格卡瑞韋哌侖他韋致皮膚瘙癢1例

邱晨 賈勝男 張倩 張傳輝 金珍婧 楊嵐嵐

患者，女，64歲，因“發(fā)現(xiàn)丙型肝炎抗體陽性”就診于我院肝膽胰內(nèi)科門診。既往身體健康。查肝臟功能提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶 36 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶35 U/L、總膽紅素28.1 μmol/L、直接膽紅素10.9 μmol/L、間接膽紅素17 μmol/L，白蛋白32 g/L，腎臟功能提示肌酐161 μmol/L、尿酸414.2 μmol/L，丙型肝炎病毒抗體陽性，甲狀腺功能、血常規(guī)、凝血常規(guī)、HBV血清標(biāo)志物等均無異常，肝臟超聲和順時(shí)彈性成像提示肝臟硬度8.4 kPa、脂肪衰減 229 Db/m，丙型肝炎病毒RNA定量為5.9106 IU/mL，丙型肝炎基因型為2a型，耐藥檢測(cè)提示無耐藥突變?；颊呗员透窝自\斷明確，同時(shí)腎臟功能異常，根據(jù)《2019慢性丙型肝炎防治指南》及2018年EASL丙型肝炎指南結(jié)合患者意愿選擇艾伯維公司的泛基因型格卡瑞韋哌侖他韋8周方案。服藥第3天患者查肝臟功能提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶 22 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶27 U/L、總膽紅素26.6 μmol/L、直接膽紅素9.34 μmol/L、間接膽紅素17 μmol/L，白蛋白35 g/L，腎臟功能提示肌酐180 μmol/L、尿酸 421 μmol/L，HCV RNA定量提示低于最小檢測(cè)值；服藥第4周查肝臟功能提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶 13 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶20 U/L、總膽紅素6.43 μmol/L、直接膽紅素1.30 μmol/L、間接膽紅素5.13 μmol/L，白蛋白42.0 g/L，腎臟功能提示肌酐161 μmol/L、尿酸411 μmol/L，HCV RNA低于最小檢測(cè)值?；颊哂诜幤陂g間斷出現(xiàn)皮膚瘙癢，并隨服藥時(shí)間延長(zhǎng)而加重，服藥第7周時(shí)患者自覺瘙癢明顯加重，查體可見雙上肢皮膚有抓痕?；颊咄瓿?周治療后查提示谷丙轉(zhuǎn)氨酶16 U/L、谷草轉(zhuǎn)氨酶21 U/L、總膽紅素30.69 μmol/L、直接膽紅素6.58 μmol/L、間接膽紅素24.11 μmol/L，白蛋白47.0 g/L，腎臟功能提示肌酐57 μmol/L、尿酸233 μmol/L，HCV RNA定量提示低于最小檢測(cè)值；患者停藥后瘙癢癥狀消失，繼續(xù)規(guī)律復(fù)查，至今未復(fù)發(fā)。

討論丙型肝炎病毒感染是慢性肝炎、肝硬化和肝細(xì)胞癌的發(fā)病的主要原因之一[1]。每年全球1.85億丙型肝炎病毒感染者中約有35萬人死亡[2]。

格卡瑞韋哌侖他韋為一種泛基因型的丙型肝炎直接抗病毒藥物。格卡瑞韋屬NS3/4A蛋白酶抑制劑，而哌侖他韋屬于一種NS5A 抑制劑，主要作用是通過抑制丙型肝炎病毒RNA復(fù)制與分化、成熟以達(dá)到治療慢性丙型肝炎的作用。該藥主要應(yīng)用于1～6基因型的慢性丙型肝炎及慢性丙型肝炎肝硬化代償期的患者?，F(xiàn)指南推薦8周及12周兩種方案。多項(xiàng)國(guó)外的臨床研究[3-4]顯示(目前國(guó)內(nèi)暫無相關(guān)臨床報(bào)道)12周方案有較高的療效與安全性。但有關(guān)8周方案的臨床療效分析較少，僅部分研究研究顯示格卡瑞韋哌侖他韋在白種男性中SVR12可達(dá)99.7%。

該患為吉林省首例應(yīng)用格卡瑞韋哌侖他韋行8周抗病毒治療者，治療期間嚴(yán)格依照說明書服藥，未同時(shí)服用其他藥物，于服藥第三天實(shí)現(xiàn)病毒學(xué)陰轉(zhuǎn)，規(guī)律復(fù)查至今未復(fù)發(fā)。治療期間患者出現(xiàn)瘙癢癥狀，并隨著服藥時(shí)間的延長(zhǎng)而加重，停藥對(duì)癥治療后癥狀消失，用藥反應(yīng)和時(shí)間用藥與不良反應(yīng)的出現(xiàn)有合理的時(shí)間關(guān)系。根據(jù)Shih-Jer Hsu[5]、Edward Gane[6]等的臨床療效研究顯示約5%的格卡瑞韋哌侖他韋治療慢性丙型肝炎的患者在治療過程中出現(xiàn)不同程度的瘙癢。因此，考慮患者的瘙癢癥狀為服用格卡瑞韋哌侖他韋引起的藥物不良反應(yīng)。

格卡瑞韋哌侖他韋為新上市的治療多基因型慢性丙型肝炎的直接抗病毒藥，目前相關(guān)臨床報(bào)道較少，其有效性及不良反應(yīng)仍需進(jìn)一步臨床觀察。本例為吉林省首例應(yīng)用格卡瑞韋哌侖他韋抗病毒治療者，其皮膚瘙癢考慮為藥物不良反應(yīng)可能性大。臨床上及時(shí)發(fā)現(xiàn)不良反應(yīng)并做出相應(yīng)處理措施，有利于提高患者依從性，對(duì)于長(zhǎng)期抗病毒治療療效的維持和保障患者的安全具有重要意義。