特布他林治療對(duì)支原體肺炎患兒肺功能及炎癥因子的影響

陳銀

支原體肺炎是兒科常見的呼吸道疾病，由于支原體感染引起的毛細(xì)支氣管炎樣改變，常見于5～15歲的兒童，多發(fā)于秋冬季節(jié)。該病臨床癥狀不一，常見的表現(xiàn)有發(fā)熱、咳嗽、頭痛等，嚴(yán)重者可合并胸腔積液、氣胸、壞死性肺炎等癥狀[1]。近年來，該病發(fā)病率呈不斷上升趨勢(shì)，對(duì)患兒身心健康及發(fā)育成長(zhǎng)造成嚴(yán)重影響[2]。由于患兒免疫系統(tǒng)未發(fā)育完全，免疫功能較差，可見，臨床采取科學(xué)有效的治療方式十分重要。近年來，隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，序貫治療法廣泛應(yīng)用于臨床，并取得較好的效果。以往臨床通過阿奇霉素等藥物治療，可取得一定療效，但是其具有一定局限性。特布他林是β受體激動(dòng)劑，可促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，對(duì)改善患兒的癥狀具有較好作用[3]。鑒于此，本研究探討特布他林序貫治療對(duì)支原體肺炎患兒肺功能及氣道炎性因子的影響。具示如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月至2019年3月本院收治的支原體肺炎患兒80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例。對(duì)照組中男25例，女15例；年齡6～12歲，平均年齡(5.82±3.11)歲；病程1～6 d，平均(4.23±2.17)d。觀察組中男23例，女17例；年齡6～13歲，平均年齡(5.89±3.23)歲；病程1～8 d，平均(4.22±2.23)d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照《兒童肺炎支原體肺炎診治專家共識(shí)(2015年)》[4]中支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合支原體肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡6～16歲；(3)患兒家屬知情并簽署知情同意書，經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器病變者；(2)全身免疫系統(tǒng)疾病；(3)對(duì)本次使用藥物過敏者，2周內(nèi)使用過免疫抑制劑者；(4)治療依從性較差，無法完成治療者。

1.5 方法 所有患者均給予常規(guī)治療，包括退熱、化痰止咳、鎮(zhèn)靜、吸氧、抗感染等，指導(dǎo)患兒健康飲食，適當(dāng)休息等。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予阿奇霉素序貫治療，10 mg/kg阿奇霉素注射液(湖北潛龍藥業(yè)有限公司)采用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋后行靜脈滴注，每日1次，連用5 d，后停4 d，口服阿奇霉素(湖北潛龍藥業(yè)有限公司)治療，每次10 mg/kg，每日1次，輕癥用3 d，重癥用5～7 d，隔4 d后，可重復(fù)第2個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予特布他林(石藥銀湖制藥有限公司)治療，將其與0.9%氯化鈉溶液進(jìn)行稀釋，然后行霧化吸入，每日2次，每次10 min，兩組均治療14 d。采取德國康訊肺功能檢測(cè)儀對(duì)兩組患者肺功能進(jìn)行監(jiān)測(cè)；治療前、治療14 d后采取兩組清晨空腹靜脈血，離心取血清后，置于-20 ℃冰箱內(nèi)保存?zhèn)錅y(cè)。通過全自動(dòng)細(xì)胞分析儀對(duì)患者嗜酸性粒細(xì)胞(eosinophils，EOS)計(jì)數(shù)進(jìn)行檢測(cè)，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清相關(guān)指標(biāo)：白細(xì)胞介素-2(interleukin-2，IL-2)、白細(xì)胞介素-4(interleukin-4，IL-4)水平。肺炎支原體檢測(cè)方法：利用肺炎支原體快速檢測(cè)試劑盒進(jìn)行檢測(cè)，提取待檢樣品DNA，加入2 μL待檢樣本DNA，觀察肺炎支原體的環(huán)介導(dǎo)恒溫?cái)U(kuò)增反應(yīng)，取出反應(yīng)管，觀察顏色變化，若為綠色，表明含有或者是肺炎支原體；若為橙色，則不含肺炎支原體。

1.6 觀察指標(biāo) (1)兩組患兒肺功能：分別于治療前、治療14 d后，詳細(xì)記錄患者第一秒用力呼氣量(first second forced expiratory volume，F(xiàn)EV1)、最大呼吸峰流速(peak expiratory flow，PEF)以及第一秒用力呼氣容積占用力肺活量的百分比(first second forced expiratory volume/forced vital capacity，F(xiàn)EV1/FVC)。(2)兩組患兒IL-2、IL-4炎癥因子水平。

