MPV、PDW、鐵蛋白在評(píng)估狼瘡性腎炎患者腎損傷程度中的價(jià)值

沈薇薇， 李宗鋒， 卜秋寧， 金 亮， 陳宏偉， 楊丹丹， 王術(shù)藝

（秦皇島市第一醫(yī)院檢驗(yàn)科，河北 秦皇島 066000）

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE）是一種多系統(tǒng)、多器官損傷的自身免疫炎癥性疾病[1]，其病理機(jī)制復(fù)雜多樣，包括炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激等。SLE最常累及的器官為腎臟，使患者出現(xiàn)蛋白尿、血尿等臨床表現(xiàn)，腎臟受侵襲后出現(xiàn)免疫復(fù)合物性形成與沉淀，引起腎臟損傷，稱為狼瘡性腎炎（lupus nephritis，LN），是SLE最嚴(yán)重、最常見的并發(fā)癥[2-3]。隨LN患者腎臟損傷程度和疾病進(jìn)展不同，其治療方式、治療效果、預(yù)后和生存率也有很大差異。因此，有效評(píng)估LN患者腎損傷程度和疾病活動(dòng)性對(duì)LN患者尤為重要。近年來平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）被證實(shí)與炎癥反應(yīng)相關(guān)，可作為炎癥反應(yīng)標(biāo)志物[4]。鐵蛋白（ferritin，F(xiàn)ER）是人體產(chǎn)生的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白[5]，其水平與自身免疫疾病發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系[6]，在免疫炎癥反應(yīng)中起著重要作用[7]。本研究擬探討外周血中MPV、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）值和FER水平變化與LN疾病進(jìn)展及腎損傷程度之間的關(guān)系，為有效評(píng)價(jià)LN疾病活動(dòng)性和腎損傷程度提供新指標(biāo)。

1 材料和方法

1.1 所有對(duì)象

選取2017年4月—2018年11月秦皇島市第一醫(yī)院就診的SLE患者150例，其中男28例、女122例，年齡16～56歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照2009年美國(guó)風(fēng)濕病協(xié)會(huì)修訂的關(guān)于SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)選用系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)指數(shù)2000（systemic lupus erythematosus disease activity index 2000，SLEDAI2000）[9]。選取同期在秦皇島市第一醫(yī)院體檢中心體檢且性別、年齡匹配的體檢健康者50名作為健康對(duì)照組，其中男11名、女39名，年齡17～54歲。

1.2 分組標(biāo)準(zhǔn)[10]

將150例SLE患者按尿白蛋白水平分為單純SLE組（52例，尿白蛋白＜20 mg/L）、早期LN組（50例，尿白蛋白為20～200 mg/L）、LN組（48例，尿白蛋白＞200 mg/L）。

1.3 方法

1.3.1 MPV、PDW檢測(cè) 采用XE-2100全自動(dòng)血液分析儀（日本Sysmex公司）及配套試劑檢測(cè)MVP、PDW。

1.3.2 FER檢測(cè) 采用Cobas e 602電化學(xué)發(fā)光分析儀（瑞士羅氏公司）及配套試劑檢測(cè)FER。

1.3.3 尿白蛋白檢測(cè) 采用7600自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)尿白蛋白，試劑購自邁克生物股份有限公司。

1.3.4 胱抑素C（cystatin C，Cys C）檢測(cè) 采用7600自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)Cys C，試劑購自邁克生物股份有限公司。

1.3.5 尿素、肌酐（creatinine，Cr）檢測(cè) 采用7600自動(dòng)生化分析儀（日本日立公司）檢測(cè)，試劑購自邁克生物股份有限公司。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。呈正態(tài)分布的計(jì)量資料采用s表示，2個(gè)組之間比較用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，多組間兩兩比較采用方差分析。各項(xiàng)指標(biāo)之間的相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。LN發(fā)病的危險(xiǎn)因素分析采用二分類Logistic回歸分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線評(píng)價(jià)不同指標(biāo)診斷早期LN的敏感性和特異性。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 健康對(duì)照組、單純SLE組、早期LN組和LN組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

健康對(duì)照組、單純SLE組、早期LN組及LN組MPV、PDW、FER、Cys C依次升高，各組間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。早期LN組、LN組尿素和Cr均高于健康對(duì)照組（P＜0.05）。LN組尿素和Cr均高于單純SLE組及早期LN組（P＜0.05）。見表1。

