胎兒頸項(xiàng)透明層厚度與孕婦羊水細(xì)胞染色體核型相關(guān)性分析*

張穎

（河北省承德市婦幼保健院 承德 067000）

胎兒頸項(xiàng)透明層厚度（NT）是通過B 超測(cè)量胎兒頸部軟組織和皮膚間半透明組織的最大厚度，是產(chǎn)前篩查染色體異常的有效指標(biāo)。NT 檢查簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)、無創(chuàng)，所以在產(chǎn)前檢查中越來越受到重視。染色體病又稱染色體畸變綜合征，是由多種原因引起的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常的一類遺傳病，是導(dǎo)致新生兒出生缺陷的重要疾病之一。我國出生缺陷兒高發(fā)，新生兒缺陷的發(fā)生率約5.6%，且每年增加的缺陷例數(shù)約為90 萬[1]。隨著超聲技術(shù)的飛速發(fā)展，11～13+6周胎兒NT 增厚被視為染色體疾病篩查的重要指標(biāo)[2]。NT 檢查是能輔助優(yōu)生遺傳科醫(yī)師在孕早期診斷胎兒染色體異常的關(guān)鍵性檢查項(xiàng)目。但是，NT 增厚并不能確診胎兒異常，最終還要以染色體核型分析作為診斷依據(jù)。本研究探討了胎兒NT 與染色體異常率及相關(guān)核型的關(guān)系?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 對(duì)2016 年9 月～2019 年9 月來我院行孕前優(yōu)生檢查的孕11～13+6周孕婦進(jìn)行超聲NT 檢查，以NT≥2.5 mm 為異常，選取NT 值異常并行羊水穿刺染色體核型分析孕婦共398 例為研究對(duì)象。398 例孕婦年齡28～44 歲，平均（32.9±2.97）歲；NT 檢查孕周為11～13+6周，平均（11.89±0.61）周；檢查時(shí)體質(zhì)量50～85 kg，平均（59.41±4.82）kg。所有孕婦均自愿進(jìn)行羊水穿刺篩查，且各項(xiàng)資料完整、可靠。

1.2 檢查方法 本研究所有孕婦均使用GE Voluson E8 超聲儀進(jìn)行診斷，E8 探頭頻率為3.5 MHz。檢查要求：孕11～13+6周，胎兒自然屈曲，測(cè)量胎兒頭臂長，在正中矢狀面測(cè)量胎兒頸內(nèi)透明層，其間無回聲帶的最寬處為NT 值。NT 值測(cè)量3 次，取最大值為最終測(cè)量結(jié)果。

1.3 羊水細(xì)胞檢測(cè) 孕婦在知情自愿的情況下，由優(yōu)生遺傳科醫(yī)師，在超聲引導(dǎo)下，抽取20 ml 羊水，分別置于兩個(gè)無菌離心管中，離心去上清液（1 800 r/min，8 min），分別接種于兩個(gè)廠家的培養(yǎng)基中，置CO2培養(yǎng)箱中，CO2濃度為5%，溫度為37℃，培養(yǎng)時(shí)間為8～10 d。培養(yǎng)成功后收獲、制片、顯帶。鏡下分析30 個(gè)分散好的分裂相核型，發(fā)現(xiàn)有嵌合體核型，分析核型可增至40～60 個(gè)。

1.4 觀察指標(biāo) 將398 例NT 增厚的孕婦進(jìn)行分組，按NT 的厚度分為3.5 mm≤NT＜4.5 mm 組、4.5 mm≤NT＜5.5 mm 組、5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組、NT≥6.5 mm 組，分析不同組別的異常核型率及染色體異常核型的類型。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組異常核型比較 398 例NT 增厚胎兒檢出染色體異常核型20 例，異常率為5.03%。其中3.5 mm≤NT＜4.5 mm 共240 例，檢出異常染色體5例，檢出率為2.08%；4.5 mm≤NT＜5.5 mm 共97例，檢出異常染色體7 例，檢出率為7.22%；5.5 mm≤NT＜6.5 mm 共51 例，檢出異常染色體7 例，檢出率為13.73%；NT≥6.5 mm 共10 例，檢出異常染色體1 例，檢出率為10.00%。異常核型率最高的組是5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組，異常核型率為13.73%，高于3.5 mm≤NT＜4.5 mm 組（χ2=31.775，P＜0.05）。見表1。