2 結(jié)果

2.1 兩組肺功能對(duì)比 見表1。

表1 兩組肺功能對(duì)比

注：與治療前比較，at=5.499，3.161，11.065，P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=5.532，3.265，8.785，P<0.05。

表1結(jié)果表明，治療前兩組肺功能比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。對(duì)照組治療前后FEV1、PEF、FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組FEV1、PEF、FEV1/FVC均高于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組炎癥因子水平比較 治療前兩組炎癥因子水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；對(duì)照組治療前后EOS、IL-2、IL-4比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后觀察組EOS、IL-2、IL-4低于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥因子水平比較

注：與治療前比較，at=7.434，8.123，4.112，P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=2.454，7.654，2.813，P<0.05。

3 討論

小兒支原體肺炎是兒科常見的疾病，具有較高的發(fā)病率，嚴(yán)重影響患兒身心健康[5]。該病若得不到及時(shí)有效的治療，可能會(huì)導(dǎo)致呼吸道損傷、心肌炎等嚴(yán)重并發(fā)癥，威脅患兒的生命健康[6]?？梢?，給予支原體肺炎患兒安全有效的治療方式，對(duì)提高其生活水平及身心健康具有十分重要的意義。

阿奇霉素是臨床常用的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，不僅具有傳統(tǒng)藥物的抗菌譜廣優(yōu)點(diǎn)，而且獨(dú)具多室模型的結(jié)構(gòu)。其作用機(jī)制通過松弛氣道平滑肌，改善患兒呼吸困難等癥狀，降低炎癥反應(yīng)；并且通過與核糖體結(jié)合，可有效達(dá)到抗菌的目的[7]。阿奇霉素是一種常用藥物，利用率較高，且半衰期長(zhǎng)，對(duì)機(jī)體肝腎功能的代謝具有較小的影響。研究顯示，阿奇霉素序貫療法治療小兒支原體肺炎具有較高的療效，可通過靜脈輸注有效控制患兒感染，待癥狀有所緩解后，進(jìn)行口服藥物鞏固治療[8]。但是其對(duì)胃腸道具有一定的刺激，耐受性高，且肺炎支原體的生命力較強(qiáng)，長(zhǎng)期治療效果不理想[9]。特布他林是一種β2-受體興奮劑，具有支氣管擴(kuò)張的作用，其對(duì)支氣管平滑肌有高度的選擇性，對(duì)心臟的作用較小[10]。該藥物具有親水性，經(jīng)過靜脈注射后，機(jī)體組織器官的濃度低于血藥濃度；經(jīng)過霧化吸入后，肺部具有較高的藥物濃度且作用時(shí)間較長(zhǎng)，可經(jīng)彌散進(jìn)入血流，使得肺部濃度與血漿中濃度大致相同[11]。

支原體肺炎主要由于支原體穿過宿主呼吸道黏膜表面的黏液纖毛層，黏附在黏膜上皮細(xì)胞上，抑制纖毛活動(dòng)并破壞上皮細(xì)胞，同時(shí)產(chǎn)生過氧化氫進(jìn)一步導(dǎo)致局部組織損傷，可能與患者對(duì)病原體或者代謝產(chǎn)物的過敏性有關(guān)，大多成人血清中均存在抗體，很少發(fā)病。一旦發(fā)病，肺部病變呈片狀或者融合性支氣管炎或者間質(zhì)性肺炎。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清炎癥因子EOS、IL-2、IL-4均低于對(duì)照組，表明特布他林可減輕患兒炎癥反應(yīng)，分析其原因在于，特布他林可直接作用在支氣管平滑肌，使得內(nèi)源性致痙物質(zhì)釋放受到抑制，促進(jìn)小兒支氣管的平滑肌擴(kuò)張，對(duì)炎性因子的釋放起到一定的抑制作用。本研究結(jié)果還顯示，觀察組肺功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，表明特布他林可改善患兒肺功能，分析其原因在于，特布他林可提高氣道黏液纖毛的清除能力，可促進(jìn)患兒排痰，降低血管通透性，緩解小氣道平滑肌痙攣，改善患兒肺通氣功能[12]。

綜上所述，支原體肺炎患兒采用特布他林治療效果確切，可改善肺功能，降低血清炎癥因子水平。