乙?；D(zhuǎn)移酶ARD1在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義

陳欣 段奉元 王燕

【摘 要】

目的：探討ARD1在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義。方法：采用免疫組化SP法檢測77例乳腺癌組織、 30例乳腺癌旁正常組織中ARD1的表達(dá)，并分析ARD1表達(dá)情況與各項(xiàng)病理參數(shù)的相關(guān)性。結(jié)果： ARD1在乳腺癌組織中的陽性率為71.4%（55/77），表達(dá)水平明顯高于其在癌旁正常組織中的表達(dá)（P<0.05）;ARD1的表達(dá)與乳腺癌分子分型、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P<0.05），而與臨床分期、腫瘤大小無關(guān)（P>0.05）。結(jié)論：ARD1在乳腺癌組織中過表達(dá)可能與乳腺癌的激素水平及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后不良有關(guān)。

【關(guān)鍵詞】 ?乳腺癌;ARD1;免疫組織化學(xué)

【中圖分類號】R392.1

【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A

【文章編號】1005-0019（2020）02-122-01

ARD1是一個(gè)乙?；D(zhuǎn)移酶，之前很多研究表明ARD1 與乳腺癌的轉(zhuǎn)移和預(yù)后相關(guān)[1]，因此可能是乳腺癌激素應(yīng)答和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵分子。

本課題組通過研究不同乳腺癌組織中 ARD1的表達(dá)水平及其與臨床分期、分子分型、腫瘤大小等臨床參數(shù)的相關(guān)性，為評估 ARD1蛋白作為乳腺癌治療及預(yù)后的影響因素提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015年5月至2018年7月期間，在昆明醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院經(jīng)乳腺癌切除術(shù)的77例女性患者的乳腺癌組織存檔石蠟標(biāo)本，年齡26～79歲，中位年齡51歲，其中6例患者年齡≤35歲。所有乳腺癌患者均未接受任何化療、放療、內(nèi)分泌治療及靶向治療。其中乳腺浸潤性導(dǎo)管癌49例，浸潤性小葉癌3例，乳腺原位癌3例，經(jīng)典髓樣癌2例。按照乳腺癌TNM分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行臨床分期：Ⅰ期4例，Ⅱ期7例，Ⅲ期14例，Ⅳ期22例。腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移55例。乳腺癌分子分型：Luminal A型3例;Luminal B型12例;HER-2 （+）型31例;Basal-like型9例;腫瘤直徑為0.3～5.5cm;其中直徑≤2.0cm：14例，2.0cm < 直徑 ≤5.0cm：17例，直徑> 5.0cm：3例。另收集同期癌旁的正常組織30例（癌旁的正常組織為離癌組織5cm以上）。以上研究均符合醫(yī)院倫理委員會要求。

1.2 方法

1.2.1 試驗(yàn)方法：采用免疫組織化學(xué)SP法。

1.2.3 結(jié)果判定：采用IP評分[2-4]：①染色強(qiáng)度，細(xì)胞無染色：0 分，淡黃色：1分，棕黃色：2分，棕褐色：3分;②陽性細(xì)胞數(shù)，染色細(xì)胞數(shù)<10%：0分;染色細(xì)胞數(shù)10%～30%：1 分;染色細(xì)胞數(shù)31%～60%：2分;染色細(xì)胞數(shù)>60%：3分。兩項(xiàng)乘積，計(jì)分>2分為陽性，計(jì)分<2則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

應(yīng)用 SPSS 17. 0 統(tǒng)計(jì)軟件分析。以百分比表示計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)，釆用χ2檢驗(yàn)或 Fisher精確概率法進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析;以 P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 ARD1在乳腺癌及癌旁正常組織的表達(dá)

免疫組化檢測顯示，ARD1在乳腺癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁正常組織，且染色主要集中在胞質(zhì)內(nèi)（圖1）。ARD1在乳腺癌組織中陽性率為71.4%，而在癌旁正常組織中陽性率為36.7%，兩者之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表1）。

A和B：ARD1在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)（×200和×400）; C和D：ARD1在乳腺癌旁正常組織中的陰性表達(dá)（×200）（棕黃色為陽性指標(biāo)）。

2.2 ARD1的表達(dá)與臨床分期的關(guān)系

ARD1在Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的陽性率分別為50.0%、57.1%、64.2%、 90.9%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）。

2.3 ARD1 的表達(dá)與分子分型的關(guān)系

ARD1在 Luminal A型、Luminal B型、HER-2 （+）型、Basal-like型乳腺癌標(biāo)本中的陽性率分別為66.7%、 66.7%、74.2%、22.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

2.4 ARD1的表達(dá)與腫瘤大小的關(guān)系

ARD1在大小不同的腫瘤中的陽性率

經(jīng)費(fèi)支持：國家自然科學(xué)基金 （Nos. 81460402， 81760479）、昆明醫(yī)科大學(xué)科技創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)建設(shè)項(xiàng)目（No. CXTD201801）資助。

分別為，直徑≤2.0 cm，71.4%;2.0cm <直徑≤5.0cm，52.9%; 直徑>5.0 cm ，66.7%。差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05，表2）

2.5 ARD1的表達(dá)與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的關(guān)系

ARD1在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組的陽性率分別為90.9%和63.6%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05，表2）。

3 討 論

本研究檢測了ARD1在乳腺癌中的表達(dá)，結(jié)果顯示 ARD1 在癌組織中的陽性率高于癌旁正常組織。淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是惡性腫瘤最重要的特征之一。我們發(fā)現(xiàn)，ARD1的表達(dá)與乳腺癌臨床分期和腫瘤大小無關(guān)，而與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)，提示乳腺癌組織中ARD1的表達(dá)可能促進(jìn)腫瘤細(xì)胞向淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移。另外，乳腺癌根據(jù)其對雌孕激素的敏感性及 Her2的表達(dá)分為 Luminal A 型（ER+/PR+，Her2-）、LuminalB型（ER+/PR+，Her2+）、 HER-2 （+）型（ER-，PR-，Her2+）和Basal-like型（ER-，PR-，Her2-，CK5/6+或EGFR+）[5]。 檢測不同分子分型乳腺癌組織中 ARD1 的表達(dá)差異，結(jié)果顯示 Luminal A 、 LuminalB、HER-2 （+）三型中ARD1表達(dá)水平高于Basal-like型，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），表明 ARD1 的高表達(dá)常常出現(xiàn)在雌孕激素及Her2 陽性標(biāo)本中。未來需要進(jìn)一步研究這些激素與ARD1的關(guān)系及對乳腺癌發(fā)生發(fā)展的影響。

綜上所述，本研究側(cè)重于ARD1在乳腺癌中的表達(dá)分析，提示ARD1 在乳腺癌組織中高表達(dá)，并且其表達(dá)率可能與乳腺癌的激素水平及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移預(yù)后不良有關(guān)，有望成為乳腺癌治療及預(yù)后改善的潛在靶點(diǎn)。

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