中國道地藥材研究近況系列(10)道地藥材川黃柏的研究近況*

楊建宇 李 楊 范竹雯 鄭紹明 柳越冬 祝慶明 嚴雪梅 陸錦銳 張朝杰 張德鴻 祝之友※

川黃柏，主產(chǎn)于四川較寒山地，為蕓香科黃檗屬植物的干燥樹皮，《中華人民共和國藥典》(2015年版本)中記載：“黃柏性苦，寒。歸腎、膀胱經(jīng)。具有清熱燥濕，解毒療瘡之效，常用于治療濕熱瀉痢，黃疸尿赤，熱淋澀痛，骨蒸勞熱，口舌生瘡，盜汗，瘡瘍腫毒，濕疹濕瘡等疾病”。川黃柏的藥用歷史悠久，在疾病治療中效果肯定，屬于中醫(yī)學者常用的大宗藥材[1，2]。有相關學者提出，近年來川黃柏出現(xiàn)產(chǎn)量急劇下降、品種混亂、質(zhì)量標準較低等情況，影響川黃柏的正確應用以及病人的治療效果[3]。因此，筆者就川黃柏的相關知識進行檢索，綜述川黃柏于本草中歷史沿革、采集與炮制方法、品鑒手段、藥理作用以及應用效果，為今后川黃柏在臨床應用中提供新的理論依據(jù)。

1 川黃柏的歷史沿革

川黃柏作為一種蕓香科黃檗屬植物黃檗或黃皮樹的干燥樹皮，在常用方劑麻子仁丸、知柏地黃丸、黃連解毒湯中均用到了川黃柏，可見川黃柏的臨床應用廣泛。既往中醫(yī)學者均就川黃柏的藥用進行了分析和記載，《本草衍義補遺》中就川黃柏的功效進行了描述：“檗皮，走手厥陰，而有瀉火補陰之功，配細辛，治口瘡有奇功”；李杲則認為：“黃檗、蒼術，乃治痿要藥，凡去下焦?jié)駸嶙髂[及痛，并膀胱有火邪……黃檗、知母為君，茯苓、澤瀉為佐”；《本草綱目》中著重表明了川黃柏與知母相配伍，滋陰之力倍之，書中云：“知母佐黃檗滋陰降火，有金水相生之義，黃檗無知母，猶水母之無蝦也”[4-6]。胡科[7]在骨質(zhì)疏松性股骨頸骨折術后愈合及髖關節(jié)功能的影響中使用二至丸進行研究，二至丸具有補益肝腎，滋陰止血的功效。方劑使用川黃柏，川黃柏歸于腎、膀胱經(jīng)，有補肝益腎的作用，結(jié)果顯示治療組治愈率顯著高于對照組；且治療組骨密度水平、Harris髖關節(jié)評分較對照組均明顯增高。這直觀體現(xiàn)了二至丸在治療骨質(zhì)疏松性股骨頸骨折患者的有效性,而川黃柏在方劑中起到了不可或缺的作用。然而，即便如此，歷代本草中對于川黃柏原本植物形態(tài)的描述并未詳盡，關于其藥材流通、臨床應用中也存在諸多混淆情況，直至近代方有多番考證證明。

2 川黃柏采集、炮制、品鑒方式以及產(chǎn)量近況

川黃柏屬于一種傳統(tǒng)川產(chǎn)道地藥材，主要分布在四川、云南、廣西等地區(qū)，其中四川省所產(chǎn)川黃柏憑借著產(chǎn)量大、品質(zhì)優(yōu)而被稱作道地藥材[8]。據(jù)相關調(diào)查研究[9]發(fā)現(xiàn)，目前國內(nèi)藥用的川黃柏在繁殖上多采用播種育苗栽培。近幾年來，除了川產(chǎn)道地所產(chǎn)川黃柏外，新產(chǎn)區(qū)紛紛出現(xiàn)，然而其品質(zhì)如何，尚待進一步研究。川黃柏的播種期一般在3～4月份，或者10月份下旬，在30 d后，幼苗長至10～15 cm時可進行定苗，定苗后2年均要對其除草、施肥，防止病蟲害滋生，采摘時，需選10年以上的樹皮。川黃柏適宜生長在涼爽氣候，耐寒，怕澇，宜選擇在肥沃、濕潤的平緩河谷地帶種植。據(jù)相關研究學者發(fā)現(xiàn)，從川黃柏藥材產(chǎn)量、內(nèi)在質(zhì)量進行綜合考察可見，立夏至夏至間是采收川黃柏的最佳收集時期，且國內(nèi)目前已經(jīng)建立了規(guī)范化的生長技術標準[10]。

