自身免疫性腦炎相關(guān)癲功能影像學(xué)研究進(jìn)展

劉霄 單偉 張玉笛 呂瑞娟 王群

自2007年 Dalmau等［3］報(bào)告首例抗N?甲基?D?天冬氨酸受體（NMDAR）腦炎以來，越來越多的神經(jīng)元自身抗體被檢出，自身免疫性腦炎（AE）相關(guān)癲也成為自身免疫性癲的重要類別，約占所有癲種類的10%，包括抗NMDAR腦炎相關(guān)癲、抗富亮氨酸膠質(zhì)瘤失活基因1（LGI1）腦炎相關(guān)癲、抗接觸蛋白相關(guān)蛋白?2（CASPR2）腦炎相關(guān)癲、抗γ?氨基丁酸B型受體（GABABR）腦炎相關(guān)癲、抗谷氨酸脫羧酶 65（GAD65）腦炎相關(guān)癲以及抗α?氨基?3?羥基?5?甲基?4 異唑丙酸受體（AMPAR）腦炎相關(guān)癲等［4］。其中，絕大部分為難治性癲，抗癲藥物治療效果欠佳，但經(jīng)免疫治療后發(fā)作性癥狀可明顯改善，治療效果及預(yù)后與診治時(shí)間窗明顯相關(guān)，診治越早、療效和預(yù)后越佳，因此早期診斷與治療至關(guān)重要。目前，自身免疫性腦炎相關(guān)癲的確診仍依靠自身免疫性腦炎相關(guān)抗體的檢出，然而在臨床實(shí)踐中，由于部分患者相關(guān)抗體陰性（可能與病程有關(guān)）、無法檢測(cè)抗體或抗體檢測(cè)周期過長(zhǎng)（檢測(cè)條件有限，無法全面開展檢測(cè)），從而延誤最佳診治時(shí)機(jī)，導(dǎo)致預(yù)后不良。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)，影像學(xué)檢查在自身免疫性腦炎相關(guān)癲的診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)中具有獨(dú)特價(jià)值，特別是功能影像學(xué)技術(shù)如PET、SPECT、fMRI、磁共振波譜（MRS）等，為疾病的診治研究開辟了新的道路［5?6］。然而，臨床上有許多自身免疫性腦炎相關(guān)癲患者的結(jié)構(gòu)性MRI檢查并無陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)，推測(cè)可能與抗體介導(dǎo)的神經(jīng)損害僅局限于功能影像學(xué)改變有關(guān)，因此本文擬從功能影像學(xué)角度對(duì)自身免疫性腦炎相關(guān)癲的研究進(jìn)展進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述，以為其早期診斷和預(yù)后評(píng)價(jià)提供影像學(xué)依據(jù)。

一、功能影像學(xué)表現(xiàn)

圖2 男性患者，58歲。臨床診斷為抗LGI1腦炎。頭部MRI與18F?FDG PET圖像融合所見 2a 雙側(cè)基底節(jié)區(qū)明顯高代謝（箭頭所示） 2b 雙側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉高代謝（箭頭所示）Figure 2 A 58?year?old man was diagnosed as anti?LGI1 encephalitis. Cerebral18F?FDG PET and MRI fusion images findings Axial18F?FDG PET presented with hypermetabolism in bilateral basal ganglia(arrows indicate,Panel 2a)and showed hypermetabolism in bilateralmedialtemporallobes (arrows indicate,Panel 2b).

圖3 抗GABABR腦炎相關(guān)癲患者頭部18F?FDG PET顯像所見［25］ 3a，3b 女性患者，63歲。18F?FDG PET顯示右側(cè)內(nèi)側(cè)顳葉明顯高代謝（箭頭所示） 3c，3d 男性患者，62歲。18F?FDG PET顯示全腦皮質(zhì)彌漫性低代謝Figure 3 The cerebral18F?FDG PET findings of anti?GABAR encephalitis?related epilepsy［25］ A 63?year?old woman presented withB obvious hypermetabolism in the right mesiotemporal lobe in18F?FDG PET(arrows indicate,Panel 3a,3b).A 62?year?old man presented with diffuse cortical hypometabolism in the whole cerebral cortex in18F?FDG PET(Panel 3c,3d).

4.抗GABABR腦炎相關(guān)癲抗GABABR腦炎相關(guān)癲由 Lancaster等［24］于 2010 年率先提出。GABABR廣泛分布于腦組織，特別是海馬、丘腦和小腦，因此該病主要累及邊緣系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)為反復(fù)癲發(fā)作，近50%患者伴發(fā)腫瘤，尤以小細(xì)胞肺癌最為常見。Kim等［25］報(bào)告5例抗GABABR腦炎患者的18F?FDG PET顯像結(jié)果，2例表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顳葉高代謝，1例患者表現(xiàn)為全腦皮質(zhì)低代謝。王燦燦等［26］對(duì)8例抗GABABR腦炎患者進(jìn)行18F?FDG PET檢查，5例代謝異常，其中4例內(nèi)側(cè)顳葉高代謝、1例全腦皮質(zhì)低代謝。Su等［27］報(bào)告1例抗GABABR腦炎伴小細(xì)胞肺癌病例的影像學(xué)檢查結(jié)果，MRI未見明顯異常，18F?FDG PET顯示杏仁核和海馬高代謝，左肺可見一高代謝團(tuán)塊，經(jīng)組織活檢證實(shí)為肺癌。上述研究表明，抗GABABR腦炎相關(guān)癲18F?FDG PET陽(yáng)性檢出率約為60%，主要代謝模式為內(nèi)側(cè)顳葉高代謝，少數(shù)表現(xiàn)為全腦皮質(zhì)低代謝（圖3）。因該病多伴發(fā)腫瘤，建議行全身PET檢查。Ohta等［28］對(duì)1例62歲抗GABABR腦炎患者于激素沖擊治療前后行123I?N?異丙基?p?碘苯丙胺（123I?IMP）SPECT 檢查，治療前低灌注模式主要表現(xiàn)在額葉、頂葉、內(nèi)側(cè)顳葉、丘腦和小腦，與GABABR高表達(dá)區(qū)域相一致，高灌注模式主要表現(xiàn)在運(yùn)動(dòng)區(qū)、顳葉外側(cè)區(qū)等，與癲發(fā)作和失語(yǔ)癥等相關(guān)；治療后異常灌注腦區(qū)均恢復(fù)正常?？笹ABABR腦炎的MRS同樣提示炎癥性改變，主要表現(xiàn)為N?乙酰天冬氨酸（NAA）峰下降、乳酸（Lac）峰升高［29］。目前尚缺乏抗GABABR腦炎相關(guān)的fMRI研究，尚待進(jìn)一步開展相關(guān)研究。

二、小結(jié)與展望

利益沖突無