酒精性肝病的中西醫(yī)治療進(jìn)展

張志雄 劉春芳 孔慶輝△

酒精性肝病(Alcoholic liver disease,ALD)是由于長(zhǎng)期大量飲酒導(dǎo)致的肝臟疾病。初期通常表現(xiàn)為脂肪肝，進(jìn)而可發(fā)展成酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化[1]。由于ALD初期缺乏特異性診斷,發(fā)現(xiàn)時(shí)已處于疾病的晚期階段,因此會(huì)出現(xiàn)較高的并發(fā)癥及死亡率。ALD雖然致病因素單一，但影響因素較多，且發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,目前仍沒有明確的藥物能夠完全治愈該疾病[2]。因此，新的治療措施成為目前ALD研究的熱點(diǎn)之一，現(xiàn)將ALD中西醫(yī)治療進(jìn)展綜述如下。

1 中醫(yī)治療研究進(jìn)展

1.1 病因病機(jī)中醫(yī)學(xué)對(duì)飲酒所致的機(jī)體損害沒有統(tǒng)一的病名，可散見于歷代醫(yī)家對(duì)“傷酒”“脅痛”“酒癖”“酒疸”“酒鼓”等病證的論治。如《諸病源候論》記載：“酒與飲俱不散，停滯在于脅肋，結(jié)聚成癖，時(shí)時(shí)而痛，因即呼為酒癖?！薄毒霸廊珪つ[脹》中云：“少年縱酒無節(jié)，多成水臌?！?過量飲酒是ALD形成的直接原因，但亦與體質(zhì)因素、情志不暢、飲食不節(jié)等因素有密切關(guān)系[3]。本病的發(fā)展由輕到重，逐漸加重。發(fā)病初期，濕熱酒毒先傷脾胃，而后累及肝臟，情志失暢,嗜食肥甘厚味，則濕熱內(nèi)生，肝郁氣滯，清陽(yáng)不升，濁陰不降，氣機(jī)失調(diào)，血行不暢，發(fā)為“傷酒”；中期，疾病遷延未及時(shí)治療，濕熱久蘊(yùn)，內(nèi)生痰濕，又兼有氣滯血瘀，痰、濕熱、氣、血相互搏結(jié)，停于脅下，發(fā)為“酒癖”；末期，病情未得到控制繼續(xù)發(fā)展，久病及腎，腎臟虧損，三焦氣化失司，水運(yùn)不循常道。氣滯、血瘀、水停，漸致腹部脹大，發(fā)為“酒臌”。

1.2 分期分型論治近代許多醫(yī)家根據(jù)病史長(zhǎng)短及病機(jī)演變特點(diǎn)將本病分期分型論治[4-7],初期：屬實(shí)屬熱，以濕阻、氣滯、血瘀為主，病位在脾、胃、肝，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)酒精性脂肪肝；中期：邪氣日盛，正氣漸衰，肝脾同病，病位在肝、脾，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)酒精性肝炎；后期：肝脾腎俱損，正虛邪戀，本虛標(biāo)實(shí)，病位在腎、肝、脾[8]，相當(dāng)于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)酒精性肝硬化。初期：田德錄教授認(rèn)為[9]初期以濕阻、氣滯、血瘀為主，治療當(dāng)以清熱利濕、理氣活血為法。方藥可選用柴胡、虎杖、木香、益母草、丹參、半夏、茯芩、澤瀉、蒼術(shù)、砂仁、陳皮等藥物。王邦才[6]認(rèn)為發(fā)病初期酒濕熱毒瘀結(jié)，當(dāng)以清化酒毒、涼血消瘀、泄?jié)岷蜖I(yíng)為主。李丹青等[7]認(rèn)為本病初期以肝郁脾虛，濕郁互結(jié)為主要臨床證型，治以疏肝理氣，健脾化濁?；痉剿帪辄h參、白術(shù)、當(dāng)歸、白芍、柴胡、陳皮、半夏、茯苓、枳實(shí)、山楂、葛根、川楝子、藿香等。由此可見，本病初期證型以濕熱蘊(yùn)結(jié)型、肝郁脾虛型及氣滯血瘀型為主，治法以清熱利濕、疏肝健脾、活血化瘀為主，可選取茵陳蒿湯、逍遙散、小柴胡湯及柴胡疏肝散等隨證加減治療。中期：季光等[10]認(rèn)為氣、血、痰濁相互搏結(jié)是中期病機(jī)關(guān)鍵, 證型以氣滯痰阻、氣滯血阻為主，治以理氣化痰、理氣活血、通絡(luò)清積、宣腑導(dǎo)滯，方可選小柴胡湯加蒼術(shù)、厚樸、陳皮、藿梗、苦參、姜黃等，若濕熱毒盛者加茵陳、藿香、金錢草、海金沙、雞內(nèi)金、柴胡、炒黃芩、炒山梔、姜半夏、生大黃、車前草等。馬衛(wèi)國(guó)等[11]認(rèn)為中期常以氣結(jié)、血瘀、痰阻為主,可用柴胡疏肝散和膈下逐瘀湯加減治療。盧秉久[12]認(rèn)為此期為“酒癖”階段，以氣滯血瘀為主要證型。活血化瘀、理氣化痰為本階段基本治法?？傊衅谧C型以氣滯血瘀型和痰瘀互結(jié)型為主，治以行氣活血、化痰散結(jié)，可用膈下逐瘀湯、柴胡疏肝散及導(dǎo)痰湯等加減治療。后期：金容炫等[13]認(rèn)為此期多見肝脾血瘀、脾虛水停、脾腎陽(yáng)虛及肝腎陰虛等證候,治療時(shí)強(qiáng)調(diào)要在行氣活血、化濕利水的基礎(chǔ)上兼顧正氣不足,酌加補(bǔ)氣、溫陽(yáng)、滋陰之品。孫勁暉等[14]認(rèn)為本病后期氣、血、水相互博結(jié)于腹中，腹大膨隆，形成臌脹，終為“酒臌”。治宜祛邪扶正、行氣利水、軟堅(jiān)散瘀?？蛇x用滋水清肝飲或中滿分消丸化裁。劉光偉教授[15]亦認(rèn)為此期是氣、血、水互結(jié)為主所致，治則應(yīng)以活血祛瘀、行氣利水為主?；痉剿幱校阂痍悺⑷?、丹參、陳皮、大腹皮、茯苓、桂枝、澤瀉、白術(shù)、蒼術(shù)、枳椇子、楮實(shí)子、車前子、木香、雞內(nèi)金、焦三仙等?？梢?，后期證型以氣滯血瘀型、陽(yáng)虛水泛型及陰虛水停型為主，治以活血化瘀、溫陽(yáng)利水、滋陰利水，多選用中滿分消丸及滋水清肝飲加減治療。