關于川黃柏的炮制方式，自古以來，文獻典籍中記載的炮制方法有凈制、蜜制、酒制、鹽制、炭制、童便制等20余種[11]?！吨腥A人民共和國藥典》記載了鹽制和炭制的方法，《中藥大辭典》則記錄了“酒制”川黃柏的炮制方法。其中，鹽黃柏有滋陰降火功效，酒黃柏可把黃柏的清熱除蒸引至上焦，可清上焦口、舌生瘡等熱證[12]。有研究人員將鹽黃柏中的鹽酸小檗堿作為一項考察指標，通過高效液相色譜法檢測鹽黃柏中鹽酸小檗堿的含量，觀察加熱時間、火力與加鹽量三方面的工藝，結(jié)果提示，最佳的微波火力到60%，加鹽量到2%的情況下加熱至8 min方能夠使鹽制黃柏顏色均勻，質(zhì)量穩(wěn)定[13]。

在品質(zhì)鑒定方面，一名醫(yī)學研究人員同樣以鹽酸小檗堿作為觀察指標成分，對川黃柏進行薄層色譜定型鑒別、照醇溶性浸出物測定法及高效液相色譜進行檢測，以明確其內(nèi)在質(zhì)量?！吨腥A人民共和國藥典》(2015年版)按照干燥品進行計算，保證川黃柏所含黃柏堿以鹽酸黃柏堿(C20H23NO4·HCl)計，不得少于0.34%，鹽酸小檗堿含量不可低于0.03%[14]。相較于傳統(tǒng)道地產(chǎn)區(qū)川黃柏，當前川黃柏由于種植程度不等，其質(zhì)量明顯降低，這些質(zhì)量不等的黃柏均已進入了藥材流通領域[15，16]。不同產(chǎn)區(qū)、生長環(huán)境及生長年限對川黃柏的品質(zhì)優(yōu)劣有直接影響。因此，在鑒別川黃柏的優(yōu)劣品質(zhì)時，單純依靠性狀、理化及含量等方面進行鑒別，無法全面的評估藥材的品質(zhì)，當前，繼續(xù)建立一個根據(jù)市場需求高度敏感、完善的質(zhì)量鑒定方式及完善的體系。

道地藥材，是指在特定的自然條件下生產(chǎn)的藥材，并具備產(chǎn)量大、品質(zhì)優(yōu)、效果突出等特點[17，18]。國內(nèi)常用的中藥材中道地藥材占約40%，而川黃柏作為馳名國內(nèi)外的道地藥材，藥用歷史悠久，藥效顯著。但近幾年來其產(chǎn)區(qū)產(chǎn)量持續(xù)下降，主要因素包括：①生產(chǎn)周期長，定植后需要10～15年方能夠剝皮入藥；②種植效益低，低于種糧或其他林木，風險大，少有人摘種，亂采濫剝，在利益的驅(qū)動下，導致產(chǎn)量急劇下降；③環(huán)境變化，自然災害，產(chǎn)區(qū)不斷發(fā)生干旱、暴雨、泥石流，森林火災等災害。

3 川黃柏藥理作用和應用效果

關于川黃柏的藥理作用，歷代說法不同，對其功效存在爭議，《神農(nóng)本草經(jīng)》中記載：“主五臟腸胃中結(jié)熱，黃疸，止泄利，腸痔，女子漏下赤白，陰傷蝕瘡”；《珍珠囊》亦提到了川黃柏的六種功效：“瀉膀胱龍火也；利小便結(jié)也；除下焦?jié)衲[也；痢疾先見血也；臍中痛也；補腎、壯髓也”；《中華人民共和國藥典》(2015年版)中對川黃柏的主治功效作了總結(jié)：“具有瀉火解毒，清熱燥濕，除骨蒸的功效。常用于濕熱帶下，瀉痢，熱淋證，黃疸，腳氣，瘺證，骨蒸潮熱，遺精，盜汗，瘡瘍腫毒，等病癥?？梢娢覈鴼v代中醫(yī)學者對于川黃柏的藥用功效尚無一致的描述[19，20]。