表1 健康對(duì)照組、單純SLE組、早期LN組及LN組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

表1 健康對(duì)照組、單純SLE組、早期LN組及LN組各項(xiàng)指標(biāo)的比較

注：與健康對(duì)照組組比較，*P＜0.05；與單純SLE組比較，#P＜0.05；與早期LN組比較，ΔP＜0.05

images/BZ_40_201_1530_2160_1603.png健康對(duì)照組 50 9.54±1.09 12.77±1.88 75.59±28.11 0.77±0.13 5.24±1.10 64.14±16.55單純SLE組 52 10.95±1.58* 13.91±1.52* 116.94±34.37* 1.07±0.13* 5.61±0.82 68.02±16.93早期LN組 50 12.17±1.54*# 14.93±1.75*# 152.52±28.24*# 1.41±0.34*# 5.92±0.89* 73.10±14.21*LN組 48 13.27±1.46*#Δ 16.29±1.28*#Δ 262.09±105.20*#Δ 2.78±1.65*#Δ 8.39±2.45*#Δ 155.32±64.18*#Δ

2.2 pearson相關(guān)分析結(jié)果

MPV、PDW、FER值與SLEDAI2000評(píng)分呈正相關(guān)（r=0.483，P＜0.05；r=0.452，P＜0.05；r=0.533，P＜0.05），MPV、PDW、FER值與Cys C水平呈正相關(guān)（r=0.485，P＜0.05；r=0.378，P＜0.05；r=0.497，P＜0.05）。

2.3 二分類Logistic回歸分析結(jié)果

MPV、PDW、FER、Cys C為L(zhǎng)N發(fā)病的危險(xiǎn)因素（P＜0.05）。見表2。

2.4 MPV、PDW、FER、CysC對(duì)早期LN的診斷效能

ROC曲線分析結(jié)果顯示，MPV、PDW、FER、Cys C診斷早期LN的曲線下面積（area under curve，AUC）分別為0.718、0.712、0.805、0.929，最佳臨界值分別為11.75 fL、14.75%、130.56 ng/mL、1.24 mg/L，敏感性分別為66.0%、56.0%、84.0%、84.0%，特異性分別為76.9%、84.6%、75.0%、84.6%。見表3、圖1。

表2 二分類Logistic回歸分析結(jié)果

表3 MPV、PDW、FER和Cys C診斷早期LN的ROC曲線參數(shù)

圖1 MPV、PDW、FER、CysC診斷早期LN的ROC曲線

3 討論

血小板是從骨髓成熟巨核細(xì)胞胞質(zhì)脫落下來的小塊細(xì)胞質(zhì)，不僅在凝血和血栓形成中起重要作用，在機(jī)體免疫和炎癥反應(yīng)中也發(fā)揮了不可忽略的作用[11]。炎癥反應(yīng)可激活凝血過程，凝血反應(yīng)也可反過來加重炎癥反應(yīng)[12]。機(jī)體發(fā)生炎癥反應(yīng)過程中釋放的促炎因子和趨化因子可激活血小板，活化后的血小板可募集白細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)凝血和炎癥之間相互作用，還可進(jìn)一步加強(qiáng)促凝過程，故血小板活化是搭建炎癥反應(yīng)和凝血過程相互作用的橋梁?；罨“弩w積增大，有利于血小板黏附，促進(jìn)血栓形成。MPV是單個(gè)血小板體積，是反映血小板活化狀態(tài)及功能體積的參數(shù)，MPV升高提示血小板有一定程度活化，或機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)，故MPV可作為一種炎癥指標(biāo)[13]。PDW是反映血小板體積異質(zhì)性的參數(shù)，其變化與MPV保持一致[14]。高凝狀態(tài)和炎癥反應(yīng)是SLE重要的病理、生理特征。

FER由脫鐵蛋白和鐵組成，是體內(nèi)儲(chǔ)藏鐵的主要形式[15]。當(dāng)機(jī)體內(nèi)出現(xiàn)炎癥反應(yīng)時(shí)，鐵代謝發(fā)生變化，F(xiàn)ER合成速度明顯加快，導(dǎo)致其水平升高，故FER是一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。有研究結(jié)果顯示，F(xiàn)ER水平不僅在急性炎癥反應(yīng)時(shí)升高，在很多自身免疫性疾病如類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、抗磷脂綜合征等中也有不同程度升高[16]，這與FER可通過誘導(dǎo)單核巨噬細(xì)胞活化、增殖而使巨噬細(xì)胞處于活化狀態(tài)有關(guān)。

