小劑量多巴胺、多巴酚丁胺、酚妥拉明聯(lián)合治療對(duì)重癥肺炎患兒免疫功能及肺功能的影響

陳峻 徐華 姜黎黎

（河南省羅山縣人民醫(yī)院 羅山 464200）

小兒肺炎致病因素較多，如細(xì)菌感染、病毒感染、免疫力低下等，臨床癥狀以發(fā)熱、咳嗽為主，重癥患兒可出現(xiàn)呼吸困難甚至呼吸衰竭[1]。小兒肺炎的治療難度大，若治療時(shí)機(jī)以及藥物選擇方案十分重要，若治療不徹底可引起肺炎反復(fù)發(fā)作[2]。目前有研究報(bào)道指出，常規(guī)對(duì)癥支持治療小兒肺炎的效果并不顯著，特別是重癥患兒極易造成肺炎反復(fù)發(fā)作[3]。本研究探討多巴胺、多巴酚丁胺、酚妥拉明小劑量聯(lián)用治療小兒重癥肺炎對(duì)免疫功能以及肺功能的影響。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018 年12 月～2019 年11 月我院收治的重癥肺炎患兒122 例，根據(jù)治療方案分為聯(lián)合組與常規(guī)組，各61 例。聯(lián)合組男37 例，女24例；平均年齡（4.18±1.63）歲；平均病程（2.31±1.33）d。對(duì)照男34 例，女27 例；平均年齡（4.11±1.72）歲；平均病程（2.39±1.31）d。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》[4]中關(guān)于小兒肺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）近期無(wú)糖皮質(zhì)激素治療歷史；（3）無(wú)先天性重要臟器功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）氣胸患兒；（2）存在藥物禁忌證患兒；（3）存在代謝功能障礙或疾病患兒。

1.2 治療方法 常規(guī)組患兒接受常規(guī)對(duì)癥支持治療，入院前首先監(jiān)測(cè)氣血以及呼吸、心率等，觀察生命體征，隨后確定患兒感染原，給予敏感抗生素或抗病毒藥物控制患兒感染加劇，急危重癥患兒入院后立即給予廣譜抗生素控制感染，或給予糖皮質(zhì)激素0.2 mg/（kg·d），給藥4 d；對(duì)存在哮喘患兒給予低流量吸氧，呼吸困難、哮喘嚴(yán)重者直接面罩吸氧，并將氧流量上調(diào)至2～4 L/min；對(duì)出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂或體內(nèi)酸堿失衡的患兒，及時(shí)補(bǔ)液平衡患兒內(nèi)環(huán)境。聯(lián)合組患兒在常規(guī)組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合鹽酸多巴胺注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H42022492）、鹽酸多巴酚丁胺注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H42021933）、甲磺酸酚妥拉明注射液（國(guó)藥準(zhǔn)字H31020589）微量泵維持治療，藥物泵維持劑量：多巴胺2～4 μg/（kg·min），多巴酚丁胺2～4 μg/（kg·min），酚妥拉明2～3 μg/（kg·min）。

1.3 觀察指標(biāo)（1）兩組治療前后免疫細(xì)胞水平比較，取患兒外周靜脈血4 ml 于流式試管中，加入乙二胺四乙酸三鉀于試管中抗凝血，依次加入鼠抗人CD4 異硫氰酸熒光、CD8 藻紅蛋白單克隆抗體各100 μl，以及CD3 多甲藻黃素-葉綠素-蛋白質(zhì)復(fù)合物20 μl，于常溫陰暗條件下10 min 避光，隨后裂解紅細(xì)胞，加入1 ml 磷酸鹽進(jìn)行緩沖，1 000 g 條件下離心5 min 后再次補(bǔ)入500 μl 磷酸鹽緩沖液充分混合，送入BD FACS Calibur 流式細(xì)胞儀，測(cè)定細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞（CD3+、CD8+）以及輔助性T 淋巴細(xì)胞（CD3+、CD4+）不同亞群的百分比，計(jì)算輔助/細(xì)胞毒T 淋巴細(xì)胞（CD4+/CD8+）比值。（2）兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較，采用Spiro USB 肺功能檢查儀檢查患兒肺功能指標(biāo)，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）以及第1 秒用力呼氣容積/用力肺活量比值（FEV1/FVC）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療前后免疫細(xì)胞水平比較 治療前，兩組患兒免疫細(xì)胞水平比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后免疫細(xì)胞水平比較（±s）

表1 兩組治療前后免疫細(xì)胞水平比較（±s）

2.2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒肺功能比較無(wú)明顯差異（P＞0.05）；治療后，聯(lián)合組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標(biāo)比較（±s）

3 討論

臨床研究認(rèn)為，小兒肺炎發(fā)病率較高的原因與小兒胸部結(jié)構(gòu)存在一定聯(lián)系[5]。小兒機(jī)體正處于發(fā)育狀態(tài)，胸廓較短，肋骨為水平位，胸腔較小，肺臟相對(duì)較大，使得肺幾乎填滿了整個(gè)胸廓，加之呼吸肌發(fā)育較差，肌張力差，肺的擴(kuò)張受限，肺內(nèi)換氣并不充分，病原微生物容易進(jìn)入患兒肺部并停留，最終形成感染[5]。重癥肺炎患兒常規(guī)給予敏感抗生素或抗病毒藥物治療，嚴(yán)重時(shí)給予激素，雖能緩解患兒臨床癥狀，但并不能有效改善呼吸狀況。有研究認(rèn)為，重癥肺炎患兒治療時(shí)需改善患兒通氣換氣功能以及心肌收縮力，預(yù)防呼吸衰竭和心力衰竭[6]。

多巴胺是大腦中的一種神經(jīng)遞質(zhì)，主要在眾多交感神經(jīng)末梢發(fā)揮作用，上調(diào)人體去甲腎上腺素水平，使人體心肌進(jìn)入興奮狀態(tài)，增強(qiáng)收縮功能[7]。通過(guò)少量多巴胺對(duì)重癥肺炎患兒心肌的刺激作用，可有效增強(qiáng)呼吸作用。同時(shí)，多巴胺可對(duì)腎動(dòng)脈血管產(chǎn)生一定擴(kuò)張作用，腎血流量的增加可對(duì)患兒產(chǎn)生利尿作用，從而通過(guò)減輕心臟前負(fù)荷，增強(qiáng)心功能，改善呼吸功能[8]。多巴酚丁胺則為一種選擇性β-受體激動(dòng)劑，可增強(qiáng)患兒心肌功能，主要表現(xiàn)為心臟搏出量與收縮力的增強(qiáng)。本研究結(jié)果顯示，治療后聯(lián)合組患兒FEV1、FVC、FEV1/FVC 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表明三藥聯(lián)用可有效改善重癥肺炎患兒肺功能，使呼吸功能得到增強(qiáng)，其結(jié)果與李莉[9]研究結(jié)果基本相符。研究結(jié)果還顯示，治療后，聯(lián)合組患兒CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平高于常規(guī)組，CD8+水平低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。酚妥拉明作為一種α1、α2腎上腺素能受體拮抗劑，除了可舒張血管，改善心臟及肺組織微循環(huán)，提高換氣功能，還可緩解患兒肺損傷，抑制炎癥反應(yīng)以及應(yīng)激反應(yīng)，提高臨床療效[10]。

綜上所述，采用小劑量多巴胺、多巴酚丁胺、酚妥拉明聯(lián)合輔助治療，可有效改善重癥肺炎患兒免疫功能以及肺功能，具有研究?jī)r(jià)值。