當前，我國醫(yī)學工作者在使用中藥川黃柏治療疾病時，根據(jù)其不同的功效選用川黃柏或炮制品，炮制方式不同，其功效亦不相同，川黃柏生品味苦,性寒而沉,瀉火解毒和燥濕作用較強；鹽黃柏善滋陰降火，常用于陰虛火旺，盜汗骨蒸者；酒黃柏善清上焦?jié)駸?常用于口、舌生瘡；黃柏炭則清熱燥濕,瀉火除蒸,解毒療瘡[21]。如《傅青主女科》中記載了易黃湯的方劑，該方主要由山藥(炒)、芡實(炒)，鹽黃柏，車前子(酒炒)、白果等中藥構成，其中川黃柏為鹽制品，而易黃湯主要有固腎止帶，清熱祛濕的功效，多用于治療宮頸炎、陰道炎等屬腎虛濕熱下注者[22]。而川黃柏在易黃湯中發(fā)揮了清熱燥濕之功效，為方劑的佐藥。此外，內(nèi)含川黃柏的古代方劑中還有黃芪湯、萆蘚分清飲等，川黃柏從古至今被歷代醫(yī)家廣泛應用于臨床。

川黃柏主要化學成分包括生物堿類、三萜類、酚酸類、丙素類、黃酮類和酰胺類等化學成分[23]。其中，生物堿類成分是川黃柏樹皮中的主要活性成分之一。此外，川黃柏還具有以下幾個藥理作用：①有抗炎作用。川黃柏中所含的黃柏酮可降低炎癥因子的轉(zhuǎn)錄和翻譯水平，從而起到抗炎作用；②抗菌作用。川黃柏可破壞細胞膜的完整性，損傷菌體細胞的氧化活性，并抑制細菌繁殖；③對肝腎功能的影響。川黃柏與其他藥物配伍能緩解黃藥子所致肝毒性，且可改變腎細胞的生理狀態(tài)，影響腎臟的發(fā)育和功能；④降血糖、降血壓的作用。川黃柏中的小檗堿成分能顯著降低胰島耗氧量；⑤免疫抑制作用。黃柏堿通過影響免疫調(diào)控基因，從而影響人脂肪間充質(zhì)干細胞的免疫調(diào)節(jié)功能。孫鋒[24]在治療肛竇炎療效觀察中使用白頭翁湯加味結(jié)合九華膏進行納肛治療，肛竇炎患者在臨床治療的時候,九華膏納肛治療聯(lián)合白頭翁湯加味湯劑治療,能夠緩解患者疼痛,改善各項癥狀指標，治療效果明顯。同時。高穎等[25]在肝腎陰虛型老年性陰道炎臨床療效觀察中采用知柏地黃丸聯(lián)合定君生治療，與對照組的替勃龍聯(lián)合定君生進行治療相比較，觀察組治療肝腎陰虛型老年性陰道炎效果顯著,且陰道炎復發(fā)率較低，中醫(yī)治療疾病以“辨證施治”為原則，川黃柏在知柏地黃丸中的清下焦?jié)駸峁πР豢商娲鲜?項研究可證明，川黃柏可用于下焦疾病中，印證了上述有關川黃柏擅治療“濕熱帶下，瀉痢，熱淋證”等病癥的分析。李霞等[26]在特發(fā)性血小板中應用虎潛丸治療，即在常規(guī)治療的基礎上加用虎潛丸聯(lián)合治療，聯(lián)合用藥能夠有效減少特發(fā)性血小板的紫癜，中醫(yī)認為，“肝主藏血”“脾主統(tǒng)血”，虎潛丸主要用治于肝腎皆熱，陰血俱虛之證，具有滋陰降火的功效。能夠改善血微環(huán)境、促進造血功能、提高免疫力，從而減少紫癜。方中川黃柏起到養(yǎng)肝滋陰、養(yǎng)血的功效，對肝腎功能及免疫力有調(diào)節(jié)的作用，在特發(fā)性血小板引發(fā)的紫癜中應用頻率較高，并取得了滿意效果。

4 結(jié)語

本文對川黃柏在本草中的歷史沿革、產(chǎn)量下降、品鑒、炮制等情況進行了簡要敘述，著重分析了本品藥理作用，并提出了品鑒系統(tǒng)不完善、質(zhì)量標準低、產(chǎn)量低下等近況，旨在匯總川黃柏的藥用價值，并研究川黃柏當前的一些近況，應引起醫(yī)學工作者重視，積極做出相應解決對策，保證川黃柏品質(zhì)優(yōu)良、合理應用于疾病治療中，改善患者治療效果。