表1 各組異常核型比較

2.2 不同NT 增厚組的染色體核型異常分析 各NT 增厚組染色體異常核型均以21-三體異常居多。見表2。

表2 不同NT 增厚組的染色體核型異常分析

3 討論

國家二孩政策開放后，大齡孕婦增加，優(yōu)生優(yōu)育成為群眾和社會(huì)關(guān)注的熱點(diǎn)問題，產(chǎn)前篩查的重要性也日漸凸顯。每年約有60%～80%的新生兒出生缺陷是遺傳因素導(dǎo)致，其中染色體異常最為常見。染色體病指的是染色體畸形，大多數(shù)異常胚胎在妊娠早期被淘汰。國外報(bào)道，染色體異常胎兒也能生長發(fā)育到分娩[3]，其比例大約為6%。在染色體異常胎兒中，21-三體綜合征在常染色體非整體異常中的占比達(dá)95%[2,4]。雖然近幾年無創(chuàng)DNA 檢測(cè)大量普及，但是胎兒染色體核型分析仍然是檢測(cè)胎兒異常的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但是作為有創(chuàng)檢測(cè)手段之一，羊水穿刺檢測(cè)可能對(duì)胎兒造成誤傷，甚至引發(fā)流產(chǎn)以及宮內(nèi)感染等，加上該技術(shù)檢測(cè)所需時(shí)間較長，存在技術(shù)要求較高以及工作強(qiáng)度較大等缺陷，導(dǎo)致大部分的高齡孕婦存在不同程度的顧慮，繼而拒絕接受該項(xiàng)檢查，從而可能導(dǎo)致染色體異常胎兒的漏診，最終出現(xiàn)缺陷兒的出生，增加了家庭及社會(huì)負(fù)擔(dān)[1]。超聲的檢查比較簡(jiǎn)單直觀，被更多的孕婦及家屬接受。NT檢查目前被認(rèn)為敏感性和特異性都非常高的超聲檢測(cè)軟指標(biāo)。NT 測(cè)量要求嚴(yán)格，要求一定要獲得最佳平面，盡量采取胎兒仰臥位切面，如果胎兒位置不好或者孕婦的腹壁太厚時(shí)，可以待胎兒變換好體位再做測(cè)量。為了減少測(cè)量誤差，筆者的工作經(jīng)驗(yàn)是，可以通過放大圖像使胎兒面積占屏幕的3/4，測(cè)量移動(dòng)的最小測(cè)距為0.01 mm；不管是枕部、枕后部或是背部，一定要測(cè)透明層最厚處的厚度。胎兒NT 檢查會(huì)受一些病理因素的影響，容易造成假陽性。江美麗[5]指出，NT 增厚的病理性原因分為染色體核型正常和染色體核型異常兩種。核型異常者多為胎兒頸部發(fā)生海綿狀改變，核型正常的胎兒NT 增厚原因有頸部淋巴回流障礙、心臟畸形、心功能失調(diào)、細(xì)胞外基質(zhì)成分改變、羊水過少胎體受束等。筆者認(rèn)為在做NT 檢查時(shí)要優(yōu)先考慮到以上因素的影響。

本研究結(jié)果中，398 例NT 增厚的胎兒檢出染色體異常20 例，異常率為5.03%。其中3.5 mm≤NT＜4.5 mm 共240 例，檢出異常染色體5 例，檢出率為2.08%；4.5 mm≤NT＜5.5 mm 共97 例，檢出異常染色體7 例，檢出率為7.22%；5.5 mm≤NT＜6.5 mm 共51 例，檢出異常染色體7 例，檢出率為13.73%；NT≥6.5 mm 共10 例，檢查異常染色體1例，檢出率為10%。其中5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組的異常率最高，故得出結(jié)論，NT 增高越明顯，胎兒染色體異常的發(fā)病率就越高[6]。NT≥6.5 mm 的異常率僅為10%，低于5.5 mm≤NT＜6.5 mm 組，可能是因NT≥6.5 mm 組的樣本小，病例少造成。每個(gè)組別中，染色體異常的核型中均以21-三體異常居多，這和以往的研究數(shù)據(jù)高度一致[7]。綜上所述，胎兒NT增厚是孕中期篩查胎兒染色體異常較為敏感的指標(biāo)，對(duì)胎兒NT 值較高者進(jìn)行胎兒染色體分析可以減少缺陷新生兒的出生。