利巴韋林霧化吸入輔助治療小兒皰疹性咽峽炎的效果及對其血清免疫球蛋白水平的影響

陳淑香，陳晨，李朝暉

皰疹性咽峽炎是一種以咽峽部皰疹潰瘍以及急性發(fā)熱為主要特征的感染性口腔黏膜疾病，由柯薩奇A組病毒侵入機體引起，1～7歲小兒為主要發(fā)病人群，若不及時治療，易引起多種并發(fā)癥，嚴重危害患兒的身心健康。西醫(yī)常規(guī)的治療方法以對癥治療為主，無特效療法，療效欠佳，且副作用多。有文獻報道，采用利巴韋林輔助治療，可抑制病毒RNA復制，療效尚可[1]，亦有文獻報道，采用霧化吸入的方式，可減少用量、降低副作用，提高療效[2]。故在本研究中，筆者采用利巴韋林霧化吸入輔助治療我院2017年12月至2019年2月確診為皰疹性咽峽炎的患兒，觀察療效及對其血清免疫球蛋白水平的變化情況。現(xiàn)將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院兒科2017年12月至2019年2月確診為皰疹性咽峽炎患兒116例，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各58例。對照組中男36例，女22例；年齡3個月至5歲，平均年齡(4.03±0.84)歲；病程6～32 h，平均病程(26.43±2.64)h。觀察組中男32例，女26例；年齡4個月至6歲，平均年齡(4.23±1.01)歲；病程6～31 h，平均病程(25.97±3.05)h。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《諸福棠實用兒科學》第7版中皰疹性咽峽炎的診斷標準[3]。

1.3 納入標準 (1)符合皰疹性咽峽炎診斷標準；(2)年齡在12歲以下；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)存有精神病史；(2)患有肺炎、中耳炎者；(3)肝功能異常者；(4)反復呼吸道感染者；(5)感染手足口病者；(6)對研究藥物有過敏史。

1.5 方法 兩組均給予常規(guī)的對癥治療，包括給予淡鹽水漱口、補液、常規(guī)降溫以及口服維生素進行治療；觀察組在此基礎上給予利巴韋林注射液(山東圣魯制藥有限公司)7.5 mg/kg加入4 mL生理鹽水，采用超聲霧化器霧化吸入進行治療，每日2次，每次5～10 min，兩組療程均為5 d。

1.6 觀察項目 兩組患兒治療前后臨床癥狀的變化情況，并記錄患兒體溫恢復、皰疹消失以及咽痛消失時間。采用免疫比濁法測定血清免疫球蛋白包括IgA、IgG、IgM水平的變化情況，同時進行常規(guī)檢查，并記錄藥物不良反應。

1.7 療效評定標準 (1)顯效：給予治療<2 d體溫恢復正常，咽峽部無潰瘍且皰疹縮小，恢復進食；(2)有效：給予治療2～4 d體溫恢復正常，咽峽部無潰瘍且皰疹逐漸縮小至消失；(3)無效：給予治療≥5 d體溫未能恢復正常，咽峽部潰瘍?nèi)诤锨野捳畈挥鶾4]。

2 結果

2.1 兩組患兒體溫恢復、皰疹消失以及咽痛消失時間比較 見表1。

表1 兩組患兒體溫恢復、皰疹消失以及咽痛消失時間比較

注：與對照組比較，at=3.304，2.745，6.025，P<0.05。

表1結果表明，治療后觀察組體溫恢復、皰疹消失以及咽痛消失時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.2 兩組血清免疫球蛋白水平比較 見表2。

表2 兩組血清免疫球蛋白水平比較

注：與對照組比較，at=6.857，2.768，3.344，P<0.05。

表2結果表明，治療后觀察組血清IgA、IgG、IgM均上升且高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

2.3 臨床療效 治療后觀察組顯效30例，有效23例，無效5例；對照組顯效21例，有效24例，無效13例。觀察組總有效率為91.38%高于對照組77.59%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=4.209，P=0.040<0.05)。