血Cr、尿素是傳統(tǒng)的反映腎功能的指標(biāo)，在腎功能輕度受損時(shí)并無明顯變化，敏感性較低，且易受外界因素影響[17]，因而在早期LN診斷中意義不大。Cys C屬于半胱氨酸蛋白抑制劑超家族，相對(duì)分子質(zhì)量小，Cys C基因是由管家基因編碼，幾乎能在所有有核細(xì)胞內(nèi)恒定、持續(xù)轉(zhuǎn)錄與表達(dá)，無組織特異性，在體內(nèi)以恒定速率產(chǎn)生，且水平不受年齡、肌肉量、炎癥、飲食等干擾。有研究結(jié)果顯示，Cys C在早期LN發(fā)生微小腎損傷時(shí)水平已明顯升高[18]，可作為評(píng)估LN早期腎功能損傷及損傷程度的指標(biāo)之一[19]。本研究結(jié)果顯示，單純SLE患者、早期LN患者之間血Cr、尿素水平無差異，早期LN患者M(jìn)PV、PDW、FER、Cys C高于單純SLE患者（P＜0.05）；LN患者血Cr、Urea、CysC水平均高于單純SLE患者、早期LN患者（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，MPV、PDW和FER與Cys C水平呈正相關(guān)，這說明MPV、PDW和FER在早期LN患者未發(fā)生明顯腎功能損傷時(shí)水平已經(jīng)升高，并可作為反映LN患者腎功能損傷程度的指標(biāo)。

本研究結(jié)果顯示，單純SLE患者、早期LN患者和LN患者M(jìn)PV、PDW和FER均高于健康對(duì)照者（P＜0.05），早期LN患者M(jìn)PV、PDW和FER均高于單純SLE患者（P＜0.05），LN患者M(jìn)PV、PDW和FER均高于早期LN患者（P＜0.05）。Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示，MPV、PDW和FER與SLEDAI2000評(píng)分及Cys C呈正相關(guān)，表明MPV、PDW和FER可作為監(jiān)測(cè)LN腎功能損傷程度的指標(biāo)，且與疾病活動(dòng)度有一定關(guān)系。二分類Logistic回歸分析結(jié)果表明，MPV、PDW、Cys C和FER是LN發(fā)病的危險(xiǎn)因素，說明炎癥反應(yīng)在LN發(fā)生、發(fā)展中起一定作用。高水平MPV提示機(jī)體處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)，MPV升高可通過誘導(dǎo)激活炎癥因子，損傷腎臟血管內(nèi)皮細(xì)胞[20]。有研究結(jié)果顯示，機(jī)體在高FER狀態(tài)下會(huì)發(fā)生氧化應(yīng)激反應(yīng)，使氧自由基產(chǎn)生過多，氧自由基能損傷DNA和蛋白質(zhì)等細(xì)胞內(nèi)生物大分子，促進(jìn)炎癥因子如白細(xì)胞介素-6、C反應(yīng)蛋白的表達(dá)，間接促使LN腎臟損傷的發(fā)生和發(fā)展[21]。同時(shí)，炎癥因子水平升高又進(jìn)一步導(dǎo)致鐵代謝異常，使FER水平進(jìn)一步升高，使炎癥反應(yīng)級(jí)聯(lián)放大，進(jìn)一步損傷腎臟[22]。

ROC曲線分析結(jié)果顯示，MPV、PDW、FER、Cys C可用于鑒別診斷單純SLE患者和早期LN患者，AUC分別為0.718、0.712、0.805、0.929，有較好的診斷價(jià)值。

綜上所述，MPV、PDW和FER可作為評(píng)估LN腎功能損傷程度和疾病活動(dòng)性的標(biāo)志物。通過監(jiān)測(cè)MPV、PDW和FER水平，可以評(píng)估SLE患者機(jī)體炎癥反應(yīng)的程度，為SLE、LN防治提供新理論依據(jù)和措施。