1.3 專方治療及實(shí)驗(yàn)研究①葛花解酲湯出自《脾胃論》原文說：“治飲酒太過，嘔吐痰逆，心神煩亂，胸膈痞塞，手足戰(zhàn)搖，飲食減少，小便不利?！狈街懈鸹ā⑸叭?、蔻仁、干姜相配使酒精從汗而解；茯苓、豬苓、澤瀉相配使酒毒從小便而解；青皮、陳皮、木香、神曲消積化滯而運(yùn)脾；人參、白術(shù)益氣扶正養(yǎng)胃[16]。張明昊等[17]對(duì)葛花解酲湯的解酒護(hù)肝作用進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)葛花解酲湯組翻正反應(yīng)耐受時(shí)間、消失持續(xù)時(shí)間、睡眠潛伏時(shí)間和持續(xù)時(shí)間均得到了顯著的改善。②葛根散出自《儒門事親》，此方由甘草、干葛花、葛根、縮砂仁、貫眾5味藥物組成，有“解酒毒”之功。楊柱等[18]對(duì)5首常用解酒方解酒效應(yīng)進(jìn)行比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)葛根散醒酒防醉和干預(yù)血乙醇作用與對(duì)照組相比差異明顯。③清化瘀毒方為王邦才教授創(chuàng)立，方由桃仁、制大黃、地鱉蟲、炙鱉甲、生地黃、赤小豆、生梔子七味中藥組成。具有清化瘀濁、活血消瘀、養(yǎng)陰柔肝、軟堅(jiān)散結(jié)的功效。王王邦才教授[19]發(fā)現(xiàn)清化瘀毒方能使肝纖維化指標(biāo)下調(diào)，降低TIMP-1的蛋白表達(dá)升高，具有保肝抗炎、抗肝纖維化作用。④其他方藥：有研究者對(duì)茵陳五苓散及龍膽瀉肝湯進(jìn)行臨床觀察，結(jié)果觀察組治療有效率均高于對(duì)照組，值得臨床推廣[20,21]。鐘偉超等[22]對(duì)大黃蟲丸保護(hù)小鼠酒精性肝纖維化損傷的作用機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)大黃蟲丸組中ALT、AST、IL-6、IFN-γ、TNF-α水平均低于模型組，IL-10 水平高于模型組。侯英等[23]對(duì)枳葛口服液的大鼠酒精性肝病模型的防治作用及分子機(jī)制進(jìn)行研究，發(fā)現(xiàn)枳葛口服液能通過逆轉(zhuǎn)ADH、ALDH等活性進(jìn)而抑制自由基、乙醛生成,抑制機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng),改善脂質(zhì)代謝紊亂等發(fā)揮解酒護(hù)肝作用。