體。貝伐珠單抗以血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子為靶點(diǎn)，減少新血管的生成，促進(jìn)現(xiàn)有腫瘤血管的退化，阻斷腫瘤生長(zhǎng)的氧氣、血液和其他營(yíng)養(yǎng)，抑制內(nèi)皮細(xì)胞有絲分裂，使存活的腫瘤血管趨向于正常，限制腫瘤的生長(zhǎng)，對(duì)各類轉(zhuǎn)移性癌癥的治療都有明顯的效果?；熕幬锿鶗?huì)引起肝腎功能損傷、骨髓抑制、嘔吐等不良反應(yīng)，貝伐珠單抗的不良反應(yīng)相對(duì)較少。貝伐珠單抗在阻斷血管生成的過(guò)程中，也會(huì)出現(xiàn)出血、高血壓、消化道穿孔的風(fēng)險(xiǎn)，需要加強(qiáng)對(duì)不良反應(yīng)的關(guān)注，制定科學(xué)的預(yù)防措施，提高患者的預(yù)后。

綜上所述，結(jié)直腸癌患者采用貝伐珠單抗聯(lián)合XELOX化療方式進(jìn)行治療，有利于提高治療效果和生存時(shí)間，降低血清CRP水平，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。