阿柏西普與雷珠單抗對(duì)滲出性年齡相關(guān)性黃斑變性患者視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度的影響

秦東 黃愛(ài)國(guó) 趙朝霞

（1 河南省立眼科醫(yī)院 鄭州 450003；2 河南省人民醫(yī)院 鄭州 450003）

年齡相關(guān)性黃斑變性（Age-related Macular Degeneration,AMD）作為眼科常見(jiàn)病，對(duì)患者視功能影響較大，是導(dǎo)致患者致盲的重要原因。目前AMD 可分為滲出性及萎縮性?xún)煞N類(lèi)型，其中滲出性AMD 多以玻璃體遭到破壞及脈絡(luò)膜出現(xiàn)新生血管等為主要表現(xiàn)，而脈絡(luò)膜新生血管是導(dǎo)致多數(shù)滲出性AMD 患者視力喪失的重要原因[1]。目前抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（Vascular Endothelial Growth Factor,VEGF）藥物為治療滲出性AMD 的常用藥物，其中阿柏西普、雷珠單抗均為抗VEGF 藥物，但目前臨床上針對(duì)何種藥物治療滲出性AMD 以取得更為理想的成效尚無(wú)確切定論[2～3]。鑒于此，本研究將探討阿柏西普與雷珠單抗對(duì)滲出性AMD 患者視力及黃斑中心凹視網(wǎng)膜厚度（Central Foveal Thickness,CFT）的影響?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年2 月～2020 年2 月于我院治療的滲出性AMD 患者92 例（92 眼），按治療方法不同分為對(duì)照組和觀察組，各46 例（46 眼）。觀察組女21 例，男25 例；年齡52～76 歲，平均年齡（65.18±2.83）歲；病程8～43 個(gè)月，平均病程（29.74±5.16）個(gè)月；右眼18 例，左眼28 例。對(duì)照組女19 例，男27 例；年齡52～78 歲，平均年齡（65.23±2.79）歲；病程8～40 個(gè)月，平均病程（29.66±5.21）個(gè)月；右眼20 例，左眼26 例。兩組一般資料比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。本研究獲醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)眼底熒光造影檢查確診為單眼病變；簽署知情同意書(shū)；依從性較高，能夠積極配合治療；可耐受阿柏西普、雷珠單抗治療。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前接受過(guò)抗VEGF 藥物治療；存在其他眼部病變；存在眼部手術(shù)史；合并嚴(yán)重糖尿病或高血壓疾病。

1.3 治療方法 術(shù)前兩組常規(guī)使用左氧氟沙星滴眼液，玻璃體內(nèi)注射前進(jìn)行表面麻醉，對(duì)結(jié)膜囊進(jìn)行沖洗，固定患者眼球，進(jìn)針點(diǎn)取距角鞏膜緣后3.5 mm 睫狀體，針頭指向玻璃體中央，深度為4～6 mm。對(duì)照組注射雷珠單抗注射液（注冊(cè)證號(hào)S20170003）0.05 ml，每4 周1 次。觀察組注射阿柏西普眼內(nèi)注射溶液（注冊(cè)證號(hào)S20180001）0.05 ml，前3 個(gè)月每4 周1 次，隨后每8 周1 次。兩組均治療5 個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)（1）視力：治療前、治療5 個(gè)月后采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)數(shù)視力表測(cè)定兩組最佳矯正視力。（2）CFT：治 療 前、治 療 5 個(gè) 月 后 采 用SPECTRALIS-OCT 儀（德國(guó)Heidelberg 公司提供）測(cè)定。（3）眼血流動(dòng)力學(xué)：治療前、治療5 個(gè)月后采用多普勒超聲診斷儀（Logiq7 型，德國(guó)GE 公司生產(chǎn)）測(cè)定搏動(dòng)指數(shù)（Pulsatility Index,PI）、阻力指數(shù)（Resistance Index,RI）。（4）不良反應(yīng)：結(jié)膜下大出血、皮膚過(guò)敏。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組視力、CFT 比較 治療前兩組視力、CFT比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）；治療后觀察組視力高于對(duì)照組，CFT 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組視力、CFT 比較（±s）

表1 兩組視力、CFT 比較（±s）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。

2.2 兩組PI、RI 比較 兩組治療前后組間組內(nèi)PI、RI 比較均無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組PI、RI 比較（±s）

表2 兩組PI、RI 比較（±s）

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組結(jié)膜下大出血發(fā)生率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組皮膚過(guò)敏發(fā)生率比較無(wú)顯著性差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

AMD 是與年齡相關(guān)致盲的常見(jiàn)眼病，近年來(lái)隨著我國(guó)老齡化的加劇，滲出性AMD 患者占比逐漸增大。滲出性AMD 多是指黃斑區(qū)域結(jié)構(gòu)衰老性改變，患者極易出現(xiàn)進(jìn)行性視功能障礙，影響患者中心視力。滲出性AMD 多為玻璃膜損傷，將導(dǎo)致脈絡(luò)膜新生血管形成滲漏，VEGF 則在滲出性AMD 中調(diào)節(jié)脈絡(luò)膜新生血管滲漏發(fā)揮著重要作用[4]。

目前滲出性AMD 的治療方法多樣，其中經(jīng)瞳孔溫?zé)岑煼ā⒓す獐煼肮鈩?dòng)力學(xué)療法等在改善患者視力方面效果一般[5]。眼內(nèi)注射抗VEGF 藥物為治療滲出性AMD 的重要手段，其中阿柏西普與雷珠單抗兩種藥物，均可對(duì)脈絡(luò)膜新生血管生長(zhǎng)進(jìn)行抑制，控制患者病情[6]。經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)，胎盤(pán)生長(zhǎng)因子及VEGF-A 能夠促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的趨化及分裂，導(dǎo)致血管通透性增加，造成血管新生[7]。阿柏西普作為人源抗VEGF 受體融合蛋白，已獲美國(guó)FDA 批準(zhǔn)用于治療滲出性AMD，能夠結(jié)合胎盤(pán)生長(zhǎng)因子及VEGF-A，對(duì)其結(jié)合并激活VEGF 受體進(jìn)行抑制，從而達(dá)到抑制脈絡(luò)膜新生血管形成的作用[8～9]。雷珠單抗屬于第二代人源化抗VEGF 藥物，能夠作用于多個(gè)VEGF 亞型，對(duì)新生血管生成進(jìn)行抑制，能夠促使新生血管滲漏縮小，減輕黃斑水腫，有利于穩(wěn)定并改善患者視力[10]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組視力高于對(duì)照組，CFT 低于對(duì)照組，結(jié)膜下大出血發(fā)生率低于對(duì)照組，兩組治療前后PI、RI 相近。這提示雷珠單抗、阿柏西普治療滲出性AMD 對(duì)患者眼血流動(dòng)力學(xué)無(wú)明顯影響，但與雷珠單抗相比，阿柏西普治療滲出性AMD 的效果確切且不良反應(yīng)少，在改善患者視力、降低CFT 方面效果確切。分析原因可能為阿柏西普能夠結(jié)合各類(lèi)型VEGF-A，且結(jié)合時(shí)間長(zhǎng)、親和力較高，同時(shí)該藥物給藥間隔時(shí)間長(zhǎng)，能夠?qū)⒆⑸浯螖?shù)減少，進(jìn)而降低相關(guān)不良反應(yīng)。綜上所述，阿柏西普用于滲出性AMD 治療中有助于改善患者視力，降低CFT，減少不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用效果確切且安全性較高，有利于提高滲出性AMD 的治療效果。