血栓通在心腦血管疾病的臨床應用進展

房雅娜

首都醫(yī)科大學電力教學醫(yī)院，北京100073

血栓通為常見活血化瘀藥物，其主要成分是三七總皂苷，具有擴張血管、改善微循環(huán)、增加局部血流量、改善氧供的作用，可降低血小板聚集、提高纖維蛋白溶解酶活性、對抗氧自由基、提高超氧化物歧化酶（SOD）活性［1-2］。臨床上常見有血栓通膠囊、血栓通注射液、注射用血栓通（凍干）等劑型，在心腦血管疾病、眼科疾病、內分泌疾病等領域應用日益廣泛。

心腦血管疾病是中老年人常見疾病，具有高發(fā)病率、高致殘率的特點，不同程度影響患者的生活質量，嚴重者可威脅生命。心腦血管疾病常發(fā)病突然，且病情進展極為迅速。心血管疾病一般表現(xiàn)為氣短、胸悶、胸痛、胸骨后或心前區(qū)壓榨感等癥狀，主要包括心絞痛和心肌梗死。腦血管疾病臨床表現(xiàn)為偏癱、言語不利、感覺障礙、吞咽障礙、視物異常、吞咽障礙等癥狀，主要包括腦梗死、短暫性腦缺血發(fā)作、后循環(huán)缺血等。心腦血管疾病嚴重危害人類健康，據統(tǒng)計，全世界每年因心腦血管疾病而死亡的人數(shù)高達1500萬人，我國每年死于急性心腦血管疾病的患者約有300萬人［3-4］。對于心腦血管疾病的治療，以往的單純西藥治療有一定局限性［5-7］。近年來隨著中醫(yī)中藥的發(fā)展，中西醫(yī)結合治療取得了顯著效果。現(xiàn)就近年來血栓通在心腦血管疾病方面的臨床運用研究做一綜述。

1 心血管疾病

1.1 心絞痛 心絞痛是冠狀動脈供血不足或心肌耗氧量增加所致，一般分為穩(wěn)定性心絞痛和不穩(wěn)定性心絞痛，以心前區(qū)陣發(fā)性絞痛或胸悶為典型癥狀，心絞痛急性發(fā)作時極易誘發(fā)急性心肌梗死或猝死，需及時予以安全有效的治療。

王亞杰［8］對阿司匹林與氯吡格雷雙聯(lián)抗血小板聚集結合血栓通、低分子肝素對不穩(wěn)定心絞痛的療效及不良反應進行研究，選取了120例不穩(wěn)定性心絞痛患者，阿司匹林與氯吡格雷雙抗結合早期應用血栓通、低分子肝素對不穩(wěn)定性心絞痛效果顯著，能夠有效減少不良反應的發(fā)生率。劉廣梅等［9］分析老年冠心病心絞痛患者臨床治療中應用血栓通的效果，發(fā)現(xiàn)血栓通注射液治療的觀察組治療總有效率高于常規(guī)治療的對照組，心絞痛持續(xù)時間較對照組明顯縮短，觀察組低密度脂蛋白、甘油三酯、總膽固醇、高密度脂蛋白均優(yōu)于對照組。血栓通治療老年冠心病心絞痛患者能夠促進癥狀轉歸，改善血脂狀況，有良好的治療效果。

臧傳欣［10］研究注射用血栓通聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣治療不穩(wěn)定心絞痛的臨床療效，發(fā)現(xiàn)注射用血栓通聯(lián)合瑞舒伐他汀鈣片對不穩(wěn)定性心絞痛的療效確切，能改善血管內皮功能和血脂水平，有效緩解臨床癥狀，降低不良反應的發(fā)生。

高陽等［11］Meta分析結果顯示在常規(guī)基礎治療上，加用血栓通（凍干粉）注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛在臨床綜合有效率、心絞痛癥狀有效率、心電圖改善有效率、硝酸甘油減量80%以上有效率以及心絞痛發(fā)生次數(shù)、心絞痛持續(xù)時間改善方面，優(yōu)于單獨使用常規(guī)基礎治療；在改善實驗室指標血清高敏C反應蛋白（hs-CRP）、纖維蛋白原（FIB）等方面，優(yōu)于單獨使用常規(guī)基礎治療。血栓通（凍干粉）注射液治療冠心病不穩(wěn)定性心絞痛具有改善心絞痛癥狀、減少硝酸甘油使用、降低血清炎性指標的療效。

