α-硫辛酸聯(lián)合莫沙必利對糖尿病性胃輕癱患者氧化應(yīng)激及腸道菌群的影響

王曉虎

（河南省安陽市人民醫(yī)院內(nèi)分泌一科 安陽 455000）

糖尿病性胃輕癱（DGP）為糖尿病并發(fā)癥，因胃自主神經(jīng)功能發(fā)生異常累及消化道而引發(fā)，會造成胃排空延遲[1]。臨床對于DGP 常采取藥物治療，其中最常用莫沙必利提升患者胃腸動力。α-硫辛酸則具有改變神經(jīng)功能、抗氧化應(yīng)激的作用，是臨床治療糖尿病神經(jīng)病變的主要藥物[2]。本研究旨在探討α-硫辛酸聯(lián)合莫沙必利對DGP 患者氧化應(yīng)激及腸道菌群的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年2 月我院收治的84 例DGP 患者，采用隨機(jī)雙盲法分為對照組和觀察組，各42 例。對照組男24 例，女18 例；年齡39～75 歲，平均（56.12±4.45）歲；DGP 病程2～9 年，平均（7.32±1.51）年。觀察組男22 例，女20例；年齡41～77 歲，平均（56.88±4.36）歲；DGP 病程1～10 年，平均（7.48±1.39）年。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：餐后出現(xiàn)飽脹、惡心、上腹痛等癥狀；符合《中國2 型糖尿病防治指南（2013 年版）》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)實時B 超、胃壓測定術(shù)等檢查確定存在胃排空延遲癥狀；患者及其家屬均自愿簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：胃腸道已發(fā)生腫瘤性病變；對莫沙必利或α-硫辛酸過敏；治療前服用相關(guān)促胃腸動力藥物。

1.2 治療方法 兩組均控制飲食及血糖，少吃多餐，進(jìn)食一些利于消化吸收的食物，避免油炸類，隨餐服用二甲雙胍片（國藥準(zhǔn)字H20023371）0.85 g/次，1 次/d。在此基礎(chǔ)上，對照組單用莫沙必利片（國藥準(zhǔn)字J20140149）口服，5 mg/次，3 次/d。觀察組給予莫沙必利片+α-硫辛酸注射液治療，莫沙必利片用法及用量同對照組，α-硫辛酸注射液（國藥準(zhǔn)字H20056403）0.6 g 溶于250 ml 生理鹽水，靜脈滴注，1 次/d。兩組均持續(xù)治療3 周。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較。分別于治療前、治療3 周后采集晨起空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min 離心10 min 后取血清，應(yīng)用谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）試劑盒、超氧化物歧化酶（SOD）試劑盒、活性氧（ROS）試劑盒監(jiān)測兩組GSH-Px、SOD、ROS，試劑盒分別購自上海西唐、上海恒遠(yuǎn)、上海研謹(jǐn)公司，嚴(yán)格按照說明書操作。（2）兩組腸道菌群水平比較。應(yīng)用腸道菌群培養(yǎng)計數(shù)法比較兩組乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS24.0 統(tǒng)計學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較 治療前，兩組GSH-Px、SOD、ROS 水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 周后，兩組GSH-Px、SOD 均較治療前升高，且觀察組較對照組高，ROS 較治療前降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)水平比較（±s）

注：與同組治療前對比，*P＜0.05。

2.2 兩組腸道菌群水平比較 治療前，兩組腸道菌群比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療3 周后，乳酸桿菌、雙歧桿菌均較治療前升高，且觀察組較對照組高，腸球菌、腸桿菌較治療前降低，且觀察組較對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組腸道菌群水平比較（log10 CFU/g，±s）

表2 兩組腸道菌群水平比較（log10 CFU/g，±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

3 討論

DGP 病機(jī)與氧化應(yīng)激反應(yīng)、蛋白激酶激活形成的微血管病變及神經(jīng)功能異常等因素有關(guān)，若不及時治療，不僅影響血糖控制，還會產(chǎn)生其他并發(fā)癥。DGP 輕微癥狀患者可以通過少食多餐，增加液態(tài)營養(yǎng)物等方式緩解病癥，中、重度患者需在加強(qiáng)營養(yǎng)支持基礎(chǔ)上，額外服用促胃腸動力類藥物和改善神經(jīng)微循環(huán)類藥物，以調(diào)節(jié)胃腸道排空、改善自主神經(jīng)功能，爭取早日康復(fù)[5～6]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組GSH-Px、SOD、乳酸桿菌、雙歧桿菌均較治療前升高，且觀察組較對照組高；兩組ROS、腸球菌、腸桿菌均較治療前降低，且觀察組較對照組低（P＜0.05），表明采用α-硫辛酸聯(lián)合莫沙必利治療DGP 患者，可有效降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)腸道菌群。分析原因在于莫沙必利作為新一代促動力藥，早已被臨床廣泛應(yīng)用，通過促進(jìn)乙酰膽堿釋放，加強(qiáng)胃腸道運動，刺激胃腸道平滑肌收縮，進(jìn)而改善病情[7]。服用后會在患者胃腸道、肝腎等局部組織達(dá)到較高濃度，發(fā)揮功效，提升乳酸桿菌、雙歧桿菌、腸球菌、腸桿菌，幫助腸胃排空。但該藥長期使用，會產(chǎn)生心臟QT 間期延長的不良反應(yīng)。

α-硫辛酸具有較強(qiáng)的抗氧化功能，可以促進(jìn)GSH-Px 與SOD 分泌，抑制ROS，從而達(dá)到降低氧化應(yīng)激的效果。該藥主要通過多種機(jī)制調(diào)節(jié)高血糖引起的氧化應(yīng)激，降低高血糖引發(fā)的一氧化氮異常，調(diào)節(jié)一氧化氮介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，從而改善神經(jīng)營養(yǎng)血管的微循環(huán)[8～9]。應(yīng)用α-硫辛酸治療DGP，可以直接清除氧自由基和活性氧，減輕氧化應(yīng)激水平，保護(hù)血管內(nèi)皮生長功能，促進(jìn)抗氧化劑再生，使得氧化應(yīng)激損傷加快修復(fù)，實現(xiàn)改善神經(jīng)傳導(dǎo)速度及功能的目的[10～11]。將α-硫辛酸與莫沙必利合用，可以借助α-硫辛酸改善血液循環(huán)的作用進(jìn)一步提升莫沙必利對胃腸的發(fā)揮效用，增加胃血流量，顯著改善臨床癥狀[12～13]。綜上所述，采用α-硫辛酸聯(lián)合莫沙必利治療DGP 患者，可有效減輕氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善腸道菌群，值得臨床應(yīng)用。