恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清水平的影響

尹文莉

（江蘇省南京市中醫(yī)院感染性疾病科 南京 210001）

慢性乙型病毒性肝炎是一種由體內(nèi)潛伏的肝炎病毒引起的慢性傳染性疾病，也可由明確的急性肝炎發(fā)展而來，臨床表現(xiàn)為反復疲乏、肝區(qū)不適及消化道紊亂等癥狀，目前臨床治療以抗病毒藥物為主[1]。拉米夫定是治療慢性乙型病毒性肝炎的藥物，具有起效快、病毒抑制率高等特點，但由于其極高的耐藥率，目前臨床不作為一線治療藥物。恩替卡韋可通過抑制乙肝病毒脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的逆轉(zhuǎn)錄來達到抗病毒的作用，還可通過促進腎臟代謝，減輕肝臟代謝負擔，起到緩解肝功能損傷作用[2]。且恩替卡韋具有不良反應(yīng)少、藥效穩(wěn)定等優(yōu)點，臨床常用于治療慢性乙型肝硬化疾病。本研究旨在探討恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定對慢性乙型病毒性肝炎患者肝功能及血清白介素-6（IL-6）、白介素-10（IL-10）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平的影響?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2019 年1～10 月收治的慢性乙型病毒性肝炎患者90 例作為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為試驗組46 例和對照組44 例。對照組男20 例，女24 例；年齡23～38 歲，平均（30.35±6.58）歲；病程1～13 年，平均（7.35±1.58）年。試驗組男22 例，女24 例；年齡24～37 歲，平均（30.62±5.38）歲；病程2～12 年，平均（7.37±1.68）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會研究批準。診斷標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南（2015 年版）》[3]中關(guān)于慢性乙型病毒性肝炎的診斷標準。納入標準：均符合上述診斷標準者；血清谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）水平90～250 U/L及血清HBV-DNA 水平550～850 U/ml 者；患者及其家屬對本研究知情同意。排除標準：合并其他嗜肝病毒感染的肝炎患者；使用過其他抗病毒類藥物者；合并人類免疫缺陷病毒感染、自身免疫性肝病、失代償期肝硬化等其他嚴重肝病者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 治療方法 所有患者進行基礎(chǔ)保肝及對癥治療的支持治療。對照組患者給予拉米夫定片（國藥準字H20103618）口服治療，100 mg/次，1 次/d。試驗組在對照組的基礎(chǔ)上加用恩替卡韋片（國藥準字H20080798）口服治療，1 mg/次，1 次/d。7 d 為一個療程，兩組患者治療8 個療程。

1.3 觀察指標（1）比較兩組患者臨床療效。顯效：反復疲乏、肝區(qū)不適等臨床癥狀消失，肝功能恢復正常水平，且HBV-DNA、乙肝表面抗原（HbsAg）或e抗原（HbeAg）均陰轉(zhuǎn)，以上各指標穩(wěn)定6 個月以上；有效：反復疲乏、肝區(qū)不適等臨床癥狀明顯減輕或消失，肝功能恢復正?；蜉^之前明顯改善，且HBV-DNA、HbsAg 或HbeAg 有一項轉(zhuǎn)陰性，以各指標穩(wěn)定3 個月以上；無效：反復疲乏、肝區(qū)不適等臨床癥狀及體征未改善，肝功能無好轉(zhuǎn)或病情加重。總有效率＝（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[3]。（2）比較兩組患者治療前后肝功能。治療前后分別采患者空腹靜脈血5 ml，以3 000 r/min 離心5 min 后分離血清，采用全自動生化儀檢測血清ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBIL）水平。（3）兩組患者治療前后血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平，采用酶聯(lián)免疫吸附法進行檢測。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS22.0 統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組肝功能指標比較 與治療前相比，治療后兩組患者血清ALT、AST、TBIL 水平均降低，且試驗組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

表1 兩組肝功能指標比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.2 兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較 治療前兩組炎癥介質(zhì)水平比較無顯著差異（P＞0.05）。與治療前相比，治療后兩組患者血清IL-6、TNF-α水平均降低，且試驗組低于對照組（P＜0.05）；治療后兩組患者血清IL-10 水平均升高，且試驗組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較（±s）

表2 兩組血清IL-6、IL-10、TNF-α 水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。

2.3 兩組臨床總有效率比較 試驗組臨床總有效率為95.65%，高于對照組的72.73%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組臨床總有效率比較[例（%）]

3 討論

慢性乙型病毒性肝炎是由乙肝病毒引起的，在患者體內(nèi)HBV-DNA 的不斷復制及機體免疫攻擊可造成肝細胞炎癥、壞死，若得不到及時有效治療，病情將進一步發(fā)展為肝硬化甚至肝癌。拉米夫定是核苷酸類抗病毒藥物，其進入機體后形成三磷酸活性成分，可與機體天然脫氧核苷三磷酸（dNTP）競爭乙肝病毒聚合酶，致使HBV-DNA 合成終止，從而抑制乙肝病毒的復制，減輕患者臨床癥狀及病情[4]，但其在臨床應(yīng)用中具有不良反應(yīng)多、藥效持續(xù)時間短等缺點。

恩替卡韋屬于環(huán)戊酰鳥苷類似物，在體內(nèi)可轉(zhuǎn)換成三磷酸鹽，其是通過抑制HBV-DNA 聚合酶的啟動、抑制前基因組mRNA 逆轉(zhuǎn)錄負鏈的形成及HBV-DNA 正鏈的釋放，進而降低乙肝病毒多聚酶水平，減輕肝細胞及組織病毒感染的嚴重程度，從而發(fā)揮抗病毒、保護肝臟等作用，緩解患者病情，且具有抑制病毒能力強、耐生率極低等優(yōu)點。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者臨床總有效率高于對照組，肝功能水平均低于對照組，表明恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療可有效緩解慢性乙型病毒性肝炎患者臨床癥狀，改善肝功能，與蔡樂斌等[5]臨床研究結(jié)果一致。血清IL-10 可通過抑制Th1 細胞水平，發(fā)揮抑制炎癥、減輕損傷等作用；血清IL-6 可通過誘導其他炎癥介質(zhì)及促進炎癥反應(yīng)，進而加重患者病情；血清TNF-α 可通過升高脂類介質(zhì)、破壞肝細胞等，引起肝臟炎癥、細胞壞死等，加重機體組織損傷[6]。恩替卡韋可通過降低機體病毒水平、減輕肝臟組織負荷等，抑制炎癥反應(yīng)，發(fā)揮促進機體恢復的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗組患者血清IL-6、TNF-α水平均低于對照組，血清IL-10 水平高于對照組，表明恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療慢性病毒性肝炎患者可有效減輕炎癥反應(yīng)，且療效確切，與趙陽等[7]研究結(jié)果一致。綜上所述，恩替卡韋聯(lián)合拉米夫定治療可有效緩解慢性乙型病毒性肝炎患者臨床癥狀，改善肝功能，減輕炎癥反應(yīng)，且療效確切，值得臨床進一步研究及推廣應(yīng)用。