2.4 不良反應 觀察組吸入時出現(xiàn)1例咳嗽加劇，對照組出現(xiàn)2例白細胞數(shù)減少，給予對癥治療，均可恢復。

3 討論

皰疹性咽峽炎是一種由柯薩奇A組病毒感染引起的病毒性咽炎，由于柯薩奇A組病毒分型較多，可使患者重復多次發(fā)病，若不及時治療，易引起心肌炎、腮腺炎、腦炎等嚴重并發(fā)癥。該病的主要臨床表現(xiàn)為咽峽部皰疹潰瘍、急性發(fā)熱、咽部充血，存有1～2 mm灰白色皰疹于咽弓、懸雍垂黏膜、軟腭弓，周圍有紅暈等。1～7歲小兒為該病的易患人群，是由于其呼吸道屏障功能發(fā)育不完全，其黏膜柔嫩，纖毛活動微弱，加之自潔功能較差，故其抵抗力弱，易受感染[5]。西醫(yī)一般的治療方法主要依據(jù)病情進行退熱、止驚、鎮(zhèn)靜、抗病毒等的對癥治療，往往療效欠佳，副作用多，對患兒的身心損傷較大，故如何有效治療小兒皰疹性咽峽炎已成為臨床關注的重點。

有文獻報道，利巴韋林用于皰疹性咽峽炎的治療，可抑制病毒RNA和蛋白質(zhì)的合成，治療效果佳[6]。利巴韋林是常用的抗病毒藥物，鳥嘌呤類似物，亦是免疫調(diào)節(jié)因子，可通過機體細胞腺苷酸激酶的作用下，轉化成磷酸化產(chǎn)物：利巴韋林單磷酸、利巴韋林二磷酸以及利巴韋林三磷酸，三者均是利巴韋林抗病毒的活性物質(zhì)。利巴韋林抗病毒機制有以下幾點[7]：(1)利巴韋林單磷酸競爭性抑制次黃嘌呤核苷脫氫酶活性，從而抑制病毒RNA的復制；(2)利巴韋林三磷酸可被病毒誤認為GTP或ATP參與復制，導致病毒基因發(fā)生突變；(3)增強免疫功能，打破輔助性T細胞平衡，對Th2有抑制作用。

有文獻報道，口服或靜脈滴注利巴韋林，其副作用較大，易發(fā)生溶血性貧血，而通過霧化吸入可降低毒副作用[8]。霧化吸入是指通過超聲霧化器經(jīng)機電耦合產(chǎn)生震蕩，將藥物轉變?yōu)槲⑿§F滴微粒，懸浮于氣體，使藥物直接到達靶器官[9-10]。利巴韋林霧化吸入不僅能增大藥物接觸面，而且還可以使黏膜快速吸收，從而發(fā)揮高效的抗病毒作用，一方面可清潔、濕潤氣道，另一方面還可以抑制炎性因子的釋放，稀釋毒素，具有起效快，用量小，降低毒副作用等優(yōu)點[11-12]。

本研究顯示治療后觀察組體溫恢復、皰疹消失以及咽痛消失時間均短于對照組，說明采用利巴韋林霧化吸入輔助治療可快速緩解患兒的臨床癥狀，減輕患兒痛苦；觀察組血清IgA、IgG、IgM均上升且高于對照組，說明采用利巴韋林霧化吸入輔助治療可增強患兒免疫功能；觀察組總有效率為91.38%高于對照組77.59%，說明采用利巴韋林霧化吸入輔助治療小兒皰疹性咽峽炎，治療效果佳。與賈國華[13]研究結果基本一致。兩組均未出現(xiàn)明顯不良反應，說明采用利巴韋林霧化吸入輔助治療安全性高，略高于姚婷新等[14]研究利巴韋林噴霧劑聯(lián)合重組人干擾素α-2b噴霧劑治療治療皰疹性咽峽炎結果。

綜上所述，采用利巴韋林霧化吸入輔助治療小兒皰疹性咽峽炎，可增強患兒免疫功能，療效佳，值得臨床應用。