1.2 心肌梗死 心肌梗死是由于冠狀動脈發(fā)生堵塞，引起心肌缺血缺氧，導致心肌壞死崩解的一類心內科危急重癥，主要表現(xiàn)為突發(fā)劇烈的胸痛，胸前區(qū)壓榨感，可向左肩等部位放射，伴瀕死感。常導致心律失常、心力衰竭、休克等并發(fā)癥，嚴重者危及生命［12］。以往臨床上常用是阿司匹林、氯吡格雷、硝酸酯類等西藥為主的治療，但往往不能達到最佳療效，且長期使用不良反應發(fā)生率較高［13-14］。近年來隨著中藥研制及運用的發(fā)展，中西醫(yī)結合治療對冠心病急性心肌梗死療效顯著［15］。

李慧等［16］觀察冠心病急性心肌梗死患者接受復方血栓通膠囊治療后臨床療效及炎癥因子變化，常規(guī)組口服硫酸氫氯吡格雷片、阿司匹林腸溶片及阿托伐他汀鈣片；聯(lián)合組在常規(guī)組治療方案的基礎上加用復方血栓通膠囊。治療4周后發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組的治療有效率明顯高于常規(guī)組；兩組患者的左心室射血分數(shù)（LVEF）治療后均高于治療前，聯(lián)合組明顯高于常規(guī)組；治療后兩組患者的血清白細胞介素-1（IL-1），白細胞介素-6（IL-6）和白細胞介素-10（IL-10）水平較治療前均明顯改善，聯(lián)合組改善程度明顯高于常規(guī)組；兩組患者的血清肌紅蛋白（Mb）、谷草轉氨酶（GOT）、神經鈉尿肽（BNP）含量較治療前均明顯降低，聯(lián)合組明顯低于常規(guī)組。復方血栓通膠囊能夠顯著增強心臟供血能力，提高治療效果，能有效改善機體炎癥反應，減輕對心肌組織造成的損傷，臨床使用安全性高。

梁艷等［17］分析急性ST段抬高型心肌梗死患者接受血栓通治療的效果，觀察組在常規(guī)治療的基礎上增加血栓通治療，發(fā)現(xiàn)觀察組的NYHA心功能分級低于對照組，超聲心動圖LVEF值高于對照組，并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組。急性ST段抬高型心肌梗死患者如若不能及時接受再灌注治療，采取血栓通治療可以改善患者的癥狀，提高治療效果，降低并發(fā)癥發(fā)生率。李輝等［18］探討復方血栓通結合小劑量阿托伐他汀對急性心肌梗死患者經皮冠狀動脈介入（PCI）術后心肌微循環(huán)灌注、血管內皮功能及血清可溶性細胞間黏附分子（sICAM-1）水平的影響，對照組在常規(guī)治療基礎上口服阿托伐他汀，20mg/天；觀察組在對照組基礎上加用復方血栓通，9粒/天。治療3個月后，觀察組患者心肌梗死溶栓治療（TIMI）血流分級得到明顯改善，且改善程度優(yōu)于對照組，觀察組LVEF明顯升高，而左室收縮末期內徑（LVESD）和左室舒張末期內徑（LVEDD）明顯降低。觀察組血清中內皮素（ET）、一氧化氮（NO）和sICAM-1水平改善程度顯著優(yōu)于對照組。復方血栓通結合小劑量阿托伐他汀可明顯提高急性心肌梗死PCI術后患者心肌微循環(huán)灌注水平、改善心功能，推測其機制可能與下調sICAM-1表達，改善血管內皮功能有關。

鐘慧等 探討注射用血栓通聯(lián)合靜脈溶栓治療對急性心肌梗死病人血小板聚集性、血管內皮功能及心功能的影響。發(fā)現(xiàn)注射用血栓通聯(lián)合靜脈溶栓治療能改善急性心肌梗死病人血小板聚集性、血管內皮功能和心功能。謝清平［20］觀察注射用血栓通治療急性心肌梗死的臨床療效，對照組患者予以常規(guī)治療，試驗組患者在對照組基礎上予以注射用血栓通治療。研究結果顯示，試驗組患者臨床療效優(yōu)于對照組，治療后試驗組患者血清肌酸激酶同工酶（CK-MB）、肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、ET-1水平低于對照組，血清SOD水平高于對照組，提示注射用血栓通可溶解血栓，有效減輕急性心肌梗死患者心肌損傷，防止心肌再灌注損傷。治療后1個月，試驗組患者LVEDD小于對照組，LVEF高于對照組，且心臟不良事件發(fā)生率低于對照組。提示注射用血栓通可有效改善急性心肌梗死患者心功能，減少心臟不良事件的發(fā)生。

2 腦血管疾病

2.1 急性腦梗死 又稱急性缺血性腦卒中，主要由于腦動脈粥樣硬化，斑塊形成，斑塊逐漸增大堵塞血管，引起腦組織供血不足或突然中斷，導致相應動脈供血區(qū)域腦組織缺血缺氧、神經細胞壞死［21］，臨床上多表現(xiàn)為突然出現(xiàn)的肢體無力，言語不利，吞咽困難等癥狀，其發(fā)病急，病死率高，是神經科危急重癥，需及時溶栓、抗凝、改善血供，保護腦細胞等治療。積極控制病情，對緩解神經功能缺損，提高預后有重要意義。

于浩［22］觀察血栓通聯(lián)合阿司匹林治療老年急性腦梗死的效果，對照組給予阿司匹林治療，觀察組在對照組的基礎上聯(lián)合血栓通治療，發(fā)現(xiàn)觀察組治療有效率明顯高于對照組；治療后觀察組TNF-α、IL-6和hs-CRP水平及美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評分低于對照組，日常生活活動能力評分（Barthel指數(shù)）明顯高于對照組，證實血栓通聯(lián)合阿司匹林可提高老年急性腦梗死患者臨床療效，降低血清炎性因子水平，改善神經功能缺損程度，提升日常生活能力。馮學才［23］發(fā)現(xiàn)與阿司匹林治療的對照組比較，阿司匹林聯(lián)合血栓通治療的觀察組患者治療有效率顯著優(yōu)于對照組，同時NIHSS評分及并發(fā)癥發(fā)病率明顯低于對照組。同孫丹等［24］對于血栓通與阿司匹林聯(lián)合治療老年急性腦梗死的療效分析的研究結果基本一致。

在觀察奧扎格雷鈉聯(lián)合血栓通治療急性腦梗死的效果的研究中，魏杰［25］將患者分為對照組（奧扎格雷鈉治療）與觀察組（奧扎格雷鈉聯(lián)合血栓通治療），給藥72小時后，觀察組FIB、PT及PLT指標優(yōu)于對照組；NIHSS得分明顯優(yōu)于對照組。觀察組患者治療后日常生活活動能力量表得分明顯優(yōu)于對照組。說明急性腦梗死患者奧扎格雷鈉聯(lián)合血栓通治療效果明顯優(yōu)于單一奧扎格雷鈉治療。房耿浩等［26］探討血栓通聯(lián)合鼠神經生長因子治療急性腦梗死的臨床療效，治療后，兩組患者的癥候積分均較治療前顯著降低，且治療組治療后的癥候積分顯著低于對照組。證實血栓通聯(lián)合鼠神經生長因子治療急性腦梗死能有效改善癥狀，促進神經功能恢復。

2.2 腦梗死后遺癥 腦梗死后遺癥指在腦梗死發(fā)病一年后，患者仍存在肢體無力，言語不清、吞咽障礙等表現(xiàn)，大部分患者存在不同程度的功能障礙［27］，部分患者日常生活能力減退，生活不能自理。與腦梗死急性期比較，后遺癥期患者病情恢復較慢，改善患者功能障礙是重要的治療目標。

樊曉軍等［28］將腦梗死后遺癥期患者分為吡拉西坦治療的對照組和吡拉西坦聯(lián)合血栓通治療的觀察組，觀察組治療后NIHSS評分、Barthel指數(shù)的改善比對照組優(yōu)。證實吡拉西坦聯(lián)合血栓通治療的方案臨床療效更顯著，且安全性更好。該研究的結果與王濤［29］采用注射用血栓通聯(lián)合吡拉西坦的方法治療老年性腦梗死后遺癥的研究結果一致。郭培德［30］運用血栓通對腦梗死后遺癥患者的康復效果進行了評價?；颊咴诰C合治療、常規(guī)康復基礎上加用注射用血栓通，隨著使用血栓通時間的延長，患者的日常生活能力及功能恢復得到了明顯改善。

蹇睿［31］觀察血栓通聯(lián)合康復訓練對缺血性腦卒中患者恢復期的療效，發(fā)現(xiàn)缺血性腦卒中恢復期患者應用血栓通聯(lián)合康復訓練可有效改善臨床癥狀，促進早期康復。羅佩義［32］探討腦蛋白水解物聯(lián)合血栓通治療老年腦梗死后遺癥的臨床療效，用SF-36量表評估兩組患者治療后生活質量［33］，治療后，干預組患者精神健康（MH）、活力（VT）、社會功能（SF）、情感職能（RE）、總體健康（GH）、軀體疼痛（BP）、生理職能（RP）、生理功能（PF）等評分以及治療有效率均明顯高于常規(guī)組。腦蛋白水解物聯(lián)合血栓通治療老年腦梗死后遺癥的臨床療效較好，可及時改善后遺癥，能有效提高患者生存質量。

2.3 短暫性腦缺血發(fā)作（transient ischemic attack，TIA）TIA發(fā)作是由于頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)發(fā)生短暫性供血不足，引起相應供血區(qū)域局灶性腦組織缺血導致的神經功能障礙，癥狀可持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時不等，具有突發(fā)性、短暫性、可逆性的特點［34］。

肖靜［35］探討血栓通聯(lián)合阿托伐他汀治療對TIA患者頸動脈粥樣硬化斑塊、血脂及血液流變學的影響。發(fā)現(xiàn)增加血栓通治療，患者斑塊大小、內膜中層厚度（IMT）均顯著降低，且觀察組低于對照組；治療后觀察組TG、TC、LDL-C指標的改善優(yōu)于對照組；治療后患者PLT、紅細胞壓積（HCT）、FIB均顯著降低，且觀察組降低幅度更大。血栓通結合阿托伐他汀對TIA患者進行治療，可有效改善患者頸動脈粥樣硬化程度，有助于穩(wěn)定血脂及血壓流變學情況，促進患者康復。梁利顏［36］等對注射用血栓通聯(lián)合低分子肝素鈣治療TIA患者的臨床療效做了分析研究，結果聯(lián)合治療組TIA患者臨床治療總有效率均高于對照組。

張守運［37］研究表明，在阿托伐他汀鈣治療基礎上加用血栓通治療短暫性腦缺血發(fā)作，可縮小斑塊面積，延緩頸動脈粥樣硬化進程，改善血液流變學。在阿托伐他汀鈣聯(lián)合血栓通治療TIA臨床研究中，發(fā)現(xiàn)與阿托伐他汀鈣治療的對照組比較，對照組基礎上聯(lián)合血栓通治療的觀察組TIA頻率及持續(xù)時間明顯減少，頸動脈IMT及斑塊面積明顯降低，TC、TG、LDL降低和HDL升高更顯著［38］；觀察組PLT、FIB、HCT均低于對照組［39］；治療6個月后，觀察組最大血流速度、最小血流速度與平均血流速度均高于對照組，且觀察組發(fā)作時間短于對照組，發(fā)作頻率低于對照組［40］。同樣，薛慶華［41］也發(fā)現(xiàn)，對伴有頸動脈粥樣硬化的TIA的患者，血栓通聯(lián)合阿托伐他汀治療，可以明顯地降低TIA的發(fā)作頻率和持續(xù)時間，降低血脂水平，穩(wěn)定和改善頸動脈粥樣硬化斑塊，改善血液流變學指標，促進患者康復。

2.4 后循環(huán)缺血 后循環(huán)缺血（posterior circulation ischemia，PCI）是由于椎基底動脈系統(tǒng)缺血所致的缺血性腦血管病，約占腦血管疾病的20%［42］，主要表現(xiàn)為眩暈、站立不穩(wěn)、惡心嘔吐，共濟失調等，其中眩暈為PCI的最常見臨床表現(xiàn)［43］，PCI反復發(fā)作可發(fā)展為椎基底動脈系統(tǒng)急性腦梗死。

黃俊士等［44］觀察血栓通粉針聯(lián)合桂哌齊特注射液治療急性后循環(huán)缺血綜合征的臨床療效，提示血栓通粉針聯(lián)合桂哌齊特注射液治療急性后循環(huán)缺血綜合征，起效快，能夠明顯改善血流動力學水平，臨床療效顯著。劉可威［45］研究提示，注射用血栓通與長春西汀聯(lián)合使用治療PCI能進一步提高療效，可明顯改善血液流變學指標。

閆浩林［46］研究發(fā)現(xiàn)注射用血栓通與天麻素注射液聯(lián)合使用能明顯緩解PCI患者的眩暈、惡心等癥狀和體征。張叢林［47］研究表明丹參川芎嗪注射液聯(lián)合注射用血栓通能夠改善PCI眩暈患者的血液流變學參數(shù)及腦血流狀態(tài)，有利于椎-基底動脈血流灌注，從而提高臨床療效。

3 小結

隨著我國人口年齡老齡化的加劇，心腦血管疾病已經逐漸成為全社會面臨的重要公共衛(wèi)生問題。中國心腦血管疾病患病率及死亡率處于上升階段，目前心腦血管疾病已成為我國第一位疾病死亡原因，嚴重威脅了我國人民的健康［48］。血栓通通過抗血小板聚集、抗血栓、擴張心腦血管、降低血黏度等作用，能緩解心腦血管狹窄引起的冠心病、腦梗死等的臨床癥狀，調節(jié)血脂水平，延緩動脈粥樣硬化進程，減輕心肌損傷，改善心功能，調節(jié)腦血流動力學指標，促進腦部血液循環(huán)，加速腦神經修復，有利于患者心功能、神經功能的恢復，提高生活質量，促進患者康復。綜合目前血栓通的臨床運用研究，血栓通療效確切，不良反應發(fā)生率低，有較高的有效性及安全性。雖然血栓通治療相關疾病的臨床研究不斷增多，但目前的臨床研究質量存在一定缺陷，導致臨床證據級別不高。隨著對血栓通作用機制的認識不斷深入及研究方法的逐漸完善，其在臨床上應用范圍將越